- 王璐;李润润;葛泽梅;王欣;李润涛;
目的改善napabucasin亚砜亚胺衍生物(2)的溶解性和成药性。方法基于前药策略,在化合物(2)的4,9位引入水溶性侧链,形成氨基甲酸酯和甲酸酯;在不同的pH条件下评价其前药的稳定性,在pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液中评价前药释放化合物场2的能力,按照中国药典方法测定其溶解度,选择适当的模型对优秀的前药进行体外抗肿瘤活性评价。结果与结论设计合成了4种化合物2的前药(3a-3d);与前体药2相比,4种前药的溶解度都得到了显著提高(>10 mg·mL~(-1));在酸性条件下,氨基甲酸酯类前药的稳定性很好,优于甲酸酯类前药;在中性和碱性条件下,两类前药均不稳定;在pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液中, 3种氨基甲酸酯类前药能够以一定速率释放出化合物2;前药3a的体外抗肿瘤活性与化合物2相当。综合评价,前药3a具有很好的成药性,值得进一步研究。
2019年05期 v.29;No.151 335-344页 [查看摘要][在线阅读][下载 971K] [下载次数：291 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王元强;李日东;佟盟;葛泽梅;李润涛;
目的探索四氢异喹啉-噁二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂的可行性。方法基于拼合原理,将新型非共价型蛋白酶体抑制剂PI-1833(5)的1,2,4-噁二唑靶头与本研究组发现的四氢异喹啉脲拟肽骨架相拼合,设计了四氢异喹啉-噁二唑类非共价型蛋白酶体抑制剂,合成了N-((3-苯基-1,2,4-噁二唑-5-基)甲基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰异丙胺(8),并采用MTT法评价其对人胃癌细胞MGC-803的生长抑制活性;利用分子对接的方法分析化合物与20S蛋白酶体的结合状态。结果与结论化合物8在10μmol·L~(-1)浓度下没有显示出抗肿瘤活性;通过比较化合物5和8与20S蛋白酶体的对接结果,发现化合物8不产生活性的主要原因可能是噁二唑和四氢异喹啉之间的连接臂柔性不够,提示进一步研究的重点应该是对连接臂的优化。
2019年05期 v.29;No.151 345-351页 [查看摘要][在线阅读][下载 1939K] [下载次数：142 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张志豪;刘秀杰;许祥;
目的设计并合成4-乙氧基-1,3-苯二甲酰胺类化合物并进行体外抗血小板聚集活性测试。方法以2,4-二甲基苯酚为原料,经Williamson反应、氧化、氯代和胺解反应制得化合物1a～1h,8个目标化合物结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR、IR和MS谱确证。1a～1h分别以ADP和collagen为诱导剂,以吡考他胺和阿司匹林为对照药物,用Born比浊法进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果以ADP为诱导剂时化合物1g的活性和以collagen为诱导剂时化合物1a的活性均高于对照药吡考他胺和阿司匹林。结论大多数目标化合物具有较高的体外抗血小板聚集活性,其中,侧链苯环4-位引入位阻较大的烷基正丁基和叔丁基时,活性明显高于位阻较小的烷基取代的目标化合物。
2019年05期 v.29;No.151 352-356页 [查看摘要][在线阅读][下载 644K] [下载次数：147 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 禹新良;刘万强;
目的建立关于salvinorin A型结构的C-12取代衍生物对KOPR的亲和力参数(LogK_i)及效能参数(LogEC_(50))的分子结构与活性关系模型。方法通过采用与多元线性回归分析相结合的遗传算法技术,结合量子化学参数(最低未占分子轨道能级E_(LUMO),C-7及C-14原子电荷q_(C7)与q_(C14)),建立鼠尾草A型结构的C-12取代衍生物的结构与活性关系模型。结果与结论两模型相关系数分别为0.911和0.951。研究表明鼠尾草A型结构C-12取代衍生物对KOPR的LogK_i值随参数E_(LUMO)的减少及参数q_(C14)的增大而增大;LogEC_(50)值随参数E_(LUMO)的减少及参数q_(C7)的增大而增大。
2019年05期 v.29;No.151 357-362页 [查看摘要][在线阅读][下载 563K] [下载次数：71 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 潘威;万韬;姜楠;宫平;翟鑫;
目的改进雷西纳德的合成方法。方法以4-溴-1-萘胺与环丙基硼酸为原料,经Suzuki偶联反应得到4-环丙基-1-萘胺,再与二硫化碳反应生成1-环丙基-4-异硫氰基萘后,经肼解、环合、S-烷基化、溴代、水解、成盐6步反应制得目标产物雷西纳德,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证;对多个中间体的合成工艺进行了优化。结果与结论该路线总收率为29.15%(以4-溴-1-萘胺计),优于原研路线(9.5%),产物纯度可达到99.92%;操作简单,反应条件温和,为工业化生产奠定了基础。
