- 汪涛;陈园园;徐祥清;赵松;张桂森;李建其;王冠;
目的以5-羟色胺转运蛋白和sigma-1受体为靶点,设计合成苯基哌嗪烷胺类化合物及其衍生物,研究其体内外生物活性。方法以间氰基苯胺和氰基取代吲哚类化合物为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与相应的苯基哌嗪类衍生物进行缩合制备系列化合物。经5-羟色胺再摄取抑制实验和sigma-1受体结合实验进行体外活性筛选,采用小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾实验对其中化合物39和42进行体内抗抑郁活性研究。结果与结论共合成36个未见文献报道的新化合物,经质谱和核磁共振氢谱确证结构。体内外药理研究表明:化合物39和42具有较强的5-羟色胺再摄取抑制作用和sigma-1受体高亲和力,Ki值分别为5.77 nmol·L~(-1)/49.95 nmol·L~(-1)和3.48 nmol·L~(-1)/3.30 nmol·L~(-1)。39在两种抑郁模型上均显示出良好的抗抑郁活性,具有作为新型抗抑郁活性分子进行深入研究的价值。
2017年06期 v.27;No.140 423-433页 [查看摘要][在线阅读][下载 977K] [下载次数：351 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 王帅;张怡;陆冰榴;李建其;
目的设计合成一系列1,4-二烯-3-酮苯甲酰胺类(组蛋白去乙酰化酶HDACs)抑制剂,并评价其对A549、Hep3B、PANC-1肿瘤细胞的体外抗增殖活性,为后续设计合成高活性化合物提供参考。方法以临床在研药物MS-275为基础,通过生物电子等排原理设计具有新型骨架结构的HDAC抑制剂,采用MTS法测定化合物对肿瘤细胞的体外抗增殖活性。结果与结论合成了8个未见文献报道的新型HDACs抑制剂,目标化合物结构均经MS、~1H-NMR谱确证。肿瘤细胞实验表明,所有化合物对A549、Hep3B、PANC-1细胞均具有较强的抗增殖活性,具有深入研究的价值。
2017年06期 v.27;No.140 434-439页 [查看摘要][在线阅读][下载 1056K] [下载次数：165 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 许祥;司红强;刘秀杰;
目的为筛选活性更好的抗血小板聚集药物,制得两个系列(series 1和series 2)共10个未见文献报道的化合物。方法以2,4-二甲基苯酚为原料,经Williamson反应、氧化和氯代制得中间体4-甲氧基-1,3-苯二甲酰氯(Ⅰ);以苯甲醚为原料,经氯磺化反应得到中间体4-甲氧基-1,3-苯二磺酰氯(Ⅱ);将两个中间体分别与不同的三取代苯胺化合物反应制得目标化合物1f-1k、2c-2f。以吡考他胺和阿司匹林为阳性对照药,采用Born比浊法对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性筛选。结果与结论药理实验筛选结果表明,有5个化合物抗血小板聚集活性优于阳性对照药吡考他胺,其中化合物1i和2c的活性最高且优于对照药阿司匹林。构效关系研究表明,4-位上进行Cl和Br取代时有较高的抗血小板聚集活性;甲酰胺系列与磺酰胺系列化合物的抗血小板聚集活性的相差较大。在化合物1c的4位引入氯原子,制得的侧链苯环具有2,4,6-三氯取代结构的化合物1i的活性最高。目标化合物的结构经IR、MS和1H-NM R谱确证。
2017年06期 v.27;No.140 440-445页 [查看摘要][在线阅读][下载 724K] [下载次数：111 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 曹崇;何鑫;李馨阳;梁经纬;孟繁浩;
目的对布洛芬的合成新路线进行探索和研究。方法以异丁基苯为起始原料,经傅克酰基化、WittigHorner反应、水解、Curtius重排和氧化反应合成了目标化合物布洛芬。结果与结论布洛芬的结构经MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证,该合成路线采用Wittig-Horner反应和Curtius重排取代Darzens缩合,反应步骤少,操作简单,条件温和,成本较低,总收率为76.4%(以异丁基苯计),可为工业化生产提供参考。
2017年06期 v.27;No.140 446-447+458页 [查看摘要][在线阅读][下载 391K] [下载次数：4291 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 陈华;余倩盈;苗庆柱;吴莎;吴夏冰;李建其;刘育;
