- 孙亚飞;姚利霞;李湘;肖旭华;
目的为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼脂素类抗肿瘤药物,合成了20个4'-去甲基表鬼臼毒素芳香酰胺类化合物。方法以4'-去甲基表鬼臼毒素为原料,首先与氯乙腈进行取代反应,再与硫脲反应,最后与不同的取代芳香羧酸成酰胺制得目标化合物。采用MTT法测定目标化合物体外对人肺腺癌细胞A549、人肝肿瘤细胞株HepG2、人口腔癌KB细胞、L1210白血病细胞的抑制活性。结果与结论合成了20个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构均经~1H-NMR和MS谱确证,活性测试结果表明,大部分目标化合物均具有一定的肿瘤细胞增殖抑制活性。
2018年01期 v.28;No.141 1-7页 [查看摘要][在线阅读][下载 978K] [下载次数：316 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 张曼;刘思言;赖唐敏;姚昊;李国菠;杨羚羚;王周玉;钱珊;
目的设计合成2类1H-吲唑类新化合物,并测试其吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制活性。方法以肿瘤免疫关键调控蛋白IDO1作为靶标,依据IDO1活性位点的关键药效团特征,利用合理药物设计方法,以前期研究获得的高活性化合物作为先导化合物,设计合成了2类1H-吲唑类衍生物,并测试其体外IDO1酶抑制活性。采用分子对接软件DOCK6进行分子对接模拟并分析化合物的构效关系。结果与结论合成了5个1H-吲唑类衍生物,均表现出不同程度的IDO1抑制活性,其中化合物2a和3b的抑制活性较好,在100μmol·L~(-1)时的抑制率均为69%。构效关系和分子对接研究显示,4位连接基团的结构对化合物活性影响很大,1H-吲唑类化合物还有很大结构优化空间,极具开发潜力,可为靶向IDO1的肿瘤免疫治疗提供候选化合物。
2018年01期 v.28;No.141 8-14页 [查看摘要][在线阅读][下载 1146K] [下载次数：416 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 林鹏飞;杨世豪;祁燕;叶连宝;唐春萍;沈志滨;
目的设计合成伪绵马酚及其衍生物,并考察其抑菌活性。方法基于拼合原理,通过还原、傅-克酰基化等反应合成伪绵马酚及其衍生物并鉴定目标化合物的结构;采用M38-A2微量稀释法测定绵马酚、伪绵马酚及中间体对红色毛癣菌、须癣毛癣菌及犬小孢子菌的抑菌活性。结果与结论合成了伪绵马酚、4个中间体及2个伪绵马酚衍生物;活性研究表明,伪绵马酚对犬小孢子菌、须癣毛癣菌、红色毛癣菌3种皮肤癣菌的抗菌作用最强,其MIC值分别为10、20、28.28 mg·L~(-1)。结论合成的目标化合物对3种受试真菌均具有不同程度的抑制作用,可以为间苯三酚类化合物的成药研究提供理论基础。
2018年01期 v.28;No.141 15-19页 [查看摘要][在线阅读][下载 786K] [下载次数：267 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 唐胜;张欣;戴志廷;李迎红;宋丹青;汪燕翔;
目的设计合成全新三环苦参酯类前药衍生物,旨在改善其体内药动学行为。方法以苦参碱为原料,经碱水解开环、羧基成酯、12N-苄基取代、甲酯还原得到三环苦参醇母体化合物。采用两种前药制备策略,合成11个酯类前药和2个含有二硫键的前药化合物。选用SD大鼠测定化合物的口服药动学(PK)参数。结果与结论合成了13个未见文献报道的全新结构的三环苦参酯类前药,其结构经HR-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR谱确证。药动学研究表明,不同类型前药的主要药动学参数均低于原药,cLogP值在合理范围内(0~4)的原药可能不适合使用前药策略来改善其药动学行为。
2018年01期 v.28;No.141 20-28页 [查看摘要][在线阅读][下载 1690K] [下载次数：238 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 白跃飞;周宏;吴晓璟;于河舟;周凯;
目的改进HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的合成工艺。方法以L-苯丙氨酸为原料,经三苄基保护、还原性缩合及格氏试剂偶联、α,β-不饱和酮还原、Boc保护、选择性脱苄基、缩合、脱Boc基、再次缩合得到利托那韦。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证,总收率为73.3%(以L-苯丙氨酸计),HPLC法测定纯度达99.8%。与文献报道的工艺相比,该路线操作简易、成品质量好、生产成本较低,有利于工业化生产。
2018年01期 v.28;No.141 29-33页 [查看摘要][在线阅读][下载 900K] [下载次数：470 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 侯云雷;杜世美;杨秀秀;单振良;沈琪;徐莉英;宫平;