2019年05期 v.29;No.151 363-367页 [查看摘要][在线阅读][下载 546K] [下载次数：435 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 胡红喜;田松川;王雪梅;陈晓冬;张惠斌;刘学军;
目的研究阿来替尼关键中间体的新合成工艺。方法以3-羟基苯乙酸甲酯为起始原料,经酰化后进行Fries重排,在对位引入取代基后,经缩合、取代、还原、消除、氢化、甲基化、水解反应得到目标中间体。结果与结论关键中间体的总收率为5.1%(以3-羟基苯乙酸甲酯计),其结构经~1H-NMR和ESI-MS谱确证。该路线条件温和,操作简便,适合工业放大生产。
2019年05期 v.29;No.151 368-373页 [查看摘要][在线阅读][下载 929K] [下载次数：361 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 杨俊;户晖;马立荣;刘子越;赵建宏;
目的研究2′-C-甲基尿苷的新合成方法。方法以1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(2)为原料,经酸性水解、Swern氧化、格氏反应、苯甲酰化、缩合、酯水解6步反应得到2′-C-甲基尿苷。结果与结论 2′-C-甲基尿苷及部分中间体的结构经MS、~1H-NMR谱确证,6步反应总收率为27.0%(以2计),产品纯度99.0%(HPLC面积归一化法),该合成路线具有原料易得、路线较短、安全性高、操作简便等特点。
2019年05期 v.29;No.151 374-376+381页 [查看摘要][在线阅读][下载 590K] [下载次数：134 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 陈欢生;董思嘉;苏麟;鲁灿;
目的改进西拉普利的合成工艺,提高反应收率、简化操作并降低成本。方法中间体(1S,9S)-9-氨基-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯与(R)-2-羟基苯丁酸乙酯发生Mitsunobu缩合反应后得到(1S,9S)-9-[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯及其三苯基膦盐的混合物,随后在盐酸作用下脱掉保护基并发生氮磷键的水解反应得到西拉普利。结果与结论目标化合物的总收率约为74%,HPLC测定终产物纯度大于99.5%,且单杂小于0.1%。该路线操作简便、条件温和、有利于工业化生产。
2019年05期 v.29;No.151 377-381页 [查看摘要][在线阅读][下载 1026K] [下载次数：252 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 刘洪涛;郑广;庞正查;张洪波;张兴贤;
目的研究1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮的转化利用及合成工艺。方法以1,3-二苄基四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮为原料,经醇解、TEMPO催化氧化和水解制得顺-1,3-二苄基-2-氧代咪唑-4,5-二羧酸。结果与结论目标产物结构经~1H-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为77%(以原料计)。改进后的制备工艺具有反应条件温和、操作简便、收率高、成本低、环境友好的特点,适合于工业化生产。
2019年05期 v.29;No.151 382-384页 [查看摘要][在线阅读][下载 304K] [下载次数：97 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 曹阳;董升;李博腾;张淑华;梁冲;张国刚;
目的研究铁皮石斛(Dendrobium officinale Kimura et Migo.)的化学成分。方法采用正相硅胶、ODS、Sephadex LH-20柱色谱法和制备型高效液相色谱法等分离技术,对铁皮石斛乙醇提取物的化学成分进行分离、纯化,并通过化合物的理化性质与波谱特征对所分离化合物进行结构鉴定。结果与结论从铁皮石斛的乙醇提取物中分离出9个化合物,分别鉴定为densiflorol B(1)、4-methoxy-2,5-dihydroxy-phenathrene (2)、 3′,4-dihydroxy-3,5′-dimethoxystilbene (3)、peroxiatractylenolideⅢ(4)、4,4′,7,7′-tetrahydroxy-2,2′,8,8′-tetramethoxy-1,1′-di-phenanthrene (5)、nobilin A (6)、2,7-dihydroxy-3,4-dimethoxyphenanthrene (7)、thymidine (8)、glaberide I 4-O-β-D-glucopyranoside (9)。其中,化合物3、4、5、8、9为首次从石斛属植物中分离得到。