目的合成利奈唑胺的四个有关物质。方法利奈唑胺在碱性条件下五元环水解,再经N-甲酰化、酸化,得到有关物质N-[(2S)-3-乙酰胺基-2-羟丙基]-N-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]氨甲酸(Ⅰ);利奈唑胺经H2O2氧化,得到其氧化杂质(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗琳基)苯基]-2-氧代-5-口恶唑烷基]甲基]乙酰胺氮氧化物(Ⅱ);以N-(3-氟-4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯为原料,与S-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,得到(S)-3-(3-氟-4-吗啉苯基)-5-氨甲基-1,3-口恶唑烷-2-酮(Ⅲ);N-(3-氟-4-吗啉苯基)氨基甲酸苄酯与R-正丁酸缩水甘油酯成环,经磺酰化、叠氮化后还原,再经乙酰化,得到(R)-N-{{3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧-5-口恶唑基}甲基}乙酰胺(Ⅳ)。结果与结论有关物质Ⅰ~Ⅳ的结构经MS、1H-NM R谱确证,可作为利奈唑胺质量控制的杂质对照品。
2017年06期 v.27;No.140 448-453页 [查看摘要][在线阅读][下载 1508K] [下载次数：356 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 罗朋飞;武潇华;海俐;吴勇;
目的改进成纤维细胞生长因子受体拮抗剂AZD4547(1)的合成方法。方法以3,5-二甲氧基苯甲醛(2)为起始原料,经过羟醛缩合、催化氢化、酯化反应制备3-(3,5-二甲氧基苯基)丙酸乙酯(5),5通过分步法或者一锅法制得关键中间体5-(3,5-二甲氧基苯基乙基)-1H-吡唑-3-胺(7)。7再与4-((3S,5R)-3,5-二甲基哌嗪基-1-基)苯甲酸乙酯(9)反应生成酰胺,最终合成目标物AZD4547(1)。结果与结论分步法和一锅法分别将化合物7的收率由文献中的42.0%提高到86.0%和54.0%(以5计)。分步法显著地提高了化合物7的收率,一锅法操作更加简便,反应条件更加安全、温和。
2017年06期 v.27;No.140 454-458页 [查看摘要][在线阅读][下载 944K] [下载次数：123 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李建军;郝晓飞;谷建敏;邢瑞娟;杜玉民;
目的改进阿地溴铵的合成方法。方法以草酸二甲酯为原料,经格氏反应、酯交换反应和亲核取代反应制备阿地溴铵。结果与结论目标化合物结构经MS、~1H-NMR谱确证,总收率为33.1%(以草酸二甲酯计)。改进后的工艺具有操作简便、收率高、成本低的特点,适合工业化生产。
2017年06期 v.27;No.140 459-461页 [查看摘要][在线阅读][下载 382K] [下载次数：296 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李帅霖;孙琳;富艳彬;李达翃;李占林;华会明;
目的研究蔓性千斤拔(Moghania philippinensis)根的95%(体积分数)乙醇提取物的化学成分。方法采用制备薄层色谱、反复硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、开放ODS柱色谱等方法进行分离纯化;根据理化性质及波谱分析鉴定化合物的结构。结果与结论从蔓性千斤拔中分离得到9个已知化合物,分别鉴定为大豆素(1)、染料木素(2)、3'-O-methylorobol(3)、2'-羟基染料木素(4)、aureol(5)、lupinalbin A(6)、山柰酚(7)、questin(8)、羽扇豆醇(9)。化合物7、8为首次从该属植物中分离得到,化合物5为首次从该植物中分离得到。
2017年06期 v.27;No.140 462-465页 [查看摘要][在线阅读][下载 498K] [下载次数：438 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：11 ] |[阅读次数：0 ]
- 王锰;仰佳佳;薛良敏;李灏;刘俊义;张志丽;
在过去的70年里,叶酸拮抗剂对恶性肿瘤、微生物和寄生虫的感染、慢性炎症等疾病的治疗起到了举足轻重的作用。具有更好性质和活性的新型叶酸拮抗剂的发现仍然吸引着学术界和工业界的广泛关注。蛋氨酸合成酶作为叶酸代谢的关键酶,其对维持人体内的叶酸平衡具有重要作用。如果蛋氨酸合成酶的活性受到抑制,就会从源头阻断叶酸循环杀死细胞。因此蛋氨酸合成酶可以作为潜在的抗肿瘤药物的靶点。本文对蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进行综述。
2017年06期 v.27;No.140 466-476页 [查看摘要][在线阅读][下载 2934K] [下载次数：255 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李园园;徐文清;
