中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 新型吲哚类胆固醇酯转运蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究

    李伟;汪鑫冉;郝丽娟;刘春池;赵冬梅;程卯生;

    目的设计并合成一系列以吲哚为母核的新型小分子胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂,并初步评价其体外抑制活性。方法以实验室前期获得的化合物Ⅰ为先导化合物,主要对其吲哚母环的2,3,5位进行修饰改造。以吲哚-2-羧酸乙酯衍生物为原料,通过还原、氧化、还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代反应制备得到8个目标化合物;以吲哚或吲哚-2-羧酸乙酯为原料,经Vilsmeier反应在3位引入醛基,再经过还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代得到7个目标化合物;进一步通过对2位酯基水解或经还原、烷基化得到另外2个目标化合物。采用BODIPY-CE荧光分析法,以anacetrapib为阳性对照药,测试目标化合物体外对CETP的抑制活性。结果与结论合成了17个未见报道的新化合物,结构经~1H-NM R、M S、~(13)C-NM R谱确证;活性测试表明该类化合物具有中等强度的CETP抑制活性,其中化合物10h的活性较先导化合物有接近10倍的提高,为今后该类化合物的结构优化提供了重要指导。

    2018年02期 v.28;No.142 87-96页 [查看摘要][在线阅读][下载 2372K]
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  • 三氮唑骈吡啶类JAK抑制剂的合成及体外活性评价

    梁欢;常先磊;邓晓东;杨洋;刘思凡;张宇;李庶心;

    目的设计合成一系列三氮唑骈吡啶类Janus激酶(JAK)抑制剂并进行初步体外激酶活性评价。方法选择filgotinib为先导化合物,通过结构优化改造,设计合成一系列新型三氮唑骈吡啶类JAK抑制剂。以2-氨基-6-溴-吡啶为起始原料,经过亲核加成、亲核取代、水解、Suzuki偶联、Michael加成等重要反应步骤合成目标化合物。以filgotinib为阳性对照物,采用毛细管电泳方法通过检测底物肽段磷酸化转化率来进行化合物激酶活性评价。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱鉴定。初步体外活性评价结果表明,所设计的化合物均表现出一定程度的JAK亚型抑制倾向,其中Ⅰe、Ⅱe两个化合物表现出良好的激酶亚型选择性,具有进一步研究的价值。

    2018年02期 v.28;No.142 97-104页 [查看摘要][在线阅读][下载 1872K]
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  • 吡啶并[2,3-b]吡嗪类FGFR抑制剂的设计、合成及抗胃癌活性研究

    张力;付秋旖;蒋憧;赵毅;郭丽;吴勇;

    目的设计并合成一系列吡啶并[2,3-b]吡嗪类成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,同时对其抗胃癌活性进行初步评价。方法以5-溴吡啶-2-胺为起始原料,经9步反应合成了13个未见报道的化合物,并通过MTT法评价其抗胃癌活性。结果与结论目标化合物的结构经NMR和HRMS确证,其中多个化合物对胃癌SNU-16细胞系具有良好的抑制活性,具有进行更深入的构效研究价值,有望成为一种潜在的新增FGFR抑制剂。

    2018年02期 v.28;No.142 105-112页 [查看摘要][在线阅读][下载 1381K]
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  • 抗肿瘤药物卡巴他赛的合成方法研究

    陈明;郭丰洁;赵冠人;

    目的研究抗肿瘤药物卡巴他赛的合成新方法。方法以10-脱乙酰基巴卡亭(10-DAB)和苯基异丝氨酸甲酯为原料,经过10-DAB的双甲基化、苯基异丝氨酸甲酯保护、酯解、酯化偶联、脱保护得到关键的中间体,最后再经Boc反应得到目标产物卡巴他赛。结果与结论以商品化的原料开始,共经7步反应得到卡巴他赛,总收率达到41.5%(以10-DAB计),纯度99%以上。部分中间体结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR及HRMS表征。该合成路线操作简单、纯化方便、避免柱色谱分离,适合规模化生产。

    2018年02期 v.28;No.142 113-118页 [查看摘要][在线阅读][下载 1915K]
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  • 瑞舒伐他汀钙合成的新工艺

    梅光耀;王飞;缪涵辉;郑蔚;汪海波;

    目的研究一种新的瑞舒伐他汀钙合成工艺。方法以3-O-叔丁基二甲基硅基戊二酸酐为原料,经酰胺化、活性酯制备、Wittig反应、脱保护、还原、水解及成盐等8步反应合成瑞舒伐他汀钙。结果与结论关键中间体及目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证,总收率22.5%(以3-O-叔丁基二甲基硅基戊二酸酐计),HPLC纯度99.9%。该合成路线操作简单、原料廉价易得、反应条件温和、收率高,适合工业化生产。

