研究论文

• 靶向Sigma-1/5-HT_(1A)受体的四氢异喹啉类化合物的设计合成及生物活性评价

  杨兆青;薛粱凤;陈园园;倪峰;徐祥清;李建其;王冠;

  目的设计合成四氢异喹啉烷基苯甲胺类和四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物并评价其生物活性。方法以取代苯胺为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷基苯甲胺类化合物(平均收率为32.2%);以取代苯胺为起始原料,与氯烷基酰氯经酰胺化,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物(平均收率为41.5%)。经5-HT_(1A)、Sigma-1受体和5-HT转运体蛋白结合实验进行体外活性筛选,测定优选活性化合物的受体亲和力。结果与结论共合成16个未见文献报道的新化合物,其结构经ESI-MS、1 H-NMR谱确证。体外活性研究表明,化合物13对5-HT1A和Sigma-1受体的Ki值分别为54.9、1.6nmol·L~(-1);化合物16对5-HTA_(1A)和Sigma-1受体的Ki值分别为296.1、2.0nmol·L~(-1),这两个化合物对两种受体均表现出高亲和活性,具有作为新型抗抑郁活性分子研究的潜在价值。

  2020年01期 v.30;No.153 1-9页 [查看摘要][在线阅读][下载 492K]
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• 含嘌呤骨架的EGFR双突变体抑制剂的合成及其活性评价

  席肖肖;刘艳洁;黑媛媛;辛敏行;王璐;张三奇;

  目的设计、合成含嘌呤骨架的EGFR双突变体抑制剂,并评价其抗肺癌细胞增殖活性。方法以2,4-二氯-5-硝基嘧啶和相应的胺为起始原料,合成中间体1a～1d;以2-甲氧基-4-氟-5-硝基苯胺为原料,经氨基保护、亲核取代、还原、亲核取代、脱保护基后,与中间体1a～1d进行亲核取代反应,再经还原、亲核加成-消除反应合成目标化合物TM1～TM4。采用MTT法评价目标化合物对3种人非小细胞肺癌细胞(A549、HCC827、H1975)增殖抑制活性;采用ADP-Glo法评价目标化合物抑制EGFR~(L858R/T790M)激酶活性。结果与结论合成了4个未见文献报道的新化合物,其结构均经1 H-NMR和LC-MS谱确证。体外活性测试结果表明,TM1、TM2、TM4显示出较强的抗H1975和HCC827细胞增殖活性;4个目标化合物对EGFR突变细胞(HCC827和H1975)的抑制活性均强于对EGFR野生型(WT)的细胞(A549);TM1和TM2抑制EGFR~(L858R/T790M)的IC50值分别为2.5、 2.0nmol·L~(-1),与阳性药AZD9291(3.5nmol·L~(-1))相当。以嘌呤为骨架,设计合成的目标化合物对EGFR双突变的细胞有较强的抑制活性;目标物TM1和TM2对EGFR~(L858R/T790M)激酶显示出强的抑制作用。

  2020年01期 v.30;No.153 10-17页 [查看摘要][在线阅读][下载 414K]
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• 1-（取代）苯磺酰基-3-烷胺基甲基吲哚衍生物的设计合成及其抑酸活性研究

  何光超;黄群刚;储昭兴;梁停停;王俊杰;朱启华;徐云根;

  目的设计合成系列1-(取代)苯磺酰基-3-烷胺基甲基吲哚衍生物,评价其对大鼠胃酸分泌的抑制能力,并初步探讨其构效关系。方法以取代吲哚为起始原料,经Vilsmeier反应在吲哚3位引入醛基,再与取代苯磺酰氯反应,最后经还原胺化并成盐制得目标化合物;采用组胺刺激的大鼠胃酸分泌模型评价目标化合物的抑酸活性。结果与结论合成了20个未见文献报道的苯基磺酰基类化合物,目标化合物的结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HRMS谱确证。活性测试结果表明,所合成的目标化合物均具有一定的抑酸活性,部分化合物的活性优于阳性药vonoprazan,其中有8个化合物的抑酸率大于80%。

  2020年01期 v.30;No.153 18-25页 [查看摘要][在线阅读][下载 548K]
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• 甲磺酸伊马替尼的合成新方法

  朱菊;李帅;李馨阳;卢国庆;孟繁浩;

  目的探索甲磺酸伊马替尼的新合成方法。方法以2-硝基-4-碘甲苯为起始原料,经还原、加成、环合、缩合及成盐共5步反应得到目标产物甲磺酸伊马替尼。中间体3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮是由3-乙酰吡啶经缩合制得;中间体4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲腈是由4-(溴甲基)苯甲腈经烃化反应制得。结果与结论甲磺酸伊马替尼及其中间体的结构经HRMS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。新合成路线采用并联式反应,极大地减少了反应步骤,反应操作简单、成本较低、可控性好,路线总收率为78.4%(以2-硝基-4-碘甲苯计),对工业化生产具有重要的参考价值。

