- 王平;王晓晶;杨淬;黄超;
目的设计合成去甲斑蝥素酰胺类衍生物,并评价其抗肝癌活性。方法以呋喃和顺丁烯二酸酐为起始原料,通过Diels-Alder反应成环,再经氧化和胺化反应制得目标化合物。评估目标化合物对人肝癌细胞HepG-2的抑制活性。结果与结论合成了16个化合物,其中11个未见文献报道,其结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R、IR、HR-M S谱确证。体外活性测试结果表明,化合物6f展现出较强抑制HepG-2细胞生长的活性,其IC50值为(7.10±0.04)μmol·L~(-1),与阳性对照组顺铂的IC50值[(9.83±0.28)μmol·L~(-1)]相当。初步探讨了目标化合物的抗肝癌活性构效关系,为斑蝥素衍生物进一步结构改造提供参考。
2018年04期 v.28;No.144 261-266页 [查看摘要][在线阅读][下载 735K] [下载次数：412 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：0 ] - 马宣;彭祥福;马术超;邵明莎;白信法;严宁;姚雷;
目的设计合成系列羟基法舒地尔前药并测试其体外水解代谢率。方法以异喹啉-5-磺酸为起始原料,经过磺酰化、亲核取代、氨基保护、氧化反应,在相转移催化剂的存在下,于二氯甲烷和水的两相体系中与苯甲酰氯和水反应,合成关键中间体4,4与不同的卤代物反应、脱保护得到目标化合物。体外水解代谢率以肝微粒体体外温孵法进行初步评价。结果与结论共合成了19个羟基法舒地尔前药,其中16个是未见报道的新化合物,其结构均经~1H-NM R,~(13)C-NM R及HRM S谱确证。其中,目标化合物Ⅰa、Ⅰh、Ⅰi、Ⅱd的24 h大鼠肝微粒体体外水解率分别为87%、93%、98%、95%。
2018年04期 v.28;No.144 267-275页 [查看摘要][在线阅读][下载 1259K] [下载次数：263 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 吴越;宗昱;孙永汇;谭艾娟;饶燏;
目的为进一步研究CNX-774及引入新共价交联基团的类似物在布鲁顿氏酪氨酸蛋白激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)相关细胞上的生物活性,设计合成并筛选具有较好活性的化合物。方法通过酰胺缩合、羟醛缩合等策略得到CNX-774的类似物,在几种淋巴瘤和HeLa细胞系上进行活性评价。结果通过简单的修饰得到了新的CNX-774的类似物1~17,其结构经氢谱、碳谱和质谱确认。在IgE多发性骨髓瘤(IgE MM)上化合物1和3的抑制率大于CNX-774;在Ramos、HBL~(-1)和HeLa细胞上化合物1和3对Ramos的抑制活性较好;在HeLa细胞上化合物1和3展现出与CNX-774类似或较低的生物活性。结论化合物1和3在IgE MM、Ramos上都表现出不错的分子活性,在HeLa细胞上也表现出低毒的结果,表明化合物1和3可以作为潜在的治疗BTK相关淋巴瘤的抑制剂。分子对接的结果也一定程度上解释了类似物与BTK的相互作用。
2018年04期 v.28;No.144 276-284页 [查看摘要][在线阅读][下载 1777K] [下载次数：238 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈英英;邱胤达;陈慧珍;方博;陈显鑫;周俐娜;刘志国;顾禹归;
目的设计合成新型2-芳基亚甲基-1-茚酮,评价这些化合物体外抑制LPS诱导的促炎因子TNF-α和IL-6的活性,并初步探讨化合物的抗炎构效关系。方法以6-羟基-1-茚酮为原料,经Aldol缩合、THP保护和脱保护反应,合成2-芳基亚甲基-1-茚酮;采用LPS刺激小鼠巨噬细胞释放促炎因子TNF-α和IL-6的筛选模型对合成的目标化合物抗炎活性进行评价。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物;体外抗炎活性评价结果表明,大多数化合物能显著抑制炎症因子的释放,特别是化合物3h表现出较强的抗炎活性,可以作为抗炎类药物研发的候选化合物。
2018年04期 v.28;No.144 285-290页 [查看摘要][在线阅读][下载 1001K] [下载次数：208 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 姚博;王晓宇;刘永祥;程卯生;
目的高效合成天然产物(±)-grandifloracin。方法以水杨醛为起始原料,经还原、Diels-Alder反应、水解及选择性苯甲酰化制得天然产物(±)-grandifloracin。结果与结论产物结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R、M S谱确证,总收率25.5%(以水杨酸计)。该合成方法步骤短、原料易得、操作简单。
2018年04期 v.28;No.144 291-294页 [查看摘要][在线阅读][下载 675K] [下载次数：151 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 于嘉;彭盼盼;张美慧;滕伟;董金华;徐莉英;
目的研究吉非替尼合成新方法。方法异香兰素氰化产物与3-溴丙醇反应后,用对甲苯磺酰氯进行酯化得到4-甲基苯磺酸[3-(5-氰基-2-甲氧基苯氧基)]酯。以该对甲苯磺酸酯作为重要中间体进行后续的硝化、还原、环合、亲核取代反应得到吉非替尼。结果与结论以异香兰素、3-氯-4-氟苯胺为起始原料,经8步反应得到吉非替尼,总收率为45.6%(以异香兰醛计),终产品HPLC含量为99.88%。该路线操作简便,适合大量制备。
2018年04期 v.28;No.144 295-298页 [查看摘要][在线阅读][下载 537K] [下载次数：995 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：1 ] - 王帅;董芝;孙佳琳;马梦君;史卫国;
