研究论文

• 基于反向找靶的3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

  马术超;欧阳奔;王丽楠;姚雷;

  目的运用Discovery Studio 2018软件的反向找靶功能,对设计的一类3-芳基-5-芳甲酰胺基吡唑-4-乙酰胺衍生物进行药物潜在靶点预测和筛选。方法以取代的苯甲酸甲酯为起始原料,经过亲核加成-消除、亲核取代、缩合等四步反应得到目标化合物。根据靶点筛选结果,用MTT法对其体外抗肿瘤活性进行初步筛选。结果与结论共合成了10个目标化合物,均为新化合物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NM R及HRMS谱确证。化合物5a～5h均具有一定的抗肿瘤活性,其中化合物5h的活性最佳,对人骨肉瘤细胞Saos-2和U-2 OS的抗增殖活性的IC_(50)值分别是1. 3μmol·L~(-1)和0. 9μmol·L~(-1)。

  2020年02期 v.30;No.154 65-73页 [查看摘要][在线阅读][下载 1340K]
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• 含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类ALK抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究

  徐守平;王婕;邢凌云;郭明;翟鑫;

  目的设计并合成结构新颖的含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类ALK抑制剂。方法基于色瑞替尼与ALK蛋白的共晶模型及其构效关系,设计含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类化合物;以2,4,5-三氯嘧啶和5-氟-2-硝基苯甲醚为主要起始原料,经N-烃化、N-酰化、N-烃化、硝基还原和N-烃化5步反应得到目标化合物I1;I1与多种脂肪胺经Mannich反应得到目标化合物I2～I16。采用MTT法及HTRF激酶测试法,评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了16个未见文献报道的二芳氨基嘧啶类化合物,其结构经MS、~1H-NM R谱确证;大部分化合物显示出较强的活性,其中化合物I4的活性最佳,其抑制人间变性淋巴瘤细胞Karpas299和人肺腺癌细胞H2228的IC50值分别为0. 021、0. 12μmol·L~(-1),化合物I4抑制ALK激酶的IC50值为8. 7 nmol·L~(-1),与色瑞替尼活性相当,有进一步研究的价值。

  2020年02期 v.30;No.154 74-81页 [查看摘要][在线阅读][下载 1298K]
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• 4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺类化合物的合成及其体外抗血小板聚集活性

  张军风;许祥;刘宁;李旭;刘秀杰;

  目的设计并合成9个未见文献报道的具有4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺结构的目标化合物,以期发现具有高抗血小板聚集活性的化合物。方法以苯乙醚为原料,经磺酰化和胺解反应制得目标化合物,其结构均经质谱和核磁共振波谱确证。以ADP为诱导剂,采用Born比浊法,吡考他胺为对照药,对目标化合物进行体外抗血小板聚集活性初筛。结果体外活性筛选结果表明,在1. 3μmol·L~(-1)浓度下,目标化合物均具有一定的抗血小板聚集活性,其中,5个化合物(Ⅱb、Ⅱc、Ⅱd、Ⅱf和Ⅱg)高于阳性对照药吡考他胺,Ⅱb的活性最高,抑制率为61. 5%。结论初步构效关系研究表明,在两个侧链苯环的邻位上引入吸电子基团以及具有一定体积的烷基,有利于化合物体外抗血小板聚集活性的增加。

  2020年02期 v.30;No.154 82-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 572K]
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• 小分子靶向肽RGD的合成工艺改进

  李瑞娟;王小凤;薛融;徐佳璐;赵颖;顾艳丽;

  目的优化细胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽的合成路线。方法以天冬氨酸和苯甲醇为原料,经成酯、成酰胺、脱保护基等多步反应合成目标化合物。结果在制备RGD过程中采用分步纯化的方法,对反应溶剂、反应产物的纯化方法等进行优化;在制备中间体甘氨酸-天冬氨酸二苄酯(GD二肽)时采用液相合成法,GD二肽的纯度为99. 0%,一步收率约为91. 9%; GD二肽与Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸经液相合成法和脱保护,得到目标化合物三肽RGD,其纯度为97. 0%,一步收率约为90. 5%。结论优化工艺后制得各重要中间体及目标物的结构均经MS、1H-NM R、IR谱确证,优化后的路线总收率为38. 7%(以Boc-Arg(NO2)-OH计)。该RGD的合成工艺反应条件温和、反应易于控制、成本低、收率高,可为RGD肽的工业化生产提供参考。

  2020年02期 v.30;No.154 87-91+95页 [查看摘要][在线阅读][下载 744K]
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• 特拉匹韦中间体(3aS,6aR)-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊并[c]吡咯的合成工艺研究

  谢四维;潘慧丽;武芳莉;

  目的优化抗丙肝药物特拉匹韦中间体(3aS,6aR)-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊并[c]吡咯的合成工艺。方法通过有机小分子催化不对称迈克尔加成反应,以1,6-己二醇为起始原料,经氧化、催化环合、不对称迈克尔加成、缩醛保护、催化氢化、脱保护环合等反应制得目标化合物。结果与结论新工艺路线能够高效构建手性中心,避免了拆分过程,采用"一锅法"提高了产品收率。

  2020年02期 v.30;No.154 92-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 698K]
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• 生物素有关物质G和H的制备与结构解析

  顾立新;徐旭巍;吴旭锋;刘鹏程;

  目的合成生物素的有关物质G和H并进行结构解析。方法以生物素中间体(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮为原料,经格氏反应、催化氢化、亲核取代反应得到杂质G;以(3aS,4S,6aR)-六氢-2-氧代-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-正戊酸乙酯为原料,经烷基化、脱保护反应得到杂质H。结果与结论杂质G和H的结构经高分辨质谱、1D-NMR、2D-NMR谱确证。制备得到的杂质可以作为生物素原料药质量研究的杂质对照品。

  2020年02期 v.30;No.154 96-100页 [查看摘要][在线阅读][下载 677K]
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• 马来西亚产东革阿里叶中紫罗兰酮类和木脂素类化学成分的分离与鉴定

  王剑丽;李正;阮静雅;张颖;王涛;张祎;

  目的对马来西亚产东革阿里(Eurycoma longifolia Jack)叶中的化学成分进行研究,为其资源开发与应用提供依据。方法综合应用大孔吸附树脂、正相硅胶、反相ODS柱和Sephadex LH-20等柱色谱以及高效液相色谱法对东革阿里叶的化学成分进行分离和纯化,并结合单体成分的理化性质与核磁共振波谱数据鉴定其结构。结果从东革阿里叶的体积分数70%乙醇提取物中分离出6个紫罗兰酮类和4个木脂素类成分,分别鉴定为icariside B5(1)、euodionoside F(2)、(6R,9R)-3-oxo-α-ionolβ-D-glucopyranoside(3)、roseosideⅡ(4)、(6S,9S)-roseoside(5)、glochidionionoside D(6)、threo-1,2-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,3-propanediol-4'-O-β-D-glucopyranoside(7)、(-)-secoisolariciresinol 4-O-β-D-glucopyranoside (8)、(7R,8S,7'R,8'S)-syringaresinol-4-O-β-D-glucopyranoside(9)和syringaresinol diglucoside(10)。结论从东革阿里叶中分离鉴定了6个紫罗兰酮类和4个木脂素类单体成分。化合物1～10均为首次从该属植物中分离得到。

  2020年02期 v.30;No.154 101-106+123页 [查看摘要][在线阅读][下载 517K]
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综述

• 硫化氢供体研究进展

  周齐齐;霍长虹;谢英花;

  硫化氢(H_2S)作为哺乳动物的一种内源性细胞信号转导分子,在多种生理及病理过程中发挥重要作用。体内内源性H_2S水平降低会导致高血压、动脉粥样硬化、胃肠溃疡、肝硬化、糖尿病、炎症、阿尔兹海默症、癌症等多种疾病的发生及发展。H_2S供体作为H_2S的外源性来源,可补充体内H_2S水平,因此,H_2S已成为新药研究与开发的热点。本文对H_2S供体研究领域的最新进展进行综述,以期为H_2S的活性研究和供体药物开发提供参考。

  2020年02期 v.30;No.154 107-123页 [查看摘要][在线阅读][下载 4483K]
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合成路线图解

• 帕比司他合成路线图解

  白金卓;赵雲鹏;方浩;

  <正>帕比司他(1,panobinostat),化学名为N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-(2E)-2-丙烯酰胺,是由Novartis公司研发的一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,于2015年2月经美国FDA批准上市,随后在2015年的5月和9月分别在欧盟和日本批准上市,商

  2020年02期 v.30;No.154 124-126页 [查看摘要][在线阅读][下载 910K]
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新药信息

• Tafamidis meglumine(Vyndaqel)

  田野;赵燕芳;

  <正>Tafamidis meglumine由辉瑞公司研发,于2019年5月3日经美国FDA批准上市,商品名为Vyndaqel。该药用于治疗因野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性引起的心肌病(ATTR-CM)。该药为20 mg胶囊剂,推荐剂量是每次口服4粒(80 mg),每天一次[1]。

  2020年02期 v.30;No.154 127页 [查看摘要][在线阅读][下载 227K]
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• Alpelisib(Piqray)

  陈佳乐;沙宇;

  <正>Alpelisib (BYL719)由诺华公司研发,与氟维司群(flvestrant)联用,用于治疗接受过内分泌疗法后疾病无进展、呈现PIK3CA基因突变、人激素受体阳性(HR~+)、人表皮生长因子受体-2阴性(HER2-)晚期或转移性绝经后妇女和男性乳腺癌。该药于2019年5月24日获得美国FDA批准

  2020年02期 v.30;No.154 128页 [查看摘要][在线阅读][下载 339K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期、增大信息量,《中

  2020年02期 v.30;No.154 73页 [查看摘要][在线阅读][下载 336K]
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• 《中国药物化学杂志》加入OSID公告

  <正>《中国药物化学杂志》自2019年9月起加入国家新闻出版署出版融合发展(武汉)重点实验室提出的OSID(Open Science Identity)开放科学计划。通过在期刊每篇文章上添加OSID开放科学(资源服务)标识码,可以使论文成果更加立体化展现,增强论文质量,促进传播与交流;使作者获得直接拓展学

  2020年02期 v.30;No.154 86页 [查看摘要][在线阅读][下载 200K]
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