- 关立红;刘丹;邢坤;王淑祥;
目的为得到结构新颖的Pin1抑制剂,以课题组前期发现的具有Pin1抑制活性的苯并咪唑类化合物(ZL-1)为先导化合物,设计合成了两类1,2-二取代-1H-苯并咪唑类化合物,并评价其对Pin1的抑制活性和对肿瘤细胞的生长抑制作用。方法以邻苯二胺为起始原料,分别与对甲酰基苯甲酸苄酯和丁二酸酐反应构建2-取代苯并咪唑,经过N-烷基化、成醚反应、酯水解和成酰胺反应得到目标化合物7a～7i、14a～14i。以紫外分光光度法测定合成的目标化合物在10μmol·L~(-1)时对Pin1的抑制活性。采用MTT法测试目标化合物对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。结果与结论合成了18个未见文献报道的1,2-二取代-1H-苯并咪唑类化合物,其结构经~1H-NMR、MS以及IR谱确证。Pin1抑制活性测试结果表明,化合物7a、7d、7f、14c～14i表现出较强的抑酶活性,测试浓度下抑制率为52%～97%,优于先导化合物。其中,对Pin1抑制活性较好的化合物7a、7d、7f同样表现出一定的肿瘤细胞生长抑制作用,GI_(50)值在34.86～44.24μmol·L~(-1)之间,值得进行深入研究。
2020年05期 v.30;No.157 259-268页 [查看摘要][在线阅读][下载 624K] [下载次数：356 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 梁勇;陈博;李海娟;张廷剑;
目的设计并合成一系列4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物,评价化合物的醛糖还原酶抑制活性。方法以对甲基苯胺和对甲氧基苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、环合、N-烃化、Mannich反应、氨交换、水解7步反应合成目标化合物8a～8o。以依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物,测定化合物对醛糖还原酶的抑制活性。结果与结论合成了15个目标化合物,其结构均经~1H-NMR、ESI-MS和IR谱确证。大部分化合物具有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中R~1为甲氧基,R~2为2′,4′-二氯双取代的化合物8o活性最好,IC_(50)值达0.33μmol·L~(-1)。
2020年05期 v.30;No.157 269-276页 [查看摘要][在线阅读][下载 363K] [下载次数：166 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈宇;彭邱君;王亚萍;杨宇阁;潘仙华;
目的改进依鲁替尼的合成工艺。方法以3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2)为起始原料,与三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)发生Mitsunobu反应,得到三苯基膦"保护"的胺基化合物中间体;随后加入(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶,得到(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(N-叔丁氧羰基-哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的叶立德盐,其在盐酸作用下同时发生Boc脱除及叶立德盐水解反应得到(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,最后与丙烯酰氯发生酰化反应得到依鲁替尼,总收率为75.2%(以化合物2计)。结果与结论改进后的工艺操作简单、成本低、收率高,更适合工业化生产。
2020年05期 v.30;No.157 277-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 185K] [下载次数：831 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 齐银良;付思雨;王鹏;张永胜;李颖修;赵燕芳;
目的确立JAK2/FLT3双靶点抑制剂fedratinib的合成路线并对工艺进行优化。方法以3-溴苯磺酰氯和叔丁基胺为原料,经酰化反应得到3-溴-N-(叔丁基)苯磺酰胺(3);以吡咯烷为原料,经亲核取代、氯代后与对氨基苯酚反应得到4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯胺(9);2,4-二氯-5-甲基嘧啶经氨解后,分别与中间体3和9发生Buchwald-Hartwig偶联反应和取代反应得到终产物fedratinib。结果与结论目标产物的结构经MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR和IR谱确证,总收率为46.4%(以3-溴苯磺酰氯计),纯度为99.60%(HPLC法)。本合成路线原料价廉易得,所用试剂均为常用试剂,反应条件温和,后处理简单,为工业化生产奠定了一定基础。
2020年05期 v.30;No.157 281-284页 [查看摘要][在线阅读][下载 244K] [下载次数：267 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 刘素娜;赵临襄;张卫军;李洋;白洁;
目的优化抗心衰药物LCZ696的合成工艺。方法以(2R,4S)-5-((1,1′-联苯)-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基戊酸为原料,经酯化、脱保护得到(2R,4S)-5-((1,1′-联苯)-4-基))-4-氨基-2-甲基戊酸乙酯盐酸盐,其与丁二酸酐经酰化反应得到沙库比曲,进一步制成AHU377-钙盐后,经游离与缬沙坦反应,成盐析晶得到LCZ696。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、MS谱确证,收率为69.5%,纯度为99.98%。优化后的合成工艺简化了反应操作、降低了生产成本,有较高的实用价值,适合于工业化生产。
2020年05期 v.30;No.157 285-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 219K] [下载次数：304 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 何秋;华庆松;范庆玉;李霞;俞波;
目的优化二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂安奈格列汀的合成工艺。方法以3-氨基-5-甲基吡唑和3,3-二乙氧基丙酸乙酯为起始原料,经环合、水解得到中间体2-甲基吡唑[1,5-a]嘧啶-6-羧酸,该中间体与(S)-1-[(2-氨基-1,1-二甲基乙基)氨基乙酰基]吡咯烷-2-甲氰盐酸盐缩合得到安奈格列汀。结果与结论目标化合物结构经质谱、氢谱和碳谱确证,总收率为25.8%(以3-氨基-5-甲基吡唑计),纯度为99.7%(HPLC)。本工艺反应条件更温和、操作简捷,更适合工业化生产。
2020年05期 v.30;No.157 289-291页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K] [下载次数：182 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 毕力格图;王青虎;包文强;
目的对蒙古蒿二氯甲烷提取物中的炔类化合物进行分离鉴定,并确证其结构。方法采用常规柱色谱法和薄层色谱法从蒙古蒿二氯甲烷提取物中分离得到炔类化合物,测定其理化性质及MS、~1H-NMR,~(13)C-NMR谱数据。结果与结论从蒙古蒿二氯甲烷提取物中分离得到6个炔类化合物,分别鉴定为cis-dehydromatricaria ester(1)、capillarin(2)、dehydrofalcarinol(3)、arteordoyn A(4)、dehydrofalcarindiol(5)和o-hydroxycapillene(6)。化合物1～6均为首次从蒙古蒿中分离得到。
2020年05期 v.30;No.157 292-295页 [查看摘要][在线阅读][下载 130K] [下载次数：199 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
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<正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期、增大信息量,《中国药物化学杂志》自2020年1月开始,由双月刊变更为月刊,同时为保证刊物学术质量及编校质量,将页码由80页变更为64页。本刊以报道原创性药物基础研究性文章为主,设有研究论文、研究简报、新药信息、科研快报、专家
2020年05期 v.30;No.157 268页 [查看摘要][在线阅读][下载 92K] [下载次数：9 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章,139. 1万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化
2020年05期 v.30;No.157 284页 [查看摘要][在线阅读][下载 166K] [下载次数：29 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》自2019年9月起加入国家新闻出版署出版融合发展(武汉)重点实验室提出的OSID(Open Science Identity)开放科学计划。通过在期刊每篇文章上添加OSID开放科学(资源服务)标识码,可以使论文成果更加立体化展现,增强论文质量,促进传播与交流;使作者获得直接拓展学
2020年05期 v.30;No.157 295页 [查看摘要][在线阅读][下载 72K] [下载次数：12 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] 下载本期数据