- 郭继红;邢凌云;赵天铭;郭明;翟鑫;
目的设计并合成结构新颖的含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基嘧啶类ALK抑制剂。方法基于色瑞替尼与ALK蛋白的共晶模型及其构效关系,设计了含苯并1,1-二氧代噻嗪结构的芳氨基嘧啶类新化合物;以2-氟硝基苯为原料,经取代、氯代、氧化、还原、环合、N-烃化反应得到关键中间体4-(2-氨基-5-氯嘧啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并[1,4-b]1,1-二氧代噻嗪,该中间体与取代芳胺进行氨解反应得目标化合物Ⅰ_1~Ⅰ_(11);化合物Ⅰ_(11)与环胺进行Mannich反应得到目标物Ⅰ_(12)~Ⅰ_(15)。采用MTT法及HTRF激酶测试法评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、~1H-NMR谱确证;部分目标化合物显示出较好的活性,其中,4-(5-氯-2-((2-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-甲氧基吡啶-4-基)氨基)嘧啶-4-基)-3,4-二氢-2H-苯并[1,4-b]噻嗪-1,1-二氧化物(Ⅰ_1)活性最为突出,其抑制人间变性大细胞淋巴瘤细胞株Karpas299和人肺腺癌细胞株H2228的IC_(50)值分别为0.024、0.14μmol·L~(-1),化合物Ⅰ_1抑制ALK激酶的IC_(50)值为14.2 nmol·L~(-1),与色瑞替尼接近。
2018年05期 v.28;No.145 347-355页 [查看摘要][在线阅读][下载 1385K] [下载次数：333 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 孙晓楠;
目的设计并合成基于甾体的螺环吡咯烷羟基吲哚衍生物。方法以妊娠烯醇酮为原料,与各种取代苯甲醛及杂芳醛经Clasien-Schmidt缩合反应,合成了一系列21-芳基亚甲基-20-孕甾酮中间体,该中间体与靛红、肌氨酸通过1,3-偶极环加成反应合成新的螺环吡咯羟基吲哚衍生物。结果与结论合成了9个未见文献报道的甾体螺环吡咯烷羟基吲哚衍生物,目标化合物的结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R和HRM S谱确证。采用噻唑蓝(MTT)法测试目标化合物对人膀胱癌细胞T24、人肝癌细胞SMMC-7721、人乳腺癌细胞MCF-7、人胃癌细胞MGC-803的体外抗肿瘤活性,部分化合物表现出较好的抗肿瘤活性,其中,化合物6a对T24、MCF-7、M GC-803细胞的抗肿瘤活性均优于阳性对照5-氟尿嘧啶,IC_(50)值分别为4.64、8.82、7.74μmol·L~(-1);化合物6d对T24细胞的抗肿瘤活性明显优于另外3种测试肿瘤细胞,具有进一步研究的价值。
2018年05期 v.28;No.145 356-362页 [查看摘要][在线阅读][下载 975K] [下载次数：175 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 贺佳楠;黄旭虎;张涵;葛泽梅;李润涛;
目的改善抗肿瘤先导化合物990209的药效学性质。方法基于孪药的设计原理,设计并合成不同连接臂的990209孪药,采用MTT法测定目标化合物对人肝癌细胞Bel-7402增殖的影响。结果与结论设计合成了6种不同连接臂的990209孪药,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及高分辨质谱确证;初步体外活性评价结果表明,孪药6的抗肿瘤活性优于先导化合物990209,具有进一步研究的价值。
2018年05期 v.28;No.145 363-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 1735K] [下载次数：546 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 赵胜贤;陈亮;苏利民;厉昆;
目的合成噁唑烷酮类抗菌化合物{{(3R,3a S)-7-[6-((S)-3-甲基-2-氧代噁唑烷-5-基)吡啶-3-基]-1-氧代-1,3,3a,4-四氢苯并[b]噁唑[3,4-d][1,4]噁嗪-3-基}甲基}磷酸单酯二钠盐(YG-056SP)的7个光学异构体。方法以光学纯的7-溴-3-(羟甲基)-3a,4-二氢苯并[b]噁唑[3,4-d][1,4]噁嗪-1(3H)-酮为原料,经M iyaura偶联、Suzuki偶联、磷酸单酯化、脱保护及成盐5步反应制得YG-056SP的7个光学异构体。结果与结论合成的7个光学异构体的结构经1H-NM R、13C-NM R和HRM S(ESI)谱确证,7个光学异构体可以作为YG-056SP质量控制杂质研究的对照品。
2018年05期 v.28;No.145 371-378页 [查看摘要][在线阅读][下载 1146K] [下载次数：84 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 胡小霞;马欣宇;赵辉;唐春雷;
目的改进细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂帕布昔利布的原研合成路线。方法以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯为原料,经取代、还原、氧化等多步反应合成目标化合物。结果与结论在制备中间体N-环戊基-4-氨基-2-甲硫基嘧啶-5-甲醇时用乙酸乙酯-甲醇(体积比1∶1)淬灭反应,经硅藻土助滤简便了后处理操作;在制备中间体N-环戊基-4-氨基-2-甲硫基嘧啶-5-乙酮时用活性二氧化锰替代N-甲基-N-氧化吗啉,降低了成本;在制备中间体6-溴-8-环戊基-5-甲基-2-(甲基亚磺酰基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮时使用N-溴代丁二酰亚胺作为氧化和溴代试剂,减少了反应步骤;在制备中间体4-(6-((6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧-7,8-二氢吡啶[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯时以双三甲基硅基胺基锂作活化剂,使该步偶联反应的收率提高了10.2%。目标物的结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R及ESI-M S谱确证,改进后的路线总收率为20.6%(以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯计,原研路线的总收率为4.8%)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得,步骤较少,收率较高,可为工业化生产提供参考。