  2020年01期 v.30;No.153 26-29页 [查看摘要][在线阅读][下载 239K]
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• 瞬时受体电位通道蛋白选择性抑制剂HC-608的合成工艺研究

  张博宇;高博闻;

  目的建立瞬时受体电位通道蛋白1/4/5(TRPC1/TRPC4/TRPC5)选择性抑制剂HC-608的合成路线。方法以3-甲基黄嘌呤为起始原料,经过溴代、取代、成醚反应得到重要中间体7-(4-氯苄基)-8-((3-三氟甲氧基)苯氧基)-3-甲基黄嘌呤;该中间体与2-(3-溴丙氧基)四氢-2H-吡喃经取代反应、水解反应得到瞬时受体电位通道蛋白TRPC1/TRPC4/TRPC5选择性抑制剂HC-608。结果与结论考察了中间体的合成工艺并采用新工艺路线合成了HC-608,路线总收率为42%。HC-608的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证。新合成路线简便、高效,为后续研究奠定了基础。

  2020年01期 v.30;No.153 30-33页 [查看摘要][在线阅读][下载 249K]
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• 沙库巴曲有关物质的合成

  季素祥;于水涛;吉小龙;万益新;朱峰;陈再新;

  目的为加强对沙库巴曲缬沙坦钠原料药及其中间体的质量控制,合成沙库巴曲的3种杂质A～C。方法以(2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐为起始物,经过环合、酰化反应得到杂质A;该起始物经过水解、酯化、酰化和成盐得到杂质B;该起始物经过水解、酯化、酰化和再酯化得到杂质C。结果与结论合成的3种有关物质的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HRMS谱确证,HPLC测定纯度均在99%以上,3种杂质可用于沙库巴曲缬沙坦钠原料药的质量研究和质量控制。

  2020年01期 v.30;No.153 34-38页 [查看摘要][在线阅读][下载 348K]
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• 翅果油树叶化学成分的分离与鉴定

  李乔;于洋;李娟;郭坤;赵玉丹;路金才;吕重宁;

  目的对翅果油树(Elaeagnus mollis Diels)叶的化学成分进行研究。方法利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备高效液相色谱等手段进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据对化合物进行结构鉴定。结果从翅果油树叶体积分数70%的乙醇提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为正二十八烷醇(1)、正二十六烷醇(2)、硬脂酸甘油酯(3)、十七烷酸(4)、β-谷甾醇(5)、(2S,3S,4R,8E)-2-[(2′R)-2-羟基二十三酰胺]-8-十八碳烯-1, 3, 4-三醇(6)、亚麻酸甲酯(7)、4-羟基苯甲酸甲酯(8)、香草酸(9)、对羟基苯甲醛(10)、nectandrin B(11)、落叶松树脂醇(12)、(-)-地芰普内酯(13)、新海胆灵A(14)、苏式-3,3′-二甲氧基-4-O-8′-新木脂素-9,4′,7′,9′-四醇-7(8)-烯(15)、(7S,8R)-脱氢双松柏醇-9′-β-D-葡萄糖苷(16)。结论化合物6、7、11～16均为首次从胡颓子属植物中分离得到。

  2020年01期 v.30;No.153 39-44页 [查看摘要][在线阅读][下载 324K]
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综述

• 靶向Toll样受体2激动剂的研究进展

  杜鑫明;张鸣鸣;王玉杰;李英霞;

  Toll样受体(TLRs)作为一类经典的模式识别受体主要表达于抗原提呈细胞,通过识别病原体中相对保守的分子模式启动固有免疫应答,进而调控获得性免疫,在机体免疫防御中扮演着重要角色。Toll样受体2(TLR2)作为TLRs家族的重要一员,对肿瘤、免疫疾病、细菌感染等病理过程的影响不断被揭示。本文主要从构效关系研究和结构优化的角度总结TLR2激动剂的研究进展。

  2020年01期 v.30;No.153 45-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 915K]
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• Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展

  童静;李鹏飞;

  钾离子的膜通道是心肌细胞膜中亚型最多、其表达受影响因素最多的离子通道,而超快速延迟整流钾电流(IKur)是仅在心房肌发现的钾通道电流,其离子通道的分子基础是Kv1.5钾离子通道。因此,抑制Kv1.5钾通道电流,可选择性延长心房肌动作电位时程及有效不应期,改善心房肌电重构和组织重构。本文就Kv1.5钾离子通道阻滞剂的结构类型及研究进展进行综述,旨在为新型房颤治疗药物的开发提供思路。