目的改进NRX-1074的合成方法。方法以Cbz-脯氨酸乙酯为初始原料,经双三甲基硅基胺基锂(LIHMDS)夺氢后与溴化苄反应得到消旋体苄基取代产物,氢化反应脱除Cbz保护基,然后采用L-二苯甲酰酒石酸进行手性拆分得光学纯(R)-2-苄基脯氨酸乙酯。随后采用液相肽合成方法,逐步分别与Boc-Pro-OH、Boc-Thr(t Bu)-OH缩合,最后与Thr-NH_2·HCl缩合后脱除保护基,得到目标化合物NRX-1074。结果与结论改进后的液相合成方法条件温和,操作简便,收率高,易于大量合成NRX-1074。
2018年04期 v.28;No.144 299-304页 [查看摘要][在线阅读][下载 1182K] [下载次数：113 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 史永恒;姚东风;韩丽花;袁欣;刘继平;刘婧丽;闫浩;
目的优化达格列净的合成工艺并用以合成其衍生物。方法以5-溴-2-氯苯甲酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰基化、三乙基硅烷/三氟化硼乙醚低温选择性还原合成达格列净(1a);着重研究了三乙基硅烷/三氟化硼乙醚对甲氧基的选择性还原,并依据该路线合成达格列净的衍生物1b和1c。结果与结论达格列净及其衍生物总收率达40%左右,其结构经~1H-NM R和HR-ESI-M S谱表征;三乙基硅烷/三氟化硼乙醚在-30℃下选择性还原获得β产物;大鼠体内尿糖实验(urinary glucose excretion,UGE)显示1b和1c具有较强的促尿糖活性,与达格列净无显著性差异。
2018年04期 v.28;No.144 305-309+337页 [查看摘要][在线阅读][下载 1237K] [下载次数：744 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王鸿岩;张卫军;郭春;
目的改进盐酸阿比朵尔的合成方法。方法以1,2-二甲基-5-羟基-3-吲哚甲酸乙酯为起始原料,经酰化、溴化、缩合、Mannich反应、成盐5步反应,得到目标产物盐酸阿比朵尔,目标产物及各步中间体结构经LC-MS、~1H-NM R确证。结果与结论该合成工艺总收率为39.70%(以1,2-二甲基-5-羟基-3-吲哚甲酸乙酯计),较文献收率提高了5.1%,纯度大于99.9%,新工艺中不再使用一类溶剂四氯化碳和剧毒品苯硫酚,反应条件温和,适合工业化生产。
2018年04期 v.28;No.144 310-313页 [查看摘要][在线阅读][下载 514K] [下载次数：744 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 赵胜贤;陈亮;苏利民;厉昆;
目的为噁唑烷酮类抗菌药物YG-056SP杂质研究的需要,合成了2个YG-056SP的杂质(1、2)。方法以((3R,3a S)-7-(6-((S)-3-甲基-2-噁唑烷酮-5-基)吡啶-3-基)-1-氧-1,3,3a,4-四氢苯并[b]噁唑[3,4-d][1,4]噁嗪-3-基)甲基磷酸二苄酯(3)为原料,通过选择性氢化及成盐反应合成化合物1;通过氧化、脱保护及成盐反应合成了化合物2。结果与结论产物的结构经~1H-NM R和HRM S(ESI)确证,可以作为YG-056SP杂质研究的对照品。
2018年04期 v.28;No.144 314-317页 [查看摘要][在线阅读][下载 739K] [下载次数：114 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 黄培建;史文中;瞿璐;郑畅;王涛;张祎;
目的对蒙药沙芥(Pugionium cornutum(L.)Gaertn.)中的含氮类成分进行研究,为其资源开发与利用提供依据。方法综合应用大孔吸附树脂、正相硅胶、反相ODS和Sephadex LH-20等柱色谱以及高效液相色谱法对沙芥中含氮类成分进行分离纯化,并结合单体成分的理化性质与核磁共振波谱数据鉴定其结构。结果从沙芥的体积分数70%乙醇提取物中分离鉴定了10个含氮类成分,分别为5-(methylsulfinyl)-pentanenitrile(1)、2-苯乙基芥子油苷(2)、2-phenylethyl-desulphoglucosinolate(3)、N-methoxyl-3-indolymethyldesulphoglucosinolate(4)、arvelexin(5)、cappariloside A(6)、L-色氨酸(7)、L-苯丙氨酸(8)、3-phenylpropanamide(9)、腺苷(10)。结论在对沙芥化学成分的研究过程中,分离鉴定了10个含氮类单体成分。其中,化合物1~7、9、10为首次从该属植物中分离得到,并首次报道了化合物2的核磁共振波谱数据。
2018年04期 v.28;No.144 318-322页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K] [下载次数：206 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 杨春;郅晓燕;曹挥;
以植物体内发现的活性次级代谢产物为先导,通过结构优化来筛选新型药用化合物已成为近年来新药创制领域的一个研究热点。Obovatol是一种源自日本厚朴(Magnolia obovata Thunb.)干皮、枝皮等部位的拥有联苯醚结构的木脂素类化合物。多年来相关研究表明,obovatol及其衍生物表现出较强的抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗血小板凝集、抗焦虑、神经保护以及对阿兹海默症的治疗作用等多种生物活性,药用潜力十分巨大。因此,本文就obovatol及其衍生物的各种生物活性、衍生物合成、obovatol的全合成等进行系统的综述,以期为后续相关研究提供一定的参考。
