- 张磊;薛司徒;姜海伦;季兴跃;刘睿;李卓荣;
目的设计并合成新型木豆素衍生物,研究其体外抗肿瘤活性和对ERα蛋白表达水平的影响。方法通过Horner-Wadsworth-Emmons反应、选择性去甲基反应、异戊烯基化反应等得到目标化合物;采用MTT法测试目标化合物对人结肠癌细胞HT-29、人乳腺癌细胞MCF-7和人卵巢畸胎瘤细胞PA-1的体外抗增殖活性,采用Western blot实验检测部分化合物对MCF-7细胞ERα蛋白表达水平的影响。结果与结论共合成23个木豆素衍生物,其中,18个化合物未见文献报道,目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR谱和高分辨质谱确证。目标化合物的体外抗肿瘤细胞增殖测试结果表明,受试化合物对PA-1细胞的抑制活性明显强于对HT-29和MCF-7细胞。其中,B环引入羟基的衍生物对3种测试细胞株均有较好的抑制活性,且与木豆素和他莫昔芬相比,化合物11下调ERα蛋白表达水平作用更明显,值得进一步深入研究。
2019年01期 v.29;No.147 1-9页 [查看摘要][在线阅读][下载 1537K] [下载次数：394 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 佟贺;李孝孝;宁偎锋;孟艳秋;
目的设计合成积雪草酸衍生物并检测其体外抗肿瘤活性。方法采用计算机辅助药物设计的方法设计并筛选目标化合物的结构;以天然产物积雪草酸为起始原料,对其C-2、C-3、C-23位羟基以及C-28位羧基进行结构改造;采用MTT法测试目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)和人肺癌细胞(A549)的体外抗肿瘤活性。结果目标化合物对这两种细胞株的抑制活性均优于母体积雪草酸,其中化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2表现出较强的抗肿瘤活性,且分子对接模拟也显示化合物Ⅰ_8和Ⅱ_2与Survivin蛋白的结合力较强。结论经结构改造后的积雪草酸衍生物具有一定的抗肿瘤活性,值得进一步研究。
2019年01期 v.29;No.147 10-17页 [查看摘要][在线阅读][下载 1694K] [下载次数：353 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 史天宇;黄振华;李丽;张倩;朱元菊;宋宏锐;
目的设计合成2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类目标化合物并进行体外抑制c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)活性测试。方法以2,4-二氯-5-硝基吡啶为起始原料,通过两次与胺类化合物的亲核取代并将硝基还原得到中间体,该中间体与不同取代的苯基异硫氰酸酯反应成环得到目标化合物;以迁移率改变法(mobility shift assay)对目标化合物进行抑制JNK2活性实验。结果与结论合成了13个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证,纯度经HPLC测定。目标化合物表现出较好的抑制JNK2活性,其中,化合物TY-1和TY-11抑制JNK2活性与先导化合物(CC-930)相当,2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类目标化合物具有开发为JNK抑制剂的潜力。
2019年01期 v.29;No.147 18-25页 [查看摘要][在线阅读][下载 2028K] [下载次数：276 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 杨美林;徐军;仲崇琳;史保银;
目的设计并合成新型具有抗高尿酸活性的白杨素Mannich碱衍生物。方法以天然产物白杨素为起始原料,与不同含氟有机物进行胺甲基化反应,合成系列白杨素Mannich碱衍生物。采用氯化硝基四氮唑蓝比色法测定目标化合物在体外对黄嘌呤氧化酶的抑制活性,并研究其在昆明种小鼠的体内抗高尿酸活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和碳谱、电子轰击质谱(EI-MS)确证。体外活性实验显示,大多数含氟白杨素衍生物都具有较好的黄嘌呤氧化酶抑制作用,且体内抗高尿酸作用显著,在40 mg·kg~(-1)剂量时白杨素衍生物1a、1b、1c、1e、1f、1i和1j抗高尿酸效果最好,可使昆明种小鼠的血清尿酸值接近正常水平。
2019年01期 v.29;No.147 26-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 964K] [下载次数：333 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 李蕊;孙浩然;王健;林斌;
目的研究碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的定量构效关系。方法通过分子对接方法初步确定碳酸酐酶Ⅸ抑制剂在活性口袋的结合方式,然后以化合物3b为参考分子,利用XED力场将系列化合物叠合,再构建定量构效关系模型并预测训练集化合物的活性。结果与结论分析结果显示,碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的结合方式与理论预期相符,定量构效关系模型的r~2值为0.997,对化合物活性具有很好的预测能力,可以用来指导新型碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的设计。
2019年01期 v.29;No.147 33-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 1607K] [下载次数：205 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 杨加举;唐春雷;
目的改进抗肿瘤药larotrectinib的合成路线。方法以4-氯丁酰氯和N,O-二甲基羟胺盐酸盐为起始原料,经取代、格氏交换、缩合、还原、环合、成盐得到2R-(2,5-二氟苯基)吡咯烷,其与5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶反应得到中间体(R)-5-(2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶,该中间体经硝化、还原后再与(S)-3-羟基吡咯烷盐酸缩合得到目标物larotrectinib。结果与结论合成larotrectinib的总收率为13.3%(以N,O-二甲基羟胺盐酸盐计),目标物及关键中间体的结构经MS、~1H-NMR谱确证。与原研专利路线相比,新合成路线使用了廉价易得的原料,提高了反应收率,优化了反应条件,可为工业化生产提供参考。
2019年01期 v.29;No.147 38-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 1966K] [下载次数：402 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 孙冰;赵会;王玉军;吕正敏;
目的优化抗肿瘤药马来酸阿法替尼的合成工艺。方法以4-(3-氯-4-氟苯氨基)-6-硝基-7-氟喹唑啉为起始原料,经亲核取代、还原、酰胺化和成盐共4步反应得到马来酸阿法替尼。结果与结论目标物的结构经ESI-MS及~1H-NMR谱确证,路线总收率为49.6%(以4-(3-氯-4-氟苯氨基)-6-硝基-7-氟喹唑啉计),纯度达到99.80%以上(HPLC法)。该合成方法原料易得、操作简单、产品纯度较高,适合工业化生产。
2019年01期 v.29;No.147 44-48页 [查看摘要][在线阅读][下载 710K] [下载次数：657 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 陈祥峰;龚昌凯;刘志朋;
目的合成艾司奥美拉唑钠两个砜杂质,加强其质量控制。方法以2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑为起始原料,通过一锅法同时合成艾司奥美拉唑钠的两个砜类杂质:5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(收率为49%)和5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-1-氧代-2-吡啶基)甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑(收率为46%),总收率为95%。结果与结论两个杂质的结构经质谱、核磁共振氢谱确证,纯度均高于99.8%,可作为艾司奥美拉唑钠原料药和制剂研究质量控制的标准品。本工艺采用一锅法同时合成两种砜类杂质,该法操作简单、条件温和、纯度高、收率高、成本低。
2019年01期 v.29;No.147 49-51+55页 [查看摘要][在线阅读][下载 574K] [下载次数：345 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 谭春斌;方艾权;杜洪飞;
目的探讨还原体系对合成培美曲塞二钠水解杂质的影响。方法通过Nef还原反应合成了叶酸拮抗剂培美曲塞水解杂质4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,并探讨不同还原体系以及不同pH值条件下对该杂质收率的影响。结果与结论合成杂质的结构经IR、~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证。结果显示,以体积分数为15%～20%的三氯化钛溶液作为还原剂,反应液pH值在11.0～12.0时杂质的收率达到86%。讨论了以Nef还原反应为基础制备该杂质的可能机制。
2019年01期 v.29;No.147 52-55页 [查看摘要][在线阅读][下载 962K] [下载次数：100 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 范占芳;程卯生;
<正>Erleada是由美国强生旗下的杨森生物技术(Janssen Biotech)公司自主研发的用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌(non-metastatic,castration-resistant prostate cancer,NM-CRPC)的处方药。该药获得美国 FDA 的优先审评资格,并于 2018 年 2 月 14 日获批上市,是 FDA 批准的首个治疗 NM-CRPC 的药物,也是首个凭借无转移生存期的临床终点获批上市的抗肿
2019年01期 v.29;No.147 80页 [查看摘要][在线阅读][下载 392K] [下载次数：221 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘苗;胡春;
<正>莫西菌素(moxidectin)最初由惠氏(辉瑞子公司)和世界卫生组织(WHO)合作研发,后来授权给澳大利亚全球卫生药物开发(Medicines Development for Global Health,MDGH)有限公司,该药于 2018 年 6 月 13 日获美国 FDA 批准上市,由 MDGH 上市销售,其商品名也为 Moxidectin,为口服片剂,用于治疗年龄在 12 岁及以上的患者因盘尾丝虫感染而引起的盘尾丝虫病(河盲症)
2019年01期 v.29;No.147 81页 [查看摘要][在线阅读][下载 519K] [下载次数：524 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 刘建宇;许永男;
<正>2018 年 6 月 25 日美国 FDA 批准英国制药公司 GW Pharmaceuticals 研制的口服液体制剂 Epidiolex 上市。该药用于辅助治疗两岁以上患儿 Lennox-Gastaut 综合征(LGS)和 Dravet综合征(DS)相关的罕见癫痫。Epidiolex 是一种口服高纯度大麻二酚(cannabidiol,CBD)提取物液体制剂,是 FDA 批准的首个来源于植物的大麻素类处方药[1]。大麻二酚最早于 194
2019年01期 v.29;No.147 82页 [查看摘要][在线阅读][下载 167K] [下载次数：1632 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ] - 王春超;孙铁民;
<正>2018年6月25日美国FDA批准Achaogen Inc.研发的新型抗菌药物plazomicin在美上市,其商品名为Zemdri。该药用于由某些肠杆菌科细菌感染引起的、治疗选择非常有限或无治疗选择的复杂性尿路感染(cUTI,包括肾盂肾炎)的成人患者。该药为静脉注射剂,其成分为plazomicin的硫酸盐,规格为500mg(10mL),每天一次,持续用药4～7d~([1])。Plazomicin的中文
2019年01期 v.29;No.147 83页 [查看摘要][在线阅读][下载 359K] [下载次数：239 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 苗秀旗;翟鑫;
<正>2018年6月27日,由Array Bio Pharma研发的B-Raf激酶抑制剂encorafenib获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其商品名为Braftovi。Braftovi被批准联合Mektovi(binimetinib)治疗B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)V600E或BRAFV600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤~([1])。Braftovi与Mekto
2019年01期 v.29;No.147 84-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 893K] [下载次数：312 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 胡红伟;王绍杰;
<正>贝美替尼是由艾瑞制药(Array BiopharmaInc.)研发的一种丝裂原活化蛋白激酶1/2(MEK1/MEK2)抑制剂,商品名为Mektovi(MEK162)。美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年6月27日批准Braftovi胶囊与Mektovi片剂联合用药,用于治疗具有BRAFV600E或BRAFV600K突变的不可切除或转移性黑素瘤。艾瑞生物制药于2010年4月授权诺华制
2019年01期 v.29;No.147 86页 [查看摘要][在线阅读][下载 481K] [下载次数：282 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]