  2020年01期 v.30;No.153 52-57页 [查看摘要][在线阅读][下载 293K]
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合成路线图解

• 来那替尼合成路线图解

  陆晟;陈闻馨;茆勇军;

  <正>来那替尼(neratinib,Nerlynx~(TM)),化学名为(E)-N-{4-{[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基]氨基}-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基}-4-二甲胺基-2-丁烯酰胺,是一种口服有效、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂,其常见的不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、皮疹、体质量减轻和尿路感染等~([1])。研究发

  2020年01期 v.30;No.153 58-62页 [查看摘要][在线阅读][下载 602K]
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新药信息

• 辛波莫德

  梁国端;刘永祥;

  <正>辛波莫德(siponimod)是由瑞士Novartis制药公司开发,于2019年3月26日经美国FDA批准上市,其商品名为Mayzent[1]。该药用于治疗成人复发型多发性硬化症(MS),MS是一种罕见的自身免疫疾病,多发于青年,尤其是30岁左右的女性,故又称其为"美女病"。该药为口服制剂。主要用于治疗临床孤立综合征(CIS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)、活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)。Mayzent是过去15年来批准的首个也是

  2020年01期 v.30;No.153 63页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K]
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• 厄达替尼

  汪志鹏;刘洋;

  <正>2019年4月12日美国FDA批准酪氨酸激酶抑制剂厄达替尼(erdafitinib)在美国上市。该药由强生集团(Johnson&Johnson)旗下的杨森(Janssen)公司开发,商品名为Balversa,为每日一次的口服片剂,是一种成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),该药可阻断成纤维细胞

  2020年01期 v.30;No.153 64页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K]
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• 国邦医药化工集团

  <正>共享科学、自然、生命之美!集团简介Company Introduction国邦医药化工集团有限公司由新昌和宝生物科技有限公司、浙江国邦药业有限公司、山东国邦药业股份有限公司组成,目前形成以医药化工技术为核心的医药原料药、精细化学品、兽药、饲料添加剂为主体的三个地域的企业集团。新昌和宝生物科技有限公司秉承国邦企业专业的制造技术,重点从事食用添加剂、饲料添加剂以及预防和治疗用动物药品的研发、生产,年销量产值4亿元。经营兽药原料及添加剂入行早,

  2020年01期 v.30;No.153 2页 [查看摘要][在线阅读][下载 1475K]
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• 喜讯：《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》双双入编《中文核心期刊要目总览》

  <正>2018年9月7日由沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》被正式通知入编《中文核心期刊要目总览》2017年版(第8版)之"药学"类的核心期刊。《中文核心期刊要目总览》由北京大学出版社出版,该书依据文献计量学的原理和方法,经研究人员对相关文献的检索、统计和分析,以及学科专家评审,评选出78个学科的核心期刊,并按照《中国图书馆分类法》的学科体系,列出了各学科的核心期刊表。

  2020年01期 v.30;No.153 33页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K]
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• 《中国药物化学杂志》荣获2018年度中国高校优秀科技期刊

  <正>中国高校科技期刊研究会第22次年会于2018年11月5—6日在重庆天来大酒店召开,会议期间发布了2018年度"中国高校杰出科技期刊""中国高校百佳科技期刊""中国高校优秀科技期刊"和"编辑出版质量优秀科技期刊"遴选结果,《中国药物化学杂志》荣获2018年度中国高校优秀科技期刊。

  2020年01期 v.30;No.153 51页 [查看摘要][在线阅读][下载 102K]
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• 《中国药物化学杂志》加入OSID公告

  <正>《中国药物化学杂志》自2019年9月起加入国家新闻出版署出版融合发展(武汉)重点实验室提出的OSID(Open Science Identity)开放科学计划。通过在期刊每篇文章上添加OSID开放科学(资源服务)标识码,可以使论文成果更加立体化展现,增强论文质量,促进传播与交流;使作者获得直接拓展学术人脉的渠道,并为作者与研究同领域课题的学者交流互动提供途径。

  2020年01期 v.30;No.153 62页 [查看摘要][在线阅读][下载 112K]
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• 《中国药物化学杂志》投稿须知

  <正>撰稿要求1.文章题目不宜过长,必要时可加副题名。题目应避免使用非公知公认的缩写词、字符代号。作者署名间以逗号隔开,作者单位写至系部或科室,并注明单位所在地的省、市名及邮政编码。2.首页地脚处需注明"收稿日期"、"基金项目"、"作者简介"项,其中"基金项目"应注明项目名称及编号;"作者简

  2020年01期 v.30;No.153 65-66页 [查看摘要][在线阅读][下载 77K]
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