2018年04期 v.28;No.144 323-330页 [查看摘要][在线阅读][下载 1944K] [下载次数：143 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 任杰;李伟豪;康强;李松;
富亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域(leucine-rich repeats and immuno globulin-like domains,LRIG)基因家族因有相似的结构域,成为哺乳动物同源染色体上的Kekkon-1基因。其分布广泛,在真核生物和原核生物的细胞及组织中都有所表达,如脑、皮肤、耳等。LRIG属跨膜蛋白,是新发现的生长因子信号传导负调节物和肿瘤抑制物。近年的研究认为,LRIG通过与生长因子受体相互作用并增强它们的泛素化和降解来拮抗信号传导,其异常表达是肿瘤发生的重要指标。
2018年04期 v.28;No.144 331-337页 [查看摘要][在线阅读][下载 654K] [下载次数：88 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]
- 杨谞;郭春;
<正>拉坦前列腺素滴眼液(latanoprostene bunod ophthalmic solution,0. 024%)是由Valeant Pharmaceuticals全资子公司Basuth+Lomb开发的一款NO供体前列腺素F2α类似物,主要用于降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。该药物在治疗上有双重作用机制——既能作用于葡萄膜巩膜通路,又能通过释放一氧化氮作用于小梁网和施莱姆氏管(Schlemm's canal),以促进房水排出,降低眼压。2017年11月2日,拉坦前列腺素滴眼液获美
2018年04期 v.28;No.144 342页 [查看摘要][在线阅读][下载 343K] [下载次数：143 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 杜洋;陈国良;
<正>Letermovir是由默沙东制药公司开发的用于治疗接受异基因造血干细胞移植(HSCT)后巨细胞病毒(CMV)血清呈阳性的成人患者的新药,于2017年11月9日获得美国FDA批准上市,商品名为Prevymis,该药有240、480 mg两种规格的片剂及240 mg/12 mL、480 mg/24 mL两种规格的注射剂~([1])。Letermovir的中文化学名称:2-[8-氟-2-[4-(3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-[2-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-3,4-二氢喹唑啉-4(S)-联苯-3-基]乙酸;英文化学名称:2-[8-
2018年04期 v.28;No.144 343页 [查看摘要][在线阅读][下载 381K] [下载次数：207 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张淼;刘洋;
<正>2017年12月5日,美国FDA批准semaglutide上市,用于加强对2型糖尿病患者的血糖控制。该药由丹麦诺和诺德(Novo Nordisk)公司开发,商品名为Ozempic~([1])。Semaglutide的化学名称:L-Histidyl-2-methylalanyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-serylL-α-aspartyl-L-valyl-L-seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-αglutamylglycyl-L-glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-N_6-[N-(17-carboxy-1-oxoheptadecyl)-L-γ-glutamyl-2-[2-(2-aminoethoxy)
2018年04期 v.28;No.144 344页 [查看摘要][在线阅读][下载 610K] [下载次数：260 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 安甜甜;胡春;
<正>由西班牙Ferrer Internacional有限公司研发的喹诺酮类抗菌药物奥泽沙星(ozenoxacin,商品名Xepi)于2017年12月11日获得美国FDA批准上市,其剂型为霜剂,用于治疗年龄在两个月及以上的患者因感染金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌而产生的脓疱疮~([1])。奥泽沙星的中文化学名称:1-环丙基-1,4-二氢-8-甲
2018年04期 v.28;No.144 345页 [查看摘要][在线阅读][下载 249K] [下载次数：373 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 王淑祥;赵临襄;
<正>Rhopressa是Aerie制药公司研发的滴眼剂,用于降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压,于2017年12月18日以商品名Rhopressa由FDA批准,预计2018年第二季度上市。Rhopressa的有效成分是浓度为0. 02%的奈他地尔(netarsudil)甲磺酸盐,具有Rho激酶和去甲肾上腺素转运蛋白(norepinephrine transporter,NET)双重抑制作用~([1])。
2018年04期 v.28;No.144 346页 [查看摘要][在线阅读][下载 372K] [下载次数：169 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]