2019年05期 v.29;No.151 385-389页 [查看摘要][在线阅读][下载 517K] [下载次数：618 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ]
- 李佳悦;刘洋;
<正>巴洛沙韦(baloxavir marboxil)是由日本盐野义(Shionogi)公司和瑞士罗氏(Roche)公司共同研发的一种单剂口服药物,商品名为Xofluza,于2018年2月24日在日本率先获得批准上市,2018年10月25日获美国FDA批准上市[1],用于治疗甲型和乙型流感。巴洛沙韦的中文化学名称:[[(12a R)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]噻庚英-11-基]-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-[1,4]噁嗪并[3,4-c]吡啶并
2019年05期 v.29;No.151 411页 [查看摘要][在线阅读][下载 460K] [下载次数：819 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 郭奥锋;沙宇;
<正>劳拉替尼(lorlatinib)由 Pfizer 公司开发,商品名为 Lorbrena,于 2018 年 11 月 2 日获得美国 FDA 批准上市,用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。作为第三代 ALK 抑制剂,lorlatinib 被批准用于使用 crizotinib、alectinib、ceritinib 和其他第一代 ALK 抑制剂治疗并出现耐药性的患者。该药为口服处方片剂,有 25 mg、
2019年05期 v.29;No.151 412页 [查看摘要][在线阅读][下载 414K] [下载次数：638 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 粟媛;王健;
<正>Revefenacin 由 Theravance 公司和 Mylan 公司联合开发,于 2018 年 11 月 9 日经美国 FDA 批准上市,商品名为 Yupelri。Revefenacin 是一种长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA),对于慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者有很好的治疗效果,是美国第一个也是唯一一个被 FDA 批准用于治疗 COPD 的雾化支气管扩张剂。在
2019年05期 v.29;No.151 413页 [查看摘要][在线阅读][下载 339K] [下载次数：212 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 韩雨霏;赵燕芳;
<正>利福霉素 rifamycin,由 Cosmo 技术有限公司研发,于 2018 年 11 月 16 日经 FDA 批准在美国上市,其商品名为 Aemcolo,用于治疗成人旅行者腹泻。这种腹泻由大肠杆菌引起,并伴有发烧或便血[1]。利福霉素的中文化学名称:(2S,12Z,14E,16S,17S,18R,19R,20R,21S,22R,23S,24E)-21-乙酰氧基-5,6,9,17,19-戊羟基-23-甲氧基-2,4,12,16,18
2019年05期 v.29;No.151 414页 [查看摘要][在线阅读][下载 305K] [下载次数：391 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 朱铭琳;翟鑫;
<正>2018 年 11 月 21 日,由辉瑞公司研发的格拉德吉(glasdegib,商品名为 Daurismo)获美国FDA批准上市。Daurismo 的片剂被批准与低剂量阿糖胞苷(LD-AC)联合使用,治疗急性髓性白血病(acute myelocytic leukemia,AML)[1],Daurismo 是目前首个也是唯一一个获得 FDA 批准用于 AML 治疗的 Hedgehog(Hh)信号通路抑制剂[2]。推荐的 Daurismo
2019年05期 v.29;No.151 415页 [查看摘要][在线阅读][下载 434K] [下载次数：113 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘苗;胡春;
<正>由Loxo Oncology公司和德国拜耳公司共同研发的靶向原肌球蛋白激酶(tropomyosin related kinase,TRK)抗肿瘤药物拉罗替尼(larotrectinib,商品名为Vitrakvi)于2018年11月26日获美国FDA批准上市,剂型为胶囊和口服液,用于治疗具有NTRK基因融合的成人和儿童局部晚期或转移性实体瘤,而不需要考虑肿瘤的发生部位[1]。
2019年05期 v.29;No.151 416页 [查看摘要][在线阅读][下载 291K] [下载次数：851 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ]