- 岳露;金双龙;高健;郭文洁;徐强;赖宜生;
目的设计并合成新型联苯类PD-L1小分子抑制剂。方法以BMS-1018为先导化合物,通过变换苯环上取代基的相对位置,按照生物电子等排原理,结合分子对接技术,设计了3个系列联苯类目标化合物。采用均相时间分辨荧光法评价目标化合物对PD-1/PD-L1结合的抑制活性。结果与结论合成了10个未见文献报道的联苯类目标化合物,结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证。生物活性评价结果表明,大多数目标化合物对PD-L1显示不同程度的抑制活性。其中4个化合物A-1、A-3、A-4和C-2的活性较为突出,值得进一步研究。
2019年06期 v.29;No.152 417-425页 [查看摘要][在线阅读][下载 3204K] [下载次数：420 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 吴丹;王静;王艳;刘龙;
目的利用生物电子等排原理对利伐沙班进行结构改造,以便寻找活性更好的噁唑酮类凝血因子Ⅹa抑制剂。方法以(S)-4-(4-(5-(氨基甲基)-2-氧代噁唑烷-3-基)苯基)吗啉-3-酮盐酸盐为原料,依次经过酰化、烃化反应,设计合成了22个噁唑烷酮类化合物3a～3v,并通过ESI-MS、~1H-NMR及IR谱对目标化合物进行结构确证。结果与结论Ⅹa因子抑制活性的体外实验表明,在100μg·mL~(-1)浓度下,化合物3p表现出比利伐沙班更好的凝血因子Ⅹa抑制作用,而化合物3b、3e、3s的体外Ⅹa抑制作用与利伐沙班相当。
2019年06期 v.29;No.152 426-432页 [查看摘要][在线阅读][下载 1107K] [下载次数：181 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 梁引库;李云祥;边六交;
目的研究人纤溶酶原Kringle 5片段与电压依赖性阴离子通道蛋白1(voltage-dependent anion-selective channel protein 1,VDAC-1)之间的相互作用。方法利用表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)技术分析Kringle 5蛋白和VDAC-1蛋白之间的相互作用,首先优化Kringle 5偶联CM5芯片条件,其次分析了Kringle 5与VDAC-1蛋白的结合、VDAC-1与Kringle 5蛋白的亲和热力学参数及CM5芯片的再生。结果 Kringle 5偶联CM5芯片最佳固定条件为pH 4.5、缓冲溶液浓度20 mmol·L~(-1)、 Kringle 5质量浓度30μg·mL~(-1)、流速4μL·min~(-1); Kringle 5蛋白与VDAC-1蛋白的结合表明Kringle 5与VDAC-1之间具有特异性结合作用;热力学分析Kringle 5蛋白与VDAC-1蛋白之间的结合常数为5.02×e~3L·mol~(-1)、解离常数为1.99×e~(-4)L·mol~(-1),表明Kringle 5蛋白与VDAC-1蛋白之间具有较高的结合活性。拟合模型卡方检验评估表明,SPR研究Kringle 5与VDAC-1作用结果可靠;CM5芯片重复再生次数30次,可确保实验可靠性。结论 Kringle 5与VDAC-1之间能发生相互作用。
2019年06期 v.29;No.152 433-439页 [查看摘要][在线阅读][下载 1664K] [下载次数：267 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 郭嘉亮;林航;范莹盈;沈焕圻;张丽华;曾煦欣;孙平华;
目的建立从黄酮化合物库中筛选胰蛋白酶抑制剂的新方法。方法利用毛细管固定化酶反应器技术,通过环氧基的开环反应,将胰蛋白酶与poly(GMA-co-PEGDA)有机聚合物整体材料共价键合制备毛细管固定化胰蛋白酶反应器;对酶反应浓度与反应时间等参数进行了系统研究,利用荧光显微镜、扫描电子显微镜和拉曼光谱对酶反应器进行了表征;采用微径液相色谱法对酶反应器的活性和动力学参数进行了系统评价;将制备的酶反应器用于20种中药黄酮化合物中胰蛋白酶抑制剂的筛选;通过分子对接手段进一步考察胰酶与抑制剂之间的作用机制。结果 16种黄酮化合物具有不同程度的胰蛋白酶抑制作用,其中,漆黄素的抑制效果最佳,抑制率为(62.9±1.2)%,分子对接结果进一步说明了漆黄素与胰蛋白酶之间的作用机制。结论建立了一种简单、有效的胰蛋白酶抑制剂的筛选方法,可进一步推广应用。
2019年06期 v.29;No.152 440-447页 [查看摘要][在线阅读][下载 2133K] [下载次数：462 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 焦润伟;王齐阳;陈振花;李达翃;