一氧化氮(NO)是一种信号分子及自由基,参与哺乳动物体内许多重要生理过程,而且它在炎症和肿瘤疾病中发挥着重要作用。内源性的NO由一氧化氮合酶(NOSs)催化氧化L-精氨酸产生,人类一氧化氮合酶分为三种主要类型,包括神经元型(nNOS)、内皮型(eNOS)和诱导型(iNOS)。其中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是钙离子非依赖型的并且会被外部刺激如炎性细胞因子和氧化应激(如TNF-α、IL-1β、PS、γ-射线、氧化物)激活。由i NOS产生的过量的NO会导致多种疾病。而且证据表明,对iNOS有效的抑制在预防和治疗炎症和肿瘤疾病、免疫紊乱、组织损伤、败血性休克、糖尿病和辐射诱导的血管内皮细胞损伤等方面都是有效的。因此iNOS抑制剂作为一个新的靶点及治疗途径,具有重要的医疗价值,本文综述了当前i NOS抑制剂的研究进展。
2017年06期 v.27;No.140 477-489页 [查看摘要][在线阅读][下载 2427K] [下载次数：962 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：20 ] |[阅读次数：0 ] - 朱明月;郭靖;郝晨洲;赵冬梅;
传统的癌症化疗常伴随着系统毒性,靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点。抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)利用单克隆抗体(m ABs)对肿瘤细胞表面过表达抗原的特异性,将"弹头"药物(细胞毒药物)选择性地输送到肿瘤细胞中以改善药物治疗窗。ADCs由"弹头"药物、抗体和药物的偶联链三个部分组成,其兼具了抗体的高特异性和细胞毒素的高活性。而随着抗体药物偶联物brentuximab vedotin(SGN-35,Adcetris)和trastuzumab emtansine(T-DM1,Kadcyla)的成功上市,ADCs引起了人们极大的关注。本文综述ADC的分子特征以及组分优化选择,并简单介绍ADC的发展历程。
2017年06期 v.27;No.140 490-497页 [查看摘要][在线阅读][下载 1770K] [下载次数：1983 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ]
- 赵阳;胡春;
<正>2017年3月21日,美国FDA批准了美国Newron制药公司研制的治疗帕金森氏病的药物沙芬酰胺甲磺酸盐(safinamide mesylate)上市,其商品名Xadago。沙芬酰胺甲磺酸盐为口服片剂,用于稳定剂量卡比多巴(carbidopa)或其他帕金森氏病治疗药物的特发性帕金森氏病患者的辅助治疗,或与其他帕金森氏病药物联用于中晚期波动性帕金森氏病的治疗[1]。沙芬酰胺甲磺酸盐的中文化学
2017年06期 v.27;No.140 501页 [查看摘要][在线阅读][下载 237K] [下载次数：320 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 朱立峰;刘永祥;
<正>Valbenazine是Neurocrine Biosciences研发的一种高选择性小分子囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂类新药,于2017年4月11日获美国FDA批准在美国上市,商品名为Ingrezza,是首个用于迟发性运动障碍成年患者的药物[1]。Ingrezza的作用机制尚不清楚,被认为通过可逆性抑制VMAT2来调控其从胞浆至突触囊泡的单胺摄
2017年06期 v.27;No.140 502页 [查看摘要][在线阅读][下载 406K] [下载次数：158 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赖巴特;王健;
<正>由诺华(Novartis)公司研发的midostaurin(PKC412)于2017年4月28日经美国FDA批准上市,商品名为Rydapt,经口服给药。该药与化疗联合,用于治疗FLT3阳性的急性骨髓性白血病初治患者[1],在该适应症上,midostaurin是25年来的首款新药,也是第一款与化疗联
2017年06期 v.27;No.140 503页 [查看摘要][在线阅读][下载 209K] [下载次数：298 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 张元超;许佑君;
<正>2017年4月28日美国FDA授权安巴洛他定(abaloparatide)上市,用于治疗女性绝经后骨质疏松症及其引发的高危骨折,商品名为Tymlos[1]。该药物由美国生物制药公司Radius Health(益普生)开发,由于其具有出色的成骨活性,使其成为继特立帕肽(teriparatide,Forteo)后的又一重磅炸弹药物。Abaloparatide是一种多肽类化合物,化学名称为:L-
2017年06期 v.27;No.140 504页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K] [下载次数：101 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]