中国药物化学杂志

The Editorial Department of Chinese Journal of Medicinal Chemistry

 

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研究论文

  • 六元内酰胺类化合物的合成及其抗肿瘤活性

    李宝力;郑新羽;王熳炯;包可婷;毛斐;

    目的设计合成六元内酰胺类衍生物并进行抗肿瘤活性测试。方法以2-巯基吡啶为起始原料,通过与溴乙酸甲酯反应,并用过硫酸氢钾氧化得到活性亚甲基的单酯化合物2-(吡啶-2-磺酰基)乙酸甲酯,该单酯与肉桂醛类似物进行Michael加成反应、取代伯胺还原胺化及成环反应得到目标化合物;采用MTT法测试化合物对人淋巴瘤Karpass299细胞的增殖抑制作用。结果合成了39个手性目标化合物:(3S,4S)-1-苄基-4-苯基-3-(吡啶-2-磺酰基)哌啶-2-酮及其类似物,其结构和纯度均经1H-NMR、MS谱确证。结论目标化合物表现出很好的抗肿瘤活性,其中,化合物6q具有明显的人淋巴瘤细胞增殖抑制活性(10μmol·L-1的抑制率为99%),是一个良好的抗淋巴癌先导化合物。

    2018年03期 v.28;No.143 173-183页 [查看摘要][在线阅读][下载 1244K]
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  • 含α,β-烯酮片段的喹啉类化合物的合成及抗肿瘤活性

    古曜豪;张文进;黎鹏辉;张焜;杜志云;

    目的设计并合成新型喹啉类化合物,并研究其体外抗肿瘤细胞增殖和对拓扑异构酶的抑制活性。方法以苯胺、乙酰乙酸乙酯、溴化苄、芳香酮为原料,经过Conrad-Limpach合成、Williamson合成、氧化、羟醛缩合等反应合成一系列目标化合物。采用MTT法测试目标化合物体外对人肝癌细胞Hep G2、肺癌细胞A549、前列腺癌细胞LNCaP的抗增殖活性;通过拓扑异构酶介导的DNA松散实验考察目标化合物对拓扑异构酶的抑制活性。结果与结论合成了30个未见文献报道的新型喹啉类化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、MS谱确证;化合物Ⅱ1在50μmol·L~(-1)时对拓扑异构酶Ⅱ具有较强的抑制活性;大部分目标化合物对所测试的3种肿瘤细胞表现出较强的细胞毒活性。构效关系研究表明,取代基对化合物的抗增殖活性具有较大的影响,在苄基的对位引入氟原子化合物的活性最好。

    2018年03期 v.28;No.143 184-194页 [查看摘要][在线阅读][下载 1328K]
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  • 脑靶向脂质体配体维生素C-胆甾偶联物的设计合成及初步脑靶向评价

    陈洋;赵毅;吴勇;马超英;张涛;

    目的合成一种新型的脑靶向脂质体配体——维生素C-胆甾偶联物,并初步评价其脑靶向性。方法以胆固醇和维生素C为原料,经9步反应得到目标配体。利用薄膜分散法制备脑靶向多西紫杉醇脂质体,通过HPLC法测定给药后小鼠脑中的药物浓度。结果与结论制备得到的配体经1H-NMR和MS谱确证。体内分布实验显示,该配体修饰的脂质体,其脑内多西紫杉醇的摄取率和峰浓度比分别是游离药物的2.51和4.38倍。本研究所设计并制备的维生素C-胆甾修饰脂质体是一种高效的脑靶向给药系统。

    2018年03期 v.28;No.143 195-198+224页 [查看摘要][在线阅读][下载 1156K]
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  • 福沙吡坦二甲葡胺及其光学异构体的合成研究

    孔凯敏;王秀慧;张倩;

