- 李宝力;郑新羽;王熳炯;包可婷;毛斐;
目的设计合成六元内酰胺类衍生物并进行抗肿瘤活性测试。方法以2-巯基吡啶为起始原料,通过与溴乙酸甲酯反应,并用过硫酸氢钾氧化得到活性亚甲基的单酯化合物2-(吡啶-2-磺酰基)乙酸甲酯,该单酯与肉桂醛类似物进行Michael加成反应、取代伯胺还原胺化及成环反应得到目标化合物;采用MTT法测试化合物对人淋巴瘤Karpass299细胞的增殖抑制作用。结果合成了39个手性目标化合物:(3S,4S)-1-苄基-4-苯基-3-(吡啶-2-磺酰基)哌啶-2-酮及其类似物,其结构和纯度均经1H-NMR、MS谱确证。结论目标化合物表现出很好的抗肿瘤活性,其中,化合物6q具有明显的人淋巴瘤细胞增殖抑制活性(10μmol·L-1的抑制率为99%),是一个良好的抗淋巴癌先导化合物。
2018年03期 v.28;No.143 173-183页 [查看摘要][在线阅读][下载 1244K] [下载次数：265 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 古曜豪;张文进;黎鹏辉;张焜;杜志云;
目的设计并合成新型喹啉类化合物,并研究其体外抗肿瘤细胞增殖和对拓扑异构酶的抑制活性。方法以苯胺、乙酰乙酸乙酯、溴化苄、芳香酮为原料,经过Conrad-Limpach合成、Williamson合成、氧化、羟醛缩合等反应合成一系列目标化合物。采用MTT法测试目标化合物体外对人肝癌细胞Hep G2、肺癌细胞A549、前列腺癌细胞LNCaP的抗增殖活性;通过拓扑异构酶介导的DNA松散实验考察目标化合物对拓扑异构酶的抑制活性。结果与结论合成了30个未见文献报道的新型喹啉类化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、MS谱确证;化合物Ⅱ1在50μmol·L~(-1)时对拓扑异构酶Ⅱ具有较强的抑制活性;大部分目标化合物对所测试的3种肿瘤细胞表现出较强的细胞毒活性。构效关系研究表明,取代基对化合物的抗增殖活性具有较大的影响,在苄基的对位引入氟原子化合物的活性最好。
2018年03期 v.28;No.143 184-194页 [查看摘要][在线阅读][下载 1328K] [下载次数：303 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 陈洋;赵毅;吴勇;马超英;张涛;
目的合成一种新型的脑靶向脂质体配体——维生素C-胆甾偶联物,并初步评价其脑靶向性。方法以胆固醇和维生素C为原料,经9步反应得到目标配体。利用薄膜分散法制备脑靶向多西紫杉醇脂质体,通过HPLC法测定给药后小鼠脑中的药物浓度。结果与结论制备得到的配体经1H-NMR和MS谱确证。体内分布实验显示,该配体修饰的脂质体,其脑内多西紫杉醇的摄取率和峰浓度比分别是游离药物的2.51和4.38倍。本研究所设计并制备的维生素C-胆甾修饰脂质体是一种高效的脑靶向给药系统。
2018年03期 v.28;No.143 195-198+224页 [查看摘要][在线阅读][下载 1156K] [下载次数：367 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 孔凯敏;王秀慧;张倩;
目的合成福沙吡坦及其所有光学异构体,提供福沙吡坦生产过程中杂质检测样品,以保证药物的安全性和有效性。方法以N-苄基乙醇胺为起始原料,经过缩合、醚化、加成、取代等反应,合成阿瑞吡坦;阿瑞吡坦进一步磷酰化并成盐得到福沙吡坦二甲葡胺盐,总收率约为30.8%。结果与结论选择不同的原料和不同的合成策略,获得了福沙吡坦及另外七个光学异构体的二甲葡胺盐,所有光学异构体的结构均经~1H-NMR、LC-MS谱及比旋光度确证,并通过单晶X光衍射对具有代表性的中间体进行了绝对构型确证。
2018年03期 v.28;No.143 199-209页 [查看摘要][在线阅读][下载 3309K] [下载次数：194 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 曹凯;赵辉;冯柏年;唐春雷;
目的改进细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制剂BMS-265246的合成路线。方法以丙烯腈、茴香醛和水合肼为起始原料,经亲核加成、关环、亲电取代、氰基还原、威廉姆森成醚、亲核取代和脱保护等9步反应合成目标化合物BMS-265246。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR及ESI-MS谱确证,总收率为17.6%。相比于文献路线,本方法采用了更加廉价易得的原料进行合成,降低了生产成本,同时优化了实验步骤,使操作更加简单,可为工业化生产提供参考。
2018年03期 v.28;No.143 210-214页 [查看摘要][在线阅读][下载 886K] [下载次数：128 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘丽星;王丽云;郭李铭;李志伟;付德才;
目的对阿奇霉素的合成工艺进行优化。方法以硫氰酸红霉素A为起始原料,经肟化、重排、还原、甲基化反应制得目标化合物。该制备工艺的关键步骤是红霉素肟硫氰酸盐在丙酮-水体系中与对甲苯磺酰氯发生重排反应制备红霉素A 6,9-亚胺醚(收率为85%左右),红霉素A 6,9-亚胺醚经硼氢化钾还原、连续多次酸水解、中和制得关键中间体9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素。结果与结论目标化合物经高效液相色谱检测纯度在98.5%以上,总收率为65%~70%,在丙酮-水中形成阿奇霉素二水合物晶型。该工艺路线提高了还原剂的利用率,控制了硼酸酯的逆反应,减少了不必要的分离过程,得到高质量的9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素可直接用于制备阿奇霉素。