    2018年02期 v.28;No.142 119-124页 [查看摘要][在线阅读][下载 910K]
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  • 富马酸沃诺拉赞的合成工艺改进

    黄坤;田宗勇;任玲凤;褚青松;

    目的改进抑酸药富马酸沃诺拉赞的合成工艺。方法以5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醇为起始原料,经氧化、与吡啶-3-磺酰氯缩合、胺化还原、与富马酸成盐制得富马酸沃诺拉赞。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,总收率为53%[以5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醇计],纯度为99.5%。改进后的工艺无需色谱纯化,避免使用高毒试剂和昂贵催化剂,更适宜工业化生产。

    2018年02期 v.28;No.142 125-127页 [查看摘要][在线阅读][下载 438K]
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  • 盐酸绿卡色林半水合物的合成工艺及有关物质研究

    孟涛;刘丹;赫畅;刘晨芳;王钝;

    目的优化合成工艺,制备高光学纯度的减肥药盐酸绿卡色林半水合物(lorcaserin hydrochloride hemihydrate)及有关物质。方法以4-氯苯乙酸为起始原料,经过酯化、还原、溴代、胺化、氯代、傅克烃化、拆分、游离、成盐共9步反应得到盐酸绿卡色林半水合物,同时合成一种异构体杂质,分离出一种中间体杂质,并对其进行LC-MS初步结构确证。结果与结论改进后的合成路线总收率为17.8%(4-氯苯乙酸计),含量为99.5%(滴定法)。目标化合物的结构经氢谱、碳谱及质谱确证。该路线原料廉价易得,溶剂可回收套用,收率有大幅度提高,产品化学和光学纯度高,反应操作简便稳定,适合工业化生产。

    2018年02期 v.28;No.142 128-133页 [查看摘要][在线阅读][下载 901K]
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  • 地西他滨合成工艺研究及其杂质的制备

    宋正明;陈建超;王晶;谢卫斌;孙铁民;

    目的对地西他滨合成工艺及其有关物质的制备进行研究,以确保地西他滨原料药和制剂产品的质量。方法以2-脱氧-D-核糖为原料,经羟甲基化反应、羟基保护、氯代、偶联、脱保护基、重结晶等操作得到地西他滨;以地西他滨为原料,经降解、制备型高效液相得到地西他滨的4个有关物质。结果与结论通过MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR对地西他滨及4个有关物质进行了结构确证。明确了地西他滨4个杂质的来源和归属。该合成方法反应条件温和、反应原料易得、操作简单。利用该工艺路线成功实现对地西他滨的生产~[1],收率达到23.8%,产品纯度达到99.99%。

    2018年02期 v.28;No.142 134-138页 [查看摘要][在线阅读][下载 1005K]
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  • L-门冬氨酸钾结晶工艺研究

    夏杰;胡华彬;张文轩;武红娜;吴松;

    目的探索L-门冬氨酸钾盐的结晶方法,建立L-门冬氨酸钾盐的不同水合物的制备工艺。方法考察了不同的氢氧化钾水溶液的浓度和温度对结晶的影响,确定水中析晶的最佳条件;在此基础上进一步加入有机溶剂以提高收率;采用不同有机溶剂进行二水合物晶型转化为半水合物的研究。结果与结论氢氧化钾水溶液的质量浓度为750 g·L~(-1)、温度为10℃为L-门冬氨酸钾盐在水中结晶的最佳条件;产物中加入甲醇可提高收率,并得到二水合物;二水合物经过甲醇、无水乙醇、丙酮及异丙醇转晶都可制得半水合物,其中无水乙醇转晶收率较高,且毒性低;二水合物与半水合物的热重分析、差示扫描量热及X-射线粉末衍射图谱存在显著差异,二水合物为晶态物质,半水合物为非晶态物质。

    2018年02期 v.28;No.142 139-143页 [查看摘要][在线阅读][下载 1085K]
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综述

  • 绿原酸衍生物构效关系的研究进展

    余盼;李冬冬;萧伟;赵林果;

    绿原酸作为植物的一种重要的次生代谢产物,具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎、保肝、降糖等多种生物活性,在药物开发领域具有重要价值,因此其衍生物的设计与合成受到广泛关注。按照绿原酸生物活性的不同,本文综述了天然的和合成的绿原酸衍生物的构效关系的研究进展,展望了以绿原酸为先导化合物开发新药的发展趋势,为绿原酸的研究开发提供借鉴。

    2018年02期 v.28;No.142 144-156+163页 [查看摘要][在线阅读][下载 5797K]
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  • 过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)激动剂治疗Ⅱ型糖尿病的研究进展

    梁晓霞;赵慧敏;马宇衡;张振涛;

    过氧化物酶体增殖因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARs)是核激素受体家族中配体激活受体,主要影响糖尿病的靶蛋白,可以调控葡萄糖、胆固醇及脂代谢紊乱。本文综述了PPARs的结构、分类及其功能,并对单一受体激动剂及PPARα/γ双重激动剂研究进展进行综述。

    2018年02期 v.28;No.142 157-163页 [查看摘要][在线阅读][下载 1379K]
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合成路线图解

  • 依匹哌唑合成路线图解

    王平;周淑晶;

    <正>精神分裂症及重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)是两种最常见的严重精神类疾病,其致病机制不明,是可致残的脑部疾病,在世界范围内约有1%的人受其影响~[1]。另外,MDD可导致自杀,据世界卫生组织(WHO)统计,每年大约有100万人因此失去生命~[2]。随着社会压力的增大,精神分裂症的发病率不断上升,我国的患者也呈上升趋势。依匹哌唑(brexpiprazole)的中文化学名称:7-

    2018年02期 v.28;No.142 164-167页 [查看摘要][在线阅读][下载 1231K]
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新药信息

  • Enasidenib(Idhifa)

    牛群;赵临襄;

    <正>Enasidenib是由Celgene公司和Agios制药公司联合开发的用于治疗罹患复发性或难治性急性骨髓性白血病(acute myelocytic leukemia,AML)且带有异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变的成人患者的新药。该药于2017年8月1日获得美国FDA的批准上市,商品名为Idhifa。该药为片剂,有50、100 mg两种规格~[1]。

    2018年02期 v.28;No.142 168页 [查看摘要][在线阅读][下载 432K]
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  • Pibrentasvir/Glecaprevir(Mavyret)

    孙柏超;郭春;

    <正>Mavyret是由美国艾伯维(AbbV ie)公司开发的一种泛基因型丙肝复方药物,于2017年8月3日获美国FDA批准上市,用于治疗全部6种基因型(GT1-6)慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的成人患者~[1]。Mavyret由固定剂量

    2018年02期 v.28;No.142 169-170页 [查看摘要][在线阅读][下载 1043K]
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  • Meropenem/Vaborbactam(Vabomere)

    梁昕杰;董金华;

    <正>2017年8月29日,美国FDA批准Rempex Pharms Medcns公司的新型抗菌药美罗培南-法硼巴坦在美国上市,商品名为Vabomere。该药适用于治疗18岁及以上患者的复杂尿路感染(cUTI),包括由特定细菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、阴沟肠杆菌等易感微生物所引起的肾盂肾

    2018年02期 v.28;No.142 171页 [查看摘要][在线阅读][下载 425K]
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  • Benznidazole

    张军龙;翟鑫;

    <正>由Chemo Research SL公司研发的苄硝唑(benznidazole)于2017年8月31日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于2~12岁患有Chagas疾病的儿童患者,这是FDA批准的用于治疗Chagas病的首例治疗方案~[1]。Chagas病是由锥虫寄生虫通过开放的伤口

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  • 《中国药物化学杂志》被评为2016中国高校优秀科技期刊

    <正>2016年11月23日,由中国高校科技期刊研究会举办的"2016年度高校杰出·百佳·优秀科技期刊"评比工作发布遴选结果,《中国药物化学杂志》被评为2016中国高校优秀科技期刊。此次共评选出杰出科技期刊20种、百佳科技期刊104种、优秀科技期刊254种、编辑出版质量优秀科技期刊69种。

    2018年02期 v.28;No.142 104页 [查看摘要][在线阅读][下载 268K]
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  • 《中国药物化学杂志》获中国科协精品科技期刊工程TOP50项目资助

    <正>2015年5月18日,中国科协精品期刊工程第四期项目评审会在北京铁道大厦召开,经过初选后进入答辩、评审阶段的科技期刊共有300多种,最终《中国药物化学杂志》成功获得中国科协精品科技期刊TOP50项目资助(总排名第38位,药学类期刊排名第3位),项目资助周期为3年。《中国药物化学

    2018年02期 v.28;No.142 124页 [查看摘要][在线阅读][下载 131K]
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