    目的合成福沙吡坦及其所有光学异构体,提供福沙吡坦生产过程中杂质检测样品,以保证药物的安全性和有效性。方法以N-苄基乙醇胺为起始原料,经过缩合、醚化、加成、取代等反应,合成阿瑞吡坦;阿瑞吡坦进一步磷酰化并成盐得到福沙吡坦二甲葡胺盐,总收率约为30.8%。结果与结论选择不同的原料和不同的合成策略,获得了福沙吡坦及另外七个光学异构体的二甲葡胺盐,所有光学异构体的结构均经~1H-NMR、LC-MS谱及比旋光度确证,并通过单晶X光衍射对具有代表性的中间体进行了绝对构型确证。

    2018年03期 v.28;No.143 199-209页 [查看摘要][在线阅读][下载 3309K]
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  • CDKs抑制剂BMS-265246的合成研究

    曹凯;赵辉;冯柏年;唐春雷;

    目的改进细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)抑制剂BMS-265246的合成路线。方法以丙烯腈、茴香醛和水合肼为起始原料,经亲核加成、关环、亲电取代、氰基还原、威廉姆森成醚、亲核取代和脱保护等9步反应合成目标化合物BMS-265246。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR及ESI-MS谱确证,总收率为17.6%。相比于文献路线,本方法采用了更加廉价易得的原料进行合成,降低了生产成本,同时优化了实验步骤,使操作更加简单,可为工业化生产提供参考。

    2018年03期 v.28;No.143 210-214页 [查看摘要][在线阅读][下载 886K]
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  • 阿奇霉素二水合物的合成工艺研究

    刘丽星;王丽云;郭李铭;李志伟;付德才;

    目的对阿奇霉素的合成工艺进行优化。方法以硫氰酸红霉素A为起始原料,经肟化、重排、还原、甲基化反应制得目标化合物。该制备工艺的关键步骤是红霉素肟硫氰酸盐在丙酮-水体系中与对甲苯磺酰氯发生重排反应制备红霉素A 6,9-亚胺醚(收率为85%左右),红霉素A 6,9-亚胺醚经硼氢化钾还原、连续多次酸水解、中和制得关键中间体9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素。结果与结论目标化合物经高效液相色谱检测纯度在98.5%以上,总收率为65%~70%,在丙酮-水中形成阿奇霉素二水合物晶型。该工艺路线提高了还原剂的利用率,控制了硼酸酯的逆反应,减少了不必要的分离过程,得到高质量的9-脱氧-9a-氮杂-9a-高红霉素可直接用于制备阿奇霉素。

    2018年03期 v.28;No.143 215-219页 [查看摘要][在线阅读][下载 991K]
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  • 腺苷A_(2A)受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺改进

    李娟;韩雨霏;李颖修;陈少威;宫平;

    目的对腺苷A_(2A)受体抑制剂伊曲茶碱的合成工艺进行优化。方法以N,N'-二乙基脲和氰基乙酸为起始原料,依次经环合、亚硝化、还原反应制得中间体5,6-二氨基-1,3-二乙基-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮(2)盐酸盐;由3,4-二甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制得中间体3,4-二甲氧基肉桂酰氯(14)。中间体2与中间体14经缩合反应得到中间体(E)-N-(6-氨基-1,3-二乙基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酰胺(7),7经过环合、甲基化得到目标产物伊曲茶碱。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R和M S谱确证,总收率为32.8%(以N,N'-二乙基脲计),纯度达99.91%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考。

    2018年03期 v.28;No.143 220-224页 [查看摘要][在线阅读][下载 1356K]
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  • 富马酸替诺福韦酯的合成工艺改进

    杨帆;周梦君;李颖修;赵燕芳;