目的改进抗精神病药伊潘立酮的合成工艺。方法以4-哌啶甲酸为起始原料,依次经过酰化、氯代、傅-克酰基化、水解、肟化、环合反应得到关键中间体6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑盐酸盐(10);以香草乙酮为起始原料,经与1-氯-3-溴丙烷反应制得中间体4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯乙酮(12);中间体10和12经亲核取代反应制得目标产物伊潘立酮,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、IR和MS谱确证。结果与结论确定了伊潘立酮的合成路线并进行了优化,总收率达37.4%(以4-哌啶甲酸计),目标物的纯度达99.89%。新工艺路线所用原料价廉易得、操作简便、条件温和,为伊潘立酮的工业化生产奠定了基础。
2018年01期 v.28;No.141 34-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 1432K] [下载次数：264 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 廖凡;关禹;黄文武;李春刚;施小新;赵建宏;
目的优化催眠药酒石酸唑吡坦的生产工艺。方法以6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶(2)为原料,经草酰氯酰化、甲醇酯化后得到中间体2-(6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶)-2-氧代乙酸甲酯,经过Wolff-Kishner-黄鸣龙还原得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸(唑吡坦酸),唑吡坦酸与二甲胺缩合酰化得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺(唑吡坦),最后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦。结果与结论优化后的工艺路线比原生产工艺缩短3步反应,总收率为39.0%(以2为原料计),产物纯度高达99.5%。酒石酸唑吡坦的结构经MS、~1H-NMR谱确证,改进后的工艺合成路线原料价廉、易得、低毒,反应条件温和,后处理简单,成本低,适合工业化生产
2018年01期 v.28;No.141 39-42页 [查看摘要][在线阅读][下载 573K] [下载次数：675 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 赵轩;宋大坷;刘宇霆;陈国良;
目的合成抗胆碱药氢溴酸苯甲托品。方法将二苯甲醇和对甲苯磺酰氯先进行缩合,再加入托品醇采用"一锅法"制得苯甲托品,最终与氢溴酸成盐,制得氢溴酸苯甲托品。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、MS谱确定,总收率达63.10%(以二苯甲醇计),HPLC检测纯度为99.7%。该工艺路线简化了操作,提高了收率,具有潜在的工业化应用前景。
2018年01期 v.28;No.141 43-44+51页 [查看摘要][在线阅读][下载 562K] [下载次数：203 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 梅玉龙;吴成军;马阳;解凤;王仕科;孙铁民;
目的研究一步酶裂解法生产7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的合成工艺。方法依据生物催化7-ACA法的反应机制,在7-ACA一步酶法裂解反应中,分别以氨水和碳酸钠作为反应体系的p H值调节剂,对所得的实验数据进行比较分析。结果与结论以碳酸钠代替氨水作p H值调节剂,反应后7-ACA浓度、反应物残留浓度、杂质及收率等指标均无差别,但是用碳酸钠代替氨水裂解时氨氮值平均降低了80.33%,该方法绿色环保,对环境污染小,适合工业化生产。
2018年01期 v.28;No.141 45-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 689K] [下载次数：264 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 顾建辉;年四昀;王国平;
目的研究阿地溴铵原料药中有关物质来源及合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对阿地溴铵原料药制备过程可能产生的杂质推测,以(R)-(-)-3-奎宁醇和3-苯氧基溴丙烷为原料合成杂质A;以R-2,2-二(2-噻吩基)-2-羟基乙酸奎宁-3-基酯和1,3-二溴丙烷为原料,控制不同反应条件合成杂质B和杂质C。结果与结论合成的3种杂质经~1H-NMR、HRMS谱确证,HPLC测定纯度在98%以上,可作为阿地溴铵原料药的杂质对照品,其中杂质B和杂质C为首次报道;建立了专属性好、灵敏度高的阿地溴铵杂质分析方法,为阿地溴铵原料药的质量控制提供帮助。
2018年01期 v.28;No.141 48-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 1198K] [下载次数：269 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 郑畅;阮静雅;瞿璐;王涛;张祎;
目的对密蒙花(Buddleja officinalis Maxim.)中的黄酮类成分进行研究,为其资源开发与利用提供依据。方法综合应用大孔吸附树脂、正相硅胶、反相ODS和Sephadex LH-20等柱色谱以及高效液相色谱法对密蒙花中黄酮类成分进行分离纯化,并结合单体成分的理化性质与核磁共振波谱数据鉴定其结构。结果与结论从密蒙花体积分数70%乙醇溶液的提取物中分离鉴定了11个黄酮类化合物,分别为木樨草素(1)、木樨草素-7-O-葡萄糖苷(2)、木樨草素-7-O-芸香糖苷(3)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(4)、芹菜素-7-O-β-D-芸香糖苷(5)、蒙花苷(6)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(7)、芹菜素-4'-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(8)、芹菜素-7-(2'-α-L-鼠李糖基)芸香糖苷(9)、密蒙花新苷(10)、山柰酚-3-O-芸香糖苷(11),其中,化合物7~9、11均为首次从醉鱼草属植物中分离得到。
2018年01期 v.28;No.141 52-57页 [查看摘要][在线阅读][下载 445K] [下载次数：741 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：18 ] |[阅读次数：0 ]
- 宁宇;宋宏锐;
<正>布吉他滨(brigatinib)由日本武田(Takeda)的子公司Ariad制药公司研发,于2017年4月28日获美国FDA加速批准在美国上市,其商品名为Alunbrig,该药用于克唑替尼难治的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。布吉他滨的中文化学名称:5-氯-N~2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基]-N~4-[2-(二甲基膦酰
2018年01期 v.28;No.141 80页 [查看摘要][在线阅读][下载 339K] [下载次数：199 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 敖继炜;董金华;
<正>依达拉奉(edaravone)由三菱田边(Mitsubishi Tanabe)公司研发,最初于2001年4月获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市,商品名为Radicut,用于治疗急性脑梗塞和脑水肿,该药能改善中风后神经系统功能。2015年6月该药获得日本PMDA批准,成为一种治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,
2018年01期 v.28;No.141 81页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K] [下载次数：354 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 吴亚闯;宫平;
<正>德拉沙星(delafloxacin)最初是由Wakunaga制药研发的新一代广谱氟喹诺酮类抗生素,后来授权给Melinta公司,用于治疗急性细菌性皮肤感染和皮肤结构感染(ABSSSI),其商品名为Baxdela。该药于2017年6月19日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,药用形式为德拉沙星葡甲胺盐,给药途径为口服或静脉注射[1]。德拉沙星的中文化学名称:1-(6-氨基-3,5-二氟-2-吡啶
2018年01期 v.28;No.141 82页 [查看摘要][在线阅读][下载 415K] [下载次数：381 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 胡红伟;王绍杰;
<正>贝曲沙班(betrixaban)是一种直接Ⅹa因子抑制剂,最初由美国千年制药(Millennium Pharmaceuticals)公司研究开发,之后作为候选药物授权给波托拉药业(Portola Pharmaceuticals)对其进行开发和商业化。2015年10月,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了该药物用于急性内科患者静脉血栓栓塞(VTE)的预防。并于2017
2018年01期 v.28;No.141 83页 [查看摘要][在线阅读][下载 413K] [下载次数：309 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 牛余杰;刘永祥;
<正>马来酸奈拉替尼(neratinib maleate)最初由辉瑞公司开发,2011年授权给Puma公司开发,于2017年7月17日获得美国FDA批准上市,商品名为Nerlynx。该药是FDA批准的首个应用于早期HER2乳腺癌患者的扩展辅助治疗药[1]。马来酸奈拉替尼的中文化学名称:E-N-{4-[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基喹
2018年01期 v.28;No.141 84页 [查看摘要][在线阅读][下载 290K] [下载次数：428 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李慧宁;刘洋;
<正>由美国吉利德公司(Gilead Science)研制的复方制剂Vosevi于2017年7月18日获美国FDA批准上市,该药用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染[1]。该药是一种组合药,活性成分包括核苷类似物NS5B聚合酶抑制剂索非布韦(sofosbuvir)、HCV NS5A抑制剂维帕他韦(velpatasvir)和HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂新药voxilaprevir,
2018年01期 v.28;No.141 85-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 499K] [下载次数：188 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
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<正>2017年12月8日,为庆祝《沈阳药科大学学报》创刊60周年,由沈阳药科大学主办,期刊编辑部承办,吉林敖东药业集团延吉股份有限公司、辽宁药联制药有限公司和江苏先声药业集团协办的"药学类期刊发展论坛暨庆祝《沈阳药科大学学报》创刊60周年学术研讨会"在沈阳药科大学南校区图书馆一楼学术报告厅成功召开。《沈阳药科大学学报》编
2018年01期 v.28;No.141 14页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K] [下载次数：34 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>2017年12月7日,《中国药物化学杂志》第二届期刊发展论坛在沈阳丽都索菲特酒店成功召开。本刊编委陈芬儿院士、本刊执行主编程卯生教授、期刊编辑部主任赵春杰教授,以及本刊编委和药物化学学科专家等近30人参加了此次研讨会。会议由本刊常务编委、沈阳药科大学制药工程学院院长赵临襄教授主持。
2018年01期 v.28;No.141 33页 [查看摘要][在线阅读][下载 224K] [下载次数：75 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>复旦大学陈芬儿院士课题组(手性分子催化与合成工程中心)面向社会公开招聘。【招聘岗位】教授/青年千人/青年研究员/讲师/博士后/科研助理/办公室主任(复旦大学正式编制)。【招聘人数】10人。【岗位要求】长江学者、国家千人计划、国家杰青、国家青年基金获得者以及50岁以下具有博士学位的
2018年01期 v.28;No.141 38页 [查看摘要][在线阅读][下载 322K] [下载次数：15 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>2016年11月23日,由中国高校科技期刊研究会举办的"2016年度高校杰出·百佳·优秀科技期刊"评比工作发布遴选结果,《中国药物化学杂志》被评为2016中国高校优秀科技期刊。此次共评选出杰出科技期刊20种、百佳科技期刊104种、优秀科技期刊254种、编辑出版质量优秀科技期刊69种。
2018年01期 v.28;No.141 70页 [查看摘要][在线阅读][下载 65K] [下载次数：13 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>2015年5月18日,中国科协精品期刊工程第四期项目评审会在北京铁道大厦召开,经过初选后进入答辩、评审阶段的科技期刊共有300多种,最终《中国药物化学杂志》成功获得中国科协精品科技期刊TOP 50项目资助(总排名第38位,药学类期刊排名第3位),项目资助周期为3年。《中国药物化学杂志》计划通过评选优秀论文、奖励优秀审稿专家和作者,吸收优质稿源,以及加强审稿和选题组稿等,
2018年01期 v.28;No.141 86页 [查看摘要][在线阅读][下载 65K] [下载次数：11 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>撰稿要求1.文章题目不宜过长,必要时可加副题名。题目应避免使用非公知公认的缩写词、字符代号。作者署名间以逗号隔开,作者单位写至系部或科室,并注明单位所在地的省、市名及邮政编码。2.首页地脚处需注明"收稿日期"、"基金项目"、"作者简介"项,其中"基金项目"应注明项目名称及编号;"作者简介"项应介绍第一作者和通信联系人情况,具体格式如下:作者简介:姓名(出生年-),性别(民族),籍贯(所在的省市、县
2018年01期 v.28;No.141 87-88页 [查看摘要][在线阅读][下载 46K] [下载次数：37 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]