目的改进优化MGCD 0103的合成路线,提高反应收率及产品纯度,以适合工业化生产。方法以3-乙酰基吡啶作为起始原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合,再用4-氨甲基苯甲酸与甲基异硫脲缩合,然后两缩合产物经环合,再与邻苯二胺缩合得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经HRMS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。总收率为41.2%,该工艺原料易得,操作简便,适合大量制备。
2019年06期 v.29;No.152 448-451+468页 [查看摘要][在线阅读][下载 741K] [下载次数：192 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 刘剑峰;李昕;孙晋瑞;
目的制备前列腺癌显像剂~(18)F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯的前体8-乙氧基-2-(4-N,N,N-三甲基氨基苯基)-3-硝基-2H-色烯季胺三氟甲磺酸盐;用前体和放射性核素~(18)F合成~(18)F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯。方法以2-羟基-1-乙氧基-3-醛基苯为起始原料,经烯化、环化、磺化、成盐反应得到标记前体8-乙氧基-2-(4-N,N,N-三甲基氨基苯基)-3-硝基-2H-色烯季胺三氟甲磺酸盐;然后与放射性核素~(18)F经亲核氟代反应,得到~(18)F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯。标记前体8-乙氧基-2-(4-N,N,N-三甲基氨基苯基)-3-硝基-2H-色烯季胺三氟甲磺酸盐及各步反应中间体的结构均经核磁共振谱和质谱确证。结果与结论成功合成前列腺癌诊断显影剂~(18)F-8-乙氧基-2-(4-氟苯基)-3-硝基-2H-色烯,标记率为(25.8±2.6)%(n=5,未经衰减校正),TLC测定其放化纯度(RCP)为97.5%,为进一步临床研究奠定了基础。
2019年06期 v.29;No.152 452-455页 [查看摘要][在线阅读][下载 736K] [下载次数：87 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 王舒鹤;周新洋;朱月洁;吴静;杨振军;
核酸适配体是一类能形成独特三维结构、长度较短的寡聚(脱氧)核苷酸,能与多种靶标分子特异性结合,具有与抗体类似的作用,在疾病的治疗、诊断等方面具有巨大潜力,但同时核酸适配体与其他寡聚核苷酸一样存在血清稳定性差、入胞困难、经肾脏较快排泄等缺陷。以提高稳定性、延长组织驻留时间、提高与靶标亲和力等为目的,大量的研究采取末端共价缀合、糖环修饰、骨架修饰的策略对核酸适配体进行修饰,改善了核酸适配体的药动学性质。本文综述了核酸适配体修饰的新进展,及已获得的修饰物理化性质,特别是已上市及处于临床试验阶段的候选物情况,介绍了其在靶向治疗、生物检测等方面的应用及其新型包载跨膜转运研究方面的进展。
2019年06期 v.29;No.152 456-468页 [查看摘要][在线阅读][下载 3203K] [下载次数：971 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 涂顺;张廷剑;张毅;李馨阳;孟繁浩;
TNKS(tankyrase-1和tankyrase-2)属于聚-ADP-核糖聚合酶(PARP)家族,具有独特的锚蛋白结构域和无菌a-多聚化结构域,其催化结构域的结构特征有别于其他家族成员。近年来,TNKS抑制剂已作为化学探针和有效的抗肿瘤化合物被广泛报道。本文介绍了TNKS抑制剂的研究进展,综述了黄酮类、喹诺酮类、喹唑啉酮类、噁唑烷酮类、三氮唑类、二氢吡喃并嘧啶类、联苯类和噻吩并吡啶酮类等结构类型的TNKS抑制剂,以期对TNKS抑制剂的进一步研究提供参考。
2019年06期 v.29;No.152 469-479+494页 [查看摘要][在线阅读][下载 4236K] [下载次数：360 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 张传涛;王文龙;
二芳基甲酮广泛应用于医药、功能分子、高等材料等领域,发展简便、温和、高效的二芳基甲酮合成方法成为当前的一个研究热点。本文从基于离子液体的Friedel-Crafts酰化、仲醇氧化、有机金属试剂酰化、钯催化的羰基化偶联、脱羧交叉偶联、过渡金属催化的加成等类型反应出发,简要综述了近5年来报道的绿色合成二芳基甲酮化合物的不同方法,并对二芳基甲酮绿色合成领域方向进行了简要的展望。
2019年06期 v.29;No.152 480-490页 [查看摘要][在线阅读][下载 4007K] [下载次数：301 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 李泰;胡春;
<正>由爱尔兰 Jazz Pharmaceuticals 公司研发的 solriamfetol 于 2018 年 3 月 20 日经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为 Sunosi。该药用于改善和治疗嗜睡症或阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)等相关睡眠疾病[1]。Sunosi 为片剂,每片含 75 mg 或 150 mg 的 solriamfetol。Solriamfetol 的中文化学名称:(R)-2-氨基-3-苯基丙基氨基甲酸酯
2019年06期 v.29;No.152 495页 [查看摘要][在线阅读][下载 143K] [下载次数：159 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 徐伯轩;宫平;
<正>Gilteritinib 由安斯泰来(Astellas)公司开发,分别于 2017 年在美国、2018 年在欧盟和日本被授予指定孤儿药地位。2018 年 11 月 28 日其富马酸盐片剂经美国 FDA 批准上市,用于治疗 FMS-样酪氨酸激酶 3(FLT3)突变阳性的复发性或难治性急性髓细胞白血病(AML)[1]。Gilteritinib 的中文化学名称:6-乙基-3-{3-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯
2019年06期 v.29;No.152 496页 [查看摘要][在线阅读][下载 310K] [下载次数：160 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 杜和亮;赵临襄;
<正>Amifampridine 是一种钾离子通道阻滞剂,可治疗成人肌无力综合征(LEMS)。该药最初由 BioMarin 公司开发,并于 2009 年经欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗 LEMS。2012 年,BioMarin 授权 Catalyst 制药公司在北美地区使用该药治疗神经系统疾病。2018 年 11 月 28 日,Amifampridine 由美国食品药品管理局(FDA) 批准上市(商品名为 Firdapse)[1],成为
2019年06期 v.29;No.152 497页 [查看摘要][在线阅读][下载 103K] [下载次数：69 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 马德翊;关奇;
<正>Prucalopride 是由爱尔兰夏尔(Shire)公司研发的一种用于治疗成人慢性特发性便秘(CIC)的口服药物,于 2018 年 12 月 14 日获得美国 FDA 批准上市,其商品名为 Motegrity[1]。Prucalopride 的中文化学名称:4-氨基-5-氯-2,3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺琥珀酸盐;英文化学名称:butanedioic acid 4-amino-5-chloro-2,
2019年06期 v.29;No.152 498页 [查看摘要][在线阅读][下载 364K] [下载次数：78 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 傅扬;陈国良;
<正>2019 年 2 月 13 日,由诺华制药公司研发的 Tricla-bendazole(商品名 Egaten)经美国 FDA 批准上市,用于治疗 6 岁以上的片形吸虫病(Fascioliasis),这是 FDA 批准用于这一疾病的第一款药物。Egaten 为口服片剂,推荐剂量为 10 mg·kg~(-1),给药间隔为 12 h,建议患者将该药与食物一起口服[1]。Triclabendazole 的中文化学名称:6-氯-5-(2,3-二氯苯
2019年06期 v.29;No.152 499页 [查看摘要][在线阅读][下载 352K] [下载次数：106 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 刘涛;孙铁民;
<正>2019 年 3 月 19 日,由 Sage Therapeutics 公司研发的 brexanolone 经 FDA 批准上市,商品名为 Zulresso。该药用于治疗产后抑郁症(PPD),剂型为静脉注射剂,每瓶 20 mL 含药物 100 mg,需连续静脉注射 60 h:0～4 h:30 mg·kg~(-1)·h~(-1);4～24 h:增加剂量至 60 mg·kg~(-1)·h~(-1);24～52 h:继续增加剂量至 90 mg·kg~(~(-1))·h~(-1)(对于
2019年06期 v.29;No.152 500页 [查看摘要][在线阅读][下载 226K] [下载次数：248 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]