    目的优化抗病毒药物富马酸替诺福韦酯的合成工艺。方法腺嘌呤与R-碳酸丙烯酯经开环、缩合得到中间体R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤,在碱的催化下该中间体与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯缩合、水解得到替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯成酯、与富马酸成盐得到富马酸替诺福韦酯。结果与结论以腺嘌呤为原料经5步反应制得富马酸替诺福韦酯,总收率达到28%(以腺嘌呤计),纯度达到99.3%(HPLC法)以上,其结构经1H-NMR、13C-NMR和HR-MS谱确证。改进后的工艺路线与原研厂家的路线相同,但是对工艺参数、反应溶剂和操作过程进行了优化,使之适合大规模生产。

    2018年03期 v.28;No.143 225-228页 [查看摘要][在线阅读][下载 654K]
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  • 长春西汀中杂质A和杂质B的合成

    杨青;刘素娜;赵临襄;刘丹丹;

    目的合成长春西汀中的2个有关物质。方法长春胺在乙醇氢氧化钾溶液中发生水解反应,再经过酸化制得中间体长春胺酸,该中间体在丙酮-碘乙烷溶液中反应制得杂质长春胺乙酯(A);长春胺在甲醇浓硫酸溶液中通过消除反应脱水制得杂质阿扑长春胺(B)。结果与结论合成的有关物质A、B的结构经MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR、IR谱确证,HPLC法检测其纯度分别为99.1%、98.9%。杂质A、B可作为长春西汀质量控制的杂质对照品。

    2018年03期 v.28;No.143 229-231+236页 [查看摘要][在线阅读][下载 434K]
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  • 蒙药泡囊草化学成分的分离与鉴定

    红艳;王青虎;郝俊生;布和巴特尔;白音木其尔;

    目的研究蒙药泡囊草不同溶剂提取物的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱法和半制备高效液相色谱法对不同溶剂提取物进行分离纯化,运用各种光谱法鉴定化合物的结构。结果与结论鉴定了10个单体化合物,分别为7-甲氧基香豆素(1)、7-羟基香豆素(2)、6,7,8-三甲氧基香豆素(3)、8-羟基-6,7-二甲氧基香豆素(4)、6,7-二羟基-8-甲氧基香豆素(5)、6-甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷(6)、6,8-二甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷(7)、京尼平苷(8)、当药苦苷(9)和梓苷(10)。化合物1~10均为首次从该植物中分离得到。

    2018年03期 v.28;No.143 232-236页 [查看摘要][在线阅读][下载 562K]
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综述

  • 新作用机制抗抑郁药物的研究进展

    杨希成;李炜;邵黎明;

    以5-羟色胺重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)和5-羟色胺、去甲肾上腺素双重重摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine dual reuptake inhibitors,SNRIs)为代表的新型抗抑郁药与第一代抗抑郁药物相比具有较好的选择性,不良反应少,但仍然存在起效时间慢、临床治疗无效率高等问题,寻找速效及更安全的抗抑郁药是目前此类药物研发的热点。本文对现有抗抑郁症药物的新机制及相关药物最新研究进展进行综述。

    2018年03期 v.28;No.143 237-244+256页 [查看摘要][在线阅读][下载 2032K]
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  • 依鲁替尼合成研究进展

    谷向永;杜强强;王鹏;李丕旭;

    依鲁替尼是一种近年上市的靶向抗癌新药,可用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。本文对文献报道的依鲁替尼的合成方法进行归纳和讨论,旨在为依鲁替尼新合成工艺研发提供参考。依鲁替尼的合成主要包括以Mitsunobu/取代反应为关键步骤的合成方案;以金属催化的偶联反应为关键反应的合成路线;以不同方法引入丙烯酰基的合成方案以及其他类型的合成路线。

    2018年03期 v.28;No.143 245-252页 [查看摘要][在线阅读][下载 3670K]
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合成路线图解

  • 赛乐西帕合成路线图解

    刘竺云;周洋洋;王立中;