2018年03期 v.28;No.143 215-219页 [查看摘要][在线阅读][下载 991K] [下载次数：556 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 李娟;韩雨霏;李颖修;陈少威;宫平;
目的对腺苷A_(2A)受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺进行优化。方法以N,N'-二乙基脲和氰基乙酸为起始原料,依次经环合、亚硝化、还原反应制得中间体5,6-二氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮(2)盐酸盐;由3,4-二甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制得中间体3,4-二甲氧基肉桂酰氯(14)。中间体2与中间体14经缩合反应得到中间体(E)-N-(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),7经过环合、甲基化得到目标产物伊曲茶碱。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R和M S谱确证,总收率为32.8%(以N,N'-二乙基脲计),纯度达99.91%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考。
2018年03期 v.28;No.143 220-224页 [查看摘要][在线阅读][下载 1356K] [下载次数：298 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 杨帆;周梦君;李颖修;赵燕芳;
目的优化抗病毒药物富马酸替诺福韦酯的合成工艺。方法腺嘌呤与R-碳酸丙烯酯经开环、缩合得到中间体R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤,在碱的催化下该中间体与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯缩合、水解得到替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯成酯、与富马酸成盐得到富马酸替诺福韦酯。结果与结论以腺嘌呤为原料经5步反应制得富马酸替诺福韦酯,总收率达到28%(以腺嘌呤计),纯度达到99.3%(HPLC法)以上,其结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱确证。改进后的工艺路线与原研厂家的路线相同,但是对工艺参数、反应溶剂和操作过程进行了优化,使之适合大规模生产。
2018年03期 v.28;No.143 225-228页 [查看摘要][在线阅读][下载 654K] [下载次数：474 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 杨青;刘素娜;赵临襄;刘丹丹;
目的合成长春西汀中的2个有关物质。方法长春胺在乙醇氢氧化钾溶液中发生水解反应,再经过酸化制得中间体长春胺酸,该中间体在丙酮-碘乙烷溶液中反应制得杂质长春胺乙酯(A);长春胺在甲醇浓硫酸溶液中通过消除反应脱水制得杂质阿扑长春胺(B)。结果与结论合成的有关物质A、B的结构经MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR、IR谱确证,HPLC法检测其纯度分别为99.1%、98.9%。杂质A、B可作为长春西汀质量控制的杂质对照品。
2018年03期 v.28;No.143 229-231+236页 [查看摘要][在线阅读][下载 434K] [下载次数：173 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 红艳;王青虎;郝俊生;布和巴特尔;白音木其尔;
目的研究蒙药泡囊草不同溶剂提取物的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱法和半制备高效液相色谱法对不同溶剂提取物进行分离纯化,运用各种光谱法鉴定化合物的结构。结果与结论鉴定了10个单体化合物,分别为7-甲氧基香豆素(1)、7-羟基香豆素(2)、6,7,8-三甲氧基香豆素(3)、8-羟基-6,7-二甲氧基香豆素(4)、6,7-二羟基-8-甲氧基香豆素(5)、6-甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷(6)、6,8-二甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷(7)、京尼平苷(8)、当药苦苷(9)和梓苷(10)。化合物1~10均为首次从该植物中分离得到。
2018年03期 v.28;No.143 232-236页 [查看摘要][在线阅读][下载 562K] [下载次数：516 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ]