- 杜灵芝;陈冰;高凡;张树峰;张亚宏;王建红;
目的改善抗肿瘤药物安吖啶的药效学性质以期增强其靶向抗肿瘤作用。方法基于拼合设计原理,以安吖啶为原料,经与吡啶-2-过硫乙醇偶联、与巯基多胺硫交换反应合成安吖啶-二硫键-胺基缀合物;采用MTT法测试目标化合物8a(m=1,R=H)对人肝癌细胞(HepG2)的体外生长抑制活性;在H22肝癌细胞移植的荷瘤小鼠模型上测试化合物8a的体内抗肿瘤作用。结果与结论合成了5个未见文献报道的安吖啶缀合物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及高分辨质谱确证。体外试验结果表明,化合物8a在谷胱甘肽作用下发生二硫键降解并释放出安吖啶原药;高谷胱甘肽水平能够增强化合物8a对人肝癌细胞HepG2的生长抑制作用;体内活性试验表明,在1.25 mg·kg~(-1)剂量下化合物8a对荷瘤小鼠的肿瘤(hepatoma H22)生长抑制率达到51.3%,荷瘤小鼠的生存时间明显延长。■
2020年07期 v.30;No.159 389-398页 [查看摘要][在线阅读][下载 1526K] [下载次数：136 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 周璇;许丹华;
目的通过分子动力学模拟研究化合物Cpd-22选择性靶向β分泌酶-1(BACE-1)而非其同源蛋白β分泌酶-2(BACE-2)的选择性机制。方法采用分子动力学模拟技术,通过均方根偏差计算,评价化合物Cpd-22对BACE-1和BACE-2蛋白波动的影响;通过主成分分析,评价BACE-1和BACE-2蛋白结合Cpd-22的构象分布;通过溶剂可及表面积分析,评价BACE-1和BACE-2蛋白结合Cpd-22的蛋白在溶质中的稳定性;最后,通过结合自由能的计算与关键氨基酸残基,凸显BACE-1和BACE-2蛋白结合Cpd-22选择性差异的关键氨基酸残基。结果均方根偏差结果显示化合物Cpd-22在BACE-1中的波动明显小于在BACE-2中,说明Cpd-22在BACE-1中更为稳定。主成分分析研究显示,Cpd-22在BACE-1的构象相比BACE-2中的分布更为集中,验证了Cpd-22在BACE-1的构象变化小的结论。溶剂可及表面积分析同样显示,在溶质中,Cpd-22在BACE-1中的构象相比在BACE-2中更为稳定。关键氨基酸残基分解显示,氢键相互作用的关键氨基酸残基包括Gln97、Gly98等,是Cpd-22选择性靶向BACE-1的关键。结论本研究从动态结构上分析了选择性靶向BACE-1的构象变化和关键氨基酸残基,为后续靶向BACE-1的选择性抑制剂提供了设计思路。
2020年07期 v.30;No.159 399-404页 [查看摘要][在线阅读][下载 3030K] [下载次数：269 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李琳;张亚珊;林伟;杨敏;林鹏飞;王海燕;
目的合成国家一类抗过敏新药富马酸卢帕替芬,并制备富马酸卢帕替芬的新晶型(晶型A),为该药的成药晶型选择提供科学依据。方法采用酸加成盐法合成富马酸卢帕替芬;分别采用粉末X-射线衍射法、差热扫描量热法、扫描电子显微镜法等物理方法,对富马酸卢帕替芬晶型A样品进行表征。结果经工艺优化合成了富马酸卢帕替芬,其结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证;并获得富马酸卢帕替芬晶型A,数据分析表明晶型A为棒状结晶;以衍射角(2θ±0.2)°位于13.6°(23%)、21.3°(30%)、29.1°(41%)为晶型A的特征峰;其熔点为(154±2)℃,在(180±2)℃左右发生分解。结论通过研究明确了富马酸卢帕替芬的合成工艺,成功确证了富马酸卢帕替芬晶型A的结构,对富马酸卢帕替芬成药开发提供良好的科学依据,对于其他新药开发具有参考意义。
2020年07期 v.30;No.159 405-409页 [查看摘要][在线阅读][下载 742K] [下载次数：186 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王平;徐绍山;徐莉英;张美慧;董金华;
目的改进抗肿瘤药奥纳司匹的合成工艺。方法以偏苯三酸酐和2,4-二羟基苯甲酸为起始原料,经氨解、氯代、酯化、Wittig反应、水解、还原和酰化等13步反应制得奥纳司匹,并研究关键中间体5-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)-1,3-2H-异吲哚盐酸盐、2,4-二苄氧基-5-异丙烯基苯甲酸的合成新方法。结果与结论目标物奥纳司匹的结构经MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证,路线总收率为6.6%,纯度为99.54%(HPLC面积归一化法)。该路线操作简便,适合大量制备。
2020年07期 v.30;No.159 410-415页 [查看摘要][在线阅读][下载 825K] [下载次数：238 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王添艳;刘云;李艳丽;孙增先;
目的合成S构型的氯吡格雷一级氧化产物(S)-2-氧氯吡格雷。方法以R-邻氯扁桃酸甲酯和对硝基苯磺酰氯为起始物,经过亲核取代反应得到中间体R-2-(4-硝基苯磺酰氧基)-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯,该中间体与5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐进行瓦尔登翻转得到高纯度的(S)-2-氧氯吡格雷[(S)-2-(2-氯苯基)-2-(2-氧-7,7a-二氢噻吩并[3,2-c]哌啶-5-(2H,4H,6H)-基)乙酸甲酯]。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和IR谱确证,HPLC检测纯度高达99.0%,总收率为5.9%。此工艺路线简单易行、条件温和,仅需2步反应即可得到目标物,适用于实验室小规模合成研究。
2020年07期 v.30;No.159 416-418+427页 [查看摘要][在线阅读][下载 995K] [下载次数：284 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 司鸽;张代铭;王剑平;吴辉;郑忠辉;
目的制备新型磷结合剂比沙洛姆并优化其合成工艺。方法以1,4-丁二胺为起始原料,经加成、氢化、共聚反应得到目标物比沙洛姆。结果与结论目标物比沙洛姆的结构经固体核磁共振氢谱和碳谱、红外光谱分析、元素分析、X-粉末衍射谱、扫描电镜图谱确证。改进后的合成工艺条件温和、操作简便、成本低、产品质量稳定,路线总收率79.1%,适合工业化生产。
2020年07期 v.30;No.159 419-422页 [查看摘要][在线阅读][下载 417K] [下载次数：200 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 曹阳;董升;李博腾;张淑华;梁冲;张国刚;
目的研究蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali Chen et Dai)菌丝体中的化学成分。方法采用正相硅胶柱、ODS柱色谱法和半制备型高效液相色谱法等分离技术,对蝙蝠蛾拟青霉菌丝体的正丁醇层化学成分进行分离、纯化,并通过化合物的理化性质与波谱特征鉴定其结构。结果与结论从蝙蝠蛾拟青霉菌丝体的正丁醇层中分离并鉴定了8个已知化合物,分别为2′-O-methyluridine(1)、2′-deoxythymidine(2)、3′-hydroxylgenistein(3)、6-hydroxyl-4″-O-methyldaidzin(4)、N-phenylethylacetamide(5)、cyclo(4-hydroxy-Pro-Phe)(6)、cyclo(Ala-Tyr)(7)、cyclo(Ser-Phe)(8)。化合物1～8均为首次从瓶梗青霉属中分离得到。
2020年07期 v.30;No.159 423-427页 [查看摘要][在线阅读][下载 450K] [下载次数：273 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ]
- 李方飞;
<正>恩曲替尼(entrectinib)是罗氏公司开发的一种泛组织抗癌药物,该药于2019年6月获得日本厚生劳动省(MHLW)批准上市,商品名为Rozlytrek。随后2019年8月18日获美国FDA批准上市,此前entrectinib还获得了FDA突破性药物和加速审批资格。该药用于手术治疗可能会引起严重的并发症、没有可接受的治疗方法或者通过其他治疗无效/扩散的神经营养因子受体酪氨酸激酶
2020年07期 v.30;No.159 448页 [查看摘要][在线阅读][下载 338K] [下载次数：644 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 杨帅帅;
<正>2019年8月16日由Impact Biomedicines公司研发的fedratinib获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Inrebic,其活性成分是fedratinib的盐酸盐。该药作为孤儿药用于中危-2或高危的原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)的成人患者~([1-2])。Fedratinib的中文化学名称:N-叔丁基-3-[(5-甲基-2-
2020年07期 v.30;No.159 449页 [查看摘要][在线阅读][下载 225K] [下载次数：125 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 杨宇;
<正>由Abbive Inc.公司研发的Janus kinase(JAK)抑制剂upadacitinib(乌帕替尼)于2019年8月16日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Rinvoq。Rinvoq被批准用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度患者。Rinvoq推荐使用剂量为每次口服15 mg,每日1次,该药可单药使用,也可以与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿药物联合使用。不建议与其他JAK抑制剂、
2020年07期 v.30;No.159 450页 [查看摘要][在线阅读][下载 492K] [下载次数：1340 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 肖茜雯;
<正>Lefamulin由Nabriva Therapeutics公司研发,于2019年8月19日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Xenleta([1])。Xenleta是一种截短侧耳素(pleuromutilin)类药物,用于治疗由肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体等微生物引起的社区获得性细菌性肺炎(community-acquired bacterial pneumonia,CABP)([2])。FDA批准该药以口服片剂(每片
2020年07期 v.30;No.159 451-452页 [查看摘要][在线阅读][下载 532K] [下载次数：226 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ]
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<正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。
2020年07期 v.30;No.159 384页 [查看摘要][在线阅读][下载 535K] [下载次数：14 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>2018年9月7日由沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》被正式通知入编《中文核心期刊要目总览》2017年版(第8版)之"药学"类的核心期刊。《中文核心期刊要目总览》由北京大学出版社出版,该书依据文献计量学的原理和方法,经研究人员对相关文献的检索、统计和分析,以及学科专家评审,评选出78个学科的核心期刊,并按照《中国图书馆分类法》的学科体系,列出了各学科的核心期刊表。
2020年07期 v.30;No.159 409页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K] [下载次数：3 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》自2019年9月起加入国家新闻出版署出版融合发展(武汉)重点实验室提出的OSID(Open Science Identity)开放科学计划。通过在期刊每篇文章上添加OSID开放科学(资源服务)标识码,可以使论文成果更加立体化展现,增强论文质量,促进传播与交流;使作者获得直接拓展学术人脉的渠道,并为作者与研究同领域课题的学者交流互动提供途径。
2020年07期 v.30;No.159 452页 [查看摘要][在线阅读][下载 82K] [下载次数：9 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences (AJPS,ISSN 1818-0876,CN 21-1608/R)创刊于2006年,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,是中国第一个被SCIE收录的药剂学学术期刊。名誉主编为日本东京永井基金会Tsuneji Nagai教授、日本愛知学院大学Yoshiaki Kawashima教授和沈阳药科大学崔福德教授,主编为沈阳药科大学何仲贵教授、日本歧阜药科大学Hirofumi Takeuchi教授和新加坡国立大学Paul WS Heng教授,副主
2020年07期 v.30;No.159 453页 [查看摘要][在线阅读][下载 575K] [下载次数：8 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]