    <正>赛乐西帕(selexipag,1)化学名称为2-[4-[N-(5,6-二苯基哌嗪-2-基)-N-异丙基氨基]丁氧基]-N-(甲磺酰基)乙酰胺,是一种选择性口服前列环素受体(IP受体)激动剂。该药由瑞士Actelion(爱可隆)生物制药公司研发,2015年12月21日获得美国FDA批准上市,商品名为Uptravi。赛乐西帕及其活性代谢产物对IP受体的选择性优

    2018年03期 v.28;No.143 253-256页 [查看摘要][在线阅读][下载 1399K]
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新药信息

  • 塞克硝唑

    周亚南;孙铁民;

    <正>由Symbiomix Therapeutics公司研发的塞克硝唑(secnidazole)于2017年9月15日经美国FDA批准上市,商品名为Solosec~([1])。该药用于治疗成年女性的细菌性阴道炎(BV),此前,塞克硝唑由罗纳普朗克公司研发,于1980年首次在瑞士上市,随后陆续在中国、法国等国家上市,

    2018年03期 v.28;No.143 257页 [查看摘要][在线阅读][下载 193K]
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  • 库潘尼西

    张逸腾;王健;

    <正>由拜耳(Bayer)公司研发的新药库潘尼西(copanlisib)于2017年9月15日经美国FDA批准上市,商品名为Aliqopa~([1]),本品为注射剂。该药用于治疗滤泡性B-细胞非何杰金氏淋巴瘤。库潘尼西是一种蛋白激酶抑制

    2018年03期 v.28;No.143 258页 [查看摘要][在线阅读][下载 475K]
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  • Abemaciclib(Verzenio)

    庞禹;赵冬梅;

    <正>2017年9月30日,由礼来(Eli Lilly)公司研制的abemaciclib获FDA批准上市,商品名为Verzenio,它是美国FDA批准的第三款CDK4/6抑制剂~([1-2])。Verzenio既可单独使用治疗化疗/内分泌疗法后转移性乳腺癌,也可

    2018年03期 v.28;No.143 259页 [查看摘要][在线阅读][下载 601K]
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  • Acalabrutinib(Calquence)

    王童;许佑君;

    <正>2017年10月31日,美国FDA加速批准了一种口服的第二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂acalabrutinib,商品名为Calquence~([1])。该药用于多种B细胞肿瘤和其他肿瘤的治疗~([2])。其作为对套细胞淋巴瘤的治疗药物已经上市,对于慢性淋巴细胞白血病的试验也已经进入Ⅲ

    2018年03期 v.28;No.143 260页 [查看摘要][在线阅读][下载 308K]
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  • 《中国药物化学杂志》获中国科协精品科技期刊工程TOP50项目资助

    <正>2015年5月18日,中国科协精品期刊工程第四期项目评审会在北京铁道大厦召开,经过初选后进入答辩、评审阶段的科技期刊共有300多种,最终《中国药物化学杂志》成功获得中国科协精品科技期刊TOP 50项目资助(总排名第38位,药学类期刊排名第3位),项目资助周期为3年。《中国药物化学

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  • 上海手性药物工业不对称催化工程技术研究中心招聘启事

    <正>复旦大学陈芬儿院士课题组(手性分子催化与合成工程中心)面向社会公开招聘。【招聘岗位】教授/青年千人/青年研究员/讲师/博士后/科研助理/办公室主任(复旦大学正式编制)。【招聘人数】10人。【岗位要求】长江学者、国家千人计划、国家杰青、国家青年基金获得者以及50岁以下具有博士学位的博士

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  • 《中国药物化学杂志》被评为2016中国高校优秀科技期刊

    <正>2016年11月23日,由中国高校科技期刊研究会举办的"2016年度高校杰出·百佳·优秀科技期刊"评比工作发布遴选结果,《中国药物化学杂志》被评为2016中国高校优秀科技期刊。此次共评选出杰出科技期刊20种、百佳科技期刊104种、优秀科技期刊254种、编辑出版质量优秀科技期刊69种。

    2018年03期 v.28;No.143 219页 [查看摘要][在线阅读][下载 228K]
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