2018年05期 v.28;No.145 379-383页 [查看摘要][在线阅读][下载 739K] [下载次数：658 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 董鹏;邢运哲;丁成荣;
目的对奈韦拉平的工业化生产工艺进行改进与优化。方法以2-氯-N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)烟酰胺为起始原料,与环丙胺进行胺化反应得到N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)-2-环丙胺基烟酰胺,再与氢化钠反应得到环合物,该环合物经重结晶后得到奈韦拉平。结果与结论奈韦拉平的结构经MS、~1H-NM R和~(13)C-NM R谱确证。本文首次报道工业生产中奈韦拉平成品中关键杂质的结构,并通过对杂质结构的分析,对反应条件和反应装置进行优化。改进后的生产工艺有效地减少了产品中杂质的含量,降低了生产成本,具有收率高、纯度高、减少三废排放量等特点,适用于工业化生产。
2018年05期 v.28;No.145 384-387页 [查看摘要][在线阅读][下载 535K] [下载次数：227 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李金花;刘晓飞;于澍嘉;刘丹;赵临襄;
目的优化组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他的合成工艺。方法以苯肼、5-氯-2-戊酮和对甲基肉桂酸为起始原料,经Fischer吲哚合成、酯化、溴代、N-烃基化及氨解5步反应得到帕比司他。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NM R、~(13)C-NM R、M S谱确证,收率为54.2%[以(E)-4-溴甲基肉桂酸甲酯计]。优化后的合成工艺简化了反应操作、缩短了反应时间、降低了生产成本。
2018年05期 v.28;No.145 388-390+395页 [查看摘要][在线阅读][下载 638K] [下载次数：355 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 陈华;邓宇;姚凯;李建其;刘育;
目的改进抗真菌药艾沙康唑的合成工艺。方法 R-乳酸甲酯与吗啉发生氨解反应后用3,4-二氢吡喃保护得到(R)-1-(4-吗啉基)-2-羟基-1-丙酮,再与2,5-二氟苯基溴化镁经格氏反应得到(R)-1-(2,5-二氟苯基)-2-[(2-四氢吡喃基)氧基]-1-丙酮,然后与三甲基碘化亚砜、三氮唑反应后脱THP保护基,并成甲磺酸盐得到高纯度的(2R,3R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-(1,2,4-三唑基)-2,3-丁二醇甲磺酸盐;然后进一步分子内关环后与三甲基氰硅烷反应得到(2S,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1,2,4-三唑基)丁腈,最后经水解、硫代,再与4-溴乙酰基苄腈环合即得艾沙康唑。结果与结论工艺优化后目标化合物的总收率为12. 5%(以R-乳酸甲酯计),纯度为100%(HPLC面积归一化法),ee值也达到100%,改进后的工艺反应条件温和、后处理简便,有利于工业化生产。
2018年05期 v.28;No.145 391-395页 [查看摘要][在线阅读][下载 713K] [下载次数：637 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 玉华;郝俊生;包银苹;王青虎;
目的研究紫花高乌头(Aconitum excelsum Reichb)的化学成分。方法采用硅胶柱色谱法对紫花高乌头石油醚提取物进行分离纯化,经理化和波谱数据分析确定化合物的结构。结果与结论从紫花高乌头的石油醚提取物中分离鉴定了8个单体化合物,其中5个为甾体类化合物:豆甾-4-烯-3-酮(1)、6β-羟基豆甾-4-烯-3-酮(2)、5α-豆甾-3-酮(3)、β-谷甾醇(4)和豆甾-4-烯-3β-醇(5); 3个为三萜类化合物:β-香树脂醇(6)、蒲公英-20(21)-烯-3β-醇(7)和蒲公英-20(30)-烯-3β-醇(8)。化合物1~8均为首次从该植物中分离得到。
2018年05期 v.28;No.145 396-399页 [查看摘要][在线阅读][下载 413K] [下载次数：381 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：0 ]
- 吴斐斐;徐莉英;
<正>埃格列净(ertugliflozin)是由默沙东和辉瑞公司联合开发的口服降血糖新药,于2017年12月19日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,其商品名为Steglatro。埃格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,用于治疗2型糖尿病。同时获得批准的还有其复方制剂Steglujan(西他列汀/埃格列净)和Segluromet(埃格列净/盐酸二甲双胍),Steglujan针对通过运动和饮食控制血糖不佳的2型糖尿病患者,Segluromet针对二甲双胍
2018年05期 v.28;No.145 432页 [查看摘要][在线阅读][下载 403K] [下载次数：250 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 郑毅;孙铁民;
<正>马西瑞林(macimorelin acetate)是由加拿大Aeterna Zentaris公司研发的一种促生长激素释放激素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)激动剂,于2017年12月20日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Macrilen,用于成年生长激素缺乏症(AGHD)患者的诊断。与传统测试方法相比,口服马西瑞林进行AGHD的生长激素刺激试验更加方便有效~([1])。
2018年05期 v.28;No.145 433页 [查看摘要][在线阅读][下载 511K] [下载次数：153 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 宋培鲁;程卯生;
<正>Giapreza是La Jolla制药公司研发的血管紧张素Ⅱ醋酸盐(angiotensinⅡacetate)。该药通过美国FDA优先审批程序,于2017年12月21日获得批准上市,其商品名为Giapreza。Giapreza为静脉滴注剂,用于治疗成年人因脓毒性休克(spetic shock)或其他分布性休克(distributive shock)引起的严重危险性低血压~([1-2])。Giapreza是8个氨基酸肽的醋酸盐,为白色至类白色的粉末,易溶于水。其序列为:L-aspartyl-L-arginyl-L-va-
2018年05期 v.28;No.145 434页 [查看摘要][在线阅读][下载 198K] [下载次数：104 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 胡浩;宫平;
<正>Lutetium(177Lu) oxodotreotide由法国Advanced Accelerator Applications(3A)公司研发,于2017年9月26日经欧盟委员会批准在欧洲上市,又于2018年1月26日经美国FDA批准在美国上市,其商品名为Lutathera,用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤~([1])。Lutetium(177Lu) oxodotreotide的中文化学名称:镏(177Lu)-氮-[(4,7,10-三羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酰基]-D-苯丙氨酰基-L-半胱氨酰基-L-酪氨酰
2018年05期 v.28;No.145 435页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K] [下载次数：229 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李玮;宋宏锐;
<正>Biktarvy是由美国Gilead Sciences公司研发的治疗HIV-1感染的药物,于2018年2月7日经美国FDA批准上市。Biktarvy是由bictegravir(BIC,50 mg)、emtricitabine(恩曲他滨,200 mg)和tenofovir alafenamide(替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐,TAF,25 mg)三种成分组成的复方片剂~([1])。Biktary作为"鸡尾酒"疗法用于治疗HIV感染,bictegravir是其主要的新成分,另外两个成分恩曲他滨和TAF都是临床应用多年的有效药物。恩曲他滨是一种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI),是胞苷合成的核苷类似物,
2018年05期 v.28;No.145 436页 [查看摘要][在线阅读][下载 337K] [下载次数：368 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
<正>2018年9月7日由沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》被正式通知入编《中文核心期刊要目总览》2017年版(第8版)之"药学"类的核心期刊。《中文核心期刊要目总览》由北京大学出版社出版,该书依据文献计量学的原理和方法,经研究人员对相关文献的检索、统计和分析,以及学科专家评审,评选出78个学科的核心期刊,并按照《中国图书馆分类法》的学科体系,列出了各学科的核心期刊表。
2018年05期 v.28;No.145 370页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>2015年5月18日,中国科协精品期刊工程第四期项目评审会在北京铁道大厦召开,经过初选后进入答辩、评审阶段的科技期刊共有300多种,最终《中国药物化学杂志》成功获得中国科协精品科技期刊TOP 50项目资助(总排名第38位,药学类期刊排名第3位),项目资助周期为3年。《中国药物化学杂志》计划通过评选优秀论文、奖励优秀审稿专家和作者,吸收优质稿源,以及加强审稿和选题组稿等,
2018年05期 v.28;No.145 378页 [查看摘要][在线阅读][下载 181K] [下载次数：17 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《中国药物化学杂志》第八届编委会第一次会议于2018年8月24日在河南省郑州市黄河迎宾馆成功召开。本届编委有院士8人,新增编委33人,调整编委13人,其中,国内编委109人,香港、台湾及海外编委19人,编委总数共计128人,实力和阵容是历届编委中最强大的。本刊主编张礼和院士、副主编陈芬儿院士、执行主编程卯生教授,以及来自国内外各大高校、科研院所、制药企业的药物化学领域的专
2018年05期 v.28;No.145 387页 [查看摘要][在线阅读][下载 181K] [下载次数：24 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]