- 李伊丁;马元;赵文婷;潘宇飞;于小桐;王舒鹤;关注;王芳;张礼和;杨振军;
目的反义核酸是一段与靶基因互补的单链寡核苷酸序列,通过与细胞内核酸杂交成双链结构抑制靶基因转录和翻译过程,从而调控基因表达。然而,无载体递送反义核酸跨膜能力较差且寡核苷酸磷酸二酯键易被核酶水解。为提高反义核酸入胞效率,并对活性作用的发挥进行进一步优化,本课题主要从寻求高效低毒的载体系统及优化修饰策略入手对其进行研究。方法本研究利用中性胞苷脂材(DNCA)混合阳离子脂质体(CLD)对反义核酸G3139包载递送,结合部分位点磷硫代(PS)修饰方式,考察不同修饰位点的序列活性与作用机制。结果与结论采用混合脂材包载能显著提高反义核酸G3139的抗MCF7/ADR细胞增殖能力,并发现9～16位(5′-端计算)区域内多位点(≥4)修饰物抗肿瘤活性较高。此外,G3139部分位点PS修饰物有效激活RNase H降解靶mRNA,并降低杂交双链Tm(DNA的熔解温度)值。结合转录组学与蛋白组学研究,确证减少PS修饰位点数可以降低反义核酸与非特异性靶标结合,从而降低毒副作用。
2019年02期 v.29;No.148 87-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 1340K] [下载次数：195 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 杜叶青;段治康;董舒卉;赵鹏;宋少江;
目的探讨金银花预防、治疗炎症的药效物质基础和作用机制。方法通过对scifinder数据库文献检索,整理获得金银花已报道的所有化学成分,并寻找与炎症相关的潜在靶点,采用网络药理学的方法对金银花药效物质作用机制进行研究,以金银花的94种活性成分和23种抗炎靶点蛋白为网络节点构建"分子-靶点"网络,并对23种抗炎靶点的分子进行基于String数据库的蛋白相互作用分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的通路富集分析。结果与结论通过分析,筛选出11个度值较高的候选活性分子和11个度值较高的抗炎蛋白。其中度值较高的候选化合物分子包括芦丁(J106)、lonijaposide Q(J111)、madreselvin B(J4)、secologanicdibutylacetal(J3)、3,5-dicaffeoylquinic acid buthyl ester(J80)等11个化合物。度值较高的靶点蛋白为IRAK4、PDE3B、PDE2A、PDE1B、PPARD、ADAM8、TOP2A、HSP90AA1、PDE4B、HSP90AB1、EIF5A。本研究初步研究了金银花抗炎的药理作用及其机制,并为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础。综合网络分析结果显示,金银花抗炎活性呈现多分子、多靶点和多通路的特点,可为未来深入研究金银花的抗炎作用机制提供科学依据。
2019年02期 v.29;No.148 96-102页 [查看摘要][在线阅读][下载 1841K] [下载次数：2258 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：62 ] |[阅读次数：1 ] - 胡玉恒;杨洁;苗宇航;孙捷;王晓静;
目的基于多奈哌齐的结构,设计合成3-芳基香豆素衍生物,并测定其胆碱酯酶抑制活性及对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响。方法基于拼合原理,通过氧化、还原胺化等反应合成2个3-芳基香豆素衍生物并鉴定目标化合物的结构;采用Ellman法,并做相应调整,测定目标化合物对胆碱酯酶抑制活性;利用Zebrobox斑马鱼行为分析仪测定目标化合物对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓的行为学影响。结果合成了2个3-芳基香豆素衍生物;活性研究表明,化合物9对胆碱酯酶的抑制作用较好,其中对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的IC_(50)值分别为(0.051±0.002)μmol·L~(-1)和(1.46±0.07)μmol·L~(-1),结果接近于阳性药多奈哌齐[IC_(50)值分别为(0.012±0.001)μmol·L~(-1)和(2.66±0.02)μmol·L~(-1)]。化合物9对三氯化铝诱导的斑马鱼幼鱼运动迟缓具有显著的缓解作用。结论合成的目标化合物对两种胆碱酯酶均有不同程度的抑制作用,可以为3-芳基香豆素类化合物的成药研究提供理论基础。
2019年02期 v.29;No.148 103-109页 [查看摘要][在线阅读][下载 805K] [下载次数：415 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 张涛;韩泽业;王健;史宇悰;王楚涵;徐亮;
目的改进医用胶中间体氰基乙酸正丁酯的合成工艺,避免原料氰基乙酸乙酯反应不完全导致终产品合成中产生副产物α-氰基丙烯酸乙酯,有效降低终产品的细胞毒性。方法以氰基乙酸乙酯和正丁醇为起始原料(原料物质的量比为1∶3),反应程序升温,反应时间为8 h,经酯交换反应得到医用胶中间体氰基乙酸正丁酯,其结构经~1H-NMR谱确证。采用CCK-8法,测定以此中间体制备的终产品α-氰基丙烯酸正丁酯对人包皮成纤维细胞Hs27的增殖抑制活性。结果与结论对氰基乙酸正丁酯的合成工艺进行了优化,总收率为86.5%(以氰乙酸乙酯计),HPLC测定纯度达99.98%。该合成路线原料容易获得、操作简便、无需额外纯化步骤、收率较高,有利于实验室和工业化生产。以此中间体制备的α-氰基丙烯酸正丁酯医用胶单体,不含有副产物α-氰基丙烯酸乙酯,可以有效避免副产物带来的细胞毒性。
2019年02期 v.29;No.148 110-114页 [查看摘要][在线阅读][下载 538K] [下载次数：368 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李华军;
目的优化5-氨基-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺的合成工艺。方法以5-硝基间苯二甲酸二甲酯为原料,通过氨基甘油酯交换、氢气还原、碘及碘酸钾碘代3步反应制得目标物。结果与结论优化后的工艺转化率高、副产物少,所得产品纯度大于98.5%,总收率大于90%。相关物质以及干燥失重、盐分、游离碘等理化指标均符合质量标准。3步反应均以甲醇-水溶液作介质,反应后的料液可直接进行后续反应。该工艺流程科学合理,操作简单,易于工业化生产。
2019年02期 v.29;No.148 115-117页 [查看摘要][在线阅读][下载 342K] [下载次数：146 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈昊天;孙兰天;辛红兴;闫红;
目的改进盐酸普拉克索的合成工艺。方法以1,4-环己二酮单乙二醇缩酮为原料,采用"一锅法"对重要中间体2-氨基-6-羟基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的合成进行改进,该中间体经进一步叠氮化、还原、拆分、烷基化及成盐反应得到目标化合物盐酸普拉克索。结果与结论合成过程中所有中间体及最终产物的结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR确证,总收率为17.4%(以1,4-环己二酮单乙二醇缩酮计),纯度大于99.0%。改进后的工艺为盐酸普拉克索的后续生产和应用研究提供了实验基础。
2019年02期 v.29;No.148 118-121页 [查看摘要][在线阅读][下载 444K] [下载次数：366 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 孙铭;白洁;张作鹏;刘洋;
目的对达泊西汀的合成工艺进行改进。方法以3-氯-1-苯丙酮为起始原料,经过还原、取代、酯化、胺化、拆分、成盐反应,得到盐酸达泊西汀。结果与结论目标化合物的结构经质谱、氢谱和碳谱确证。总收率纯度为29.3%,纯度为99.7%。该方法具有经济可行、操作简便等优点,适合工业化生产。
2019年02期 v.29;No.148 122-125页 [查看摘要][在线阅读][下载 412K] [下载次数：446 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 张永胜;韩雨霏;单振良;王茹新;赵燕芳;
目的对JAK抑制剂filgotinib的合成工艺进行优化。方法以2-氨基-6-溴吡啶为起始原料,经缩合、环合、酰化、Suzuki偶联和溴代反应得到关键中间体N-{5-[4-(溴甲基)苯基]-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基}环丙基乙酰胺(7);以硫代吗啉为另一起始原料,经Boc保护、氧化、脱Boc反应得到中间体硫代吗啉-1,1-二氧化物(11);中间体7与中间体11经亲核取代反应制得目标产物filgotinib。结果与结论 filgotinib的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS确证。总收率为46.6%(以2-氨基-6-溴吡啶计),纯度达99.7%(HPLC法)。优化后的工艺路线所用原料廉价易得,操作简便,条件温和,收率较高,可为工业化生产提供参考。
2019年02期 v.29;No.148 126-130页 [查看摘要][在线阅读][下载 612K] [下载次数：321 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 杜世美;李颖修;陈延峰;罗勇;徐莉英;赵燕芳;
目的对JAK1/2抑制剂momelotinib的合成工艺进行优化。方法以4-甲基苯硼酸为起始原料,依次经氧化、苯硼酸酯化、Suzuki偶联和成酰胺缩合得到中间体N-(氰甲基)-4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲酰胺(6);以4-氟硝基苯为另一起始原料,经亲核取代和还原反应制得中间体4-(4-吗啉基)苯胺(9);中间体6与中间体9经C-N偶联制得目标化合物momelotinib。结果与结论目标化合物的结构经MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证。总收率为38.8%(以4-甲基苯硼酸计),产品纯度达99.90%(HPLC法)。本路线的原料廉价易得,涉及的中间体均易制备并纯度较高,所用试剂均为常用试剂,反应条件温和,后处理简单,可为工业化生产提供参考。
2019年02期 v.29;No.148 131-134页 [查看摘要][在线阅读][下载 569K] [下载次数：233 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]
- 段连成;宫平;
<正>Tecovirimat 由 Siga Technologies 研发,于 2018 年 7 月 13 日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗成人和体质量至少 13 kg 的儿童患者的天花病,商品名为 Tpoxx。在此之前,该药已于 2010 年被 FDA 授予治疗痘病毒感染的孤儿药资格。Tecovirimat 的中文化学名称为:N-[(3aR,4R,4aR,5aS,6S,6aS)-3,3a,4,4a,5,5a,6,6
2019年02期 v.29;No.148 161页 [查看摘要][在线阅读][下载 164K] [下载次数：129 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李颖修;赵燕芳;
<正>琥珀酸他非诺喹(tafenoquine succinate),由英国葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司研发,于 2018 年 7 月 20 日经 FDA 批准在美国上市,其商品名为 Krintafel。该药用于正接受抗疟药物治疗的急性间日疟原虫(P.vivax)感染的 16 岁及以上的疟疾患者的治疗[1]。琥珀酸他非诺喹的中文化学名称为:8-[(4-氨基-1-甲基丁基)氨基]-2,6-二甲氧基-4-甲基-5-[3-(三
2019年02期 v.29;No.148 162页 [查看摘要][在线阅读][下载 367K] [下载次数：104 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 成高亮;刘丹;
<正>Ivosidenib 由 Agios 公司研究与开发,于 2018 年 7 月 20 日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为 Tibsovo。该药为片剂,每片含活性成分 250 mg,用于患有复发性或难治性急性髓性白血病的成年患者[1]。Tibsovo 的推荐剂量为每日口服 500 mg。Ivosidenib 的中文化学名称为:N-[(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环)氨基]-2-氧代乙基]-1-
2019年02期 v.29;No.148 163页 [查看摘要][在线阅读][下载 270K] [下载次数：289 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 谢复开;刘永祥;
<正>Elagolix sodium由AbbVie和Neurocrine Biosciences共同开发,于2018年7月23日经美国FDA批准上市,其商品名为Orilissa。该药通过口服给药用于治疗女性中度至重度子宫内膜异位症疼痛[1]。Elagolix sodium的中文化学名称为:4-({(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-{[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-4-甲基-2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶-1(2H)-基]-1-苯基乙基}氨基)丁酸钠;英文化学名称为:sodium 4-({(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-{[2-fluoro-6-(trifluoromethyl) phenyl]methyl}-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihy-
2019年02期 v.29;No.148 164页 [查看摘要][在线阅读][下载 343K] [下载次数：317 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 邓成龙;宋宏锐;
<正>ω-3 鱼油脂肪乳注射液(ω-3 fish oil fat emulsion injection)由费森尤斯集团研发,商品名为 Omegaven(中文商品名为"尤文")。该药于 2018 年 7 月 27 日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于罹患肠外营养相关胆汁淤积的儿童患者,以进行热量与脂肪酸补充。在此之前,尤文已于 2005 年 4 月 20 日获中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,为患者补充长链ω-3 脂肪
2019年02期 v.29;No.148 165页 [查看摘要][在线阅读][下载 277K] [下载次数：122 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王健;姜宏宇;
<正>2018 年 8 月 1 日由日本盐野义(Shionogi)公司研发的卢曲波帕(lusutrombopag)经美国 FDA 批准上市,商品名为 Mulpleta。该药物主要供血小板低下的慢性肝病患者在手术前进行短期使用。Mulpleta 是一款口服的人类血小板生成素(TPO)受体激动剂,可上调血小板的产生,已于 2015 年 9 月获得日本厚生劳动省的批准,在选择进行侵入性手术的慢性肝脏疾病患者中用于改善患者的血小板减少症状[1]。
2019年02期 v.29;No.148 166页 [查看摘要][在线阅读][下载 336K] [下载次数：193 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]