研究论文

• N-烷基-4-烷氧甲酰基苯并噁唑酮类化合物的合成及体外抗炎活性研究

  赵蓓;李带田;罗捷然;葛睿;唐莉;李青山;

  目的设计合成系列N-烷基-4-烷氧甲酰基苯并噁唑酮类化合物,并测定其体外抗炎活性,以期发现高活性的新化合物。方法以3-羟基-2-氨基苯甲酸为原料,经过酯化、成环和取代反应制得目标化合物,通过MS、NMR谱对其结构进行确证。建立LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型,通过Griess法测定细胞培养液中NO的释放量,采用ELISA法测定炎症因子IL-1β和IL-6的含量以评价化合物的体外抗炎活性。结果与结论合成了14个未见文献报道的新化合物,其结构均经MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。体外抗炎活性研究结果表明,大多数化合物对IL-1β和IL-6均呈现出较好的抑制活性,尤其是化合物3k,对IL-1β的IC_(50)值为(1.93±0.71)μmol·L~(-1),明显优于阳性药塞来昔布,对IL-6的IC_(50)值为(27.29±7.08)μmol·L~(-1),与阳性对照药塞来昔布活性相当,具有进一步研究的价值。

  2020年10期 v.30;No.162 583-588页 [查看摘要][在线阅读][下载 1138K]
  [下载次数：246 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ]

• 1-取代四氢异喹啉类PAK4抑制剂的设计合成及生物活性研究

  赵伟东;宋帅;吴天啸;郝晨洲;郭靖;殷文博;赵冬梅;

  目的设计合成1-取代四氢异喹唑啉类p21活化激酶4(PAK4)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以4-甲氧基苯甲醛和3,4-二甲氧基苯乙酸为起始原料,经过Perkin缩合反应、酯化、环合、水解、酰胺化、环合还原、缩合反应得到13个1-菲基-2-酰基-6,7-二甲氧基-2(1H)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物(A类);以3,4-二甲氧基苯乙胺和取代的萘甲酸为起始原料,经过酰胺化、环合还原、酰化、脱保护、取代、二次脱保护反应得到9个1-萘基-2-酰基-6,7-二甲氧基-2(1H)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物(B类)。采用均相时间分辨荧光技术测试目标化合物对PAK4的体外酶抑制活性。结果与结论合成了22个1-取代四氢异喹啉类衍生物,目标化合物的结构经ESI-MS和~1H-NMR谱确证。初步体外酶活性测试结果表明,A类化合物的PAK4抑制活性与先导化合物1-[6,7-二甲氧基-1-(3,6,7-三甲氧基-9菲基)-2(1H)-3,4-二氢异喹啉]乙酮相当,其中3个化合物对PAK4的抑制活性显著优于先导化合物,具有进一步研究的价值;B类化合物的活性弱于先导化合物。

  2020年10期 v.30;No.162 589-598+605页 [查看摘要][在线阅读][下载 2914K]
  [下载次数：242 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• 氟喹诺酮C-3芳苄亚基噻唑酮衍生物抗肿瘤活性的QSAR研究

  尚玉龙;冯长君;

  目的建立氟喹诺酮C-3芳苄亚基噻唑酮衍生物对人白血病HL-60细胞、人胰腺癌Capan-1细胞及人肝癌Hep-3B细胞等的体外增殖抑制活性(pIC_j:pIC_(Hc)、pIC_(Ca)、pIC_(He))与电性距离矢量(M_d)的QSAR模型,探讨其体外抗肿瘤作用的微观机制。方法按照分子的拓扑环境编程计算了氟喹诺酮C-3芳苄亚基噻唑酮衍生物的电性距离矢量。运用最佳变量子集回归方法建立这些化合物对3种癌细胞的体外抗肿瘤活性的QSAR模型。结果对于pIC_(Hc)的最佳三元线性回归模型的判定系数(R~2)和逐一剔除法交叉验证系数R_(cv)~2依次为0.957和0.928,相应pIC_(Ca)模型为0.924和0.875,相应pIC_(He)模型为0.833和0.720。通过R~2、F、R_(cv)~2、V_(IF)、A_(IC)、F_(IT)等检验,上述模型具有令人满意的稳健性和预测能力。结论模型显示氟喹诺酮C-3芳苄亚基噻唑酮衍生物抗肿瘤作用的可能机制是:1)氟喹诺酮C-3芳苄亚基噻唑酮衍生物分子内极性基团与靶标生物大分子内的极性基团、金属离子之间的静电、氢键以及配位键是抑制肿瘤细胞生长的主要和共同作用力;2)抗肿瘤作用的次要、非共同作用力是它们之间的疏水作用;3)对不同的肿瘤细胞,存在各自特定的作用力。

  2020年10期 v.30;No.162 599-605页 [查看摘要][在线阅读][下载 723K]
  [下载次数：213 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ]

• 透骨草化学成分的分离鉴定及生物活性研究

  张立新;岳丹丹;刘学贵;王季宽;高品一;李丹琦;

  目的对透骨草(Phryma leptostachya L.)全草乙酸乙酯萃取物的化学成分进行研究。方法采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、凝胶柱色谱、HPLC等色谱手段进行分离纯化,并结合核磁共振波谱技术鉴定化合物的结构,采用MTT法对分离得到的化合物进行H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤的神经保护活性研究。结果分离并鉴定了8个已知化合物,分别为苜蓿素(1)、salcolin A(2)、salcolin B(3)、异落叶松树脂醇(4)、倍半西班牙冷杉醇B(5)、咖啡酸甲酯(6)、4-[(3,4-二羟基肉桂酰基)-氧基]肉桂酸甲酯(7)、5-(甲氧基甲基)-1-(4-羟基苯乙基)-1H-吡咯-2-甲醛(8)。H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤的神经保护活性结果显示,在50μmol·L~(-1)浓度条件下,当阳性对照药维生素E的细胞存活率为76.55%时,化合物1和3的细胞存活率为76.47%、77.81%,与维生素E相近;化合物2、6和7的细胞存活率分别为81.68%、92.15%、93.19%,细胞存活率明显增强。结论化合物1～6、8为首次从透骨草属中分离得到,并且化合物1～3、6、7对H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有显著的神经保护活性。

  2020年10期 v.30;No.162 606-612页 [查看摘要][在线阅读][下载 847K]
  [下载次数：729 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：0 ]

综述

• 钯催化糖苷化反应的研究进展

  仲烨;张作鹏;程卯生;刘洋;

  含有糖苷结构的天然产物具有多种理想的生物活性。随着糖化学的发展,糖苷的高效合成引起了越来越多的关注。金属Pd作为目前应用最广泛的过渡金属催化剂之一,因其反应条件温和、后处理操作简便等特点,已被广泛应用于一些高效的糖苷化反应策略中。本文综述了近年来报道的与Pd催化剂相关的O-糖苷化、N-糖苷化以及C-糖苷化策略,旨在为发展更加高效的糖苷化方法提供新的思路。

  2020年10期 v.30;No.162 613-621页 [查看摘要][在线阅读][下载 4087K]
  [下载次数：535 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• 雷公藤红素药理作用及结构修饰研究进展

  梁柳春;杨亚玺;郭夫江;

  雷公藤红素作为中草药雷公藤的主要活性成分之一,具有广泛的药理作用,但由于其毒副作用大、水溶性差,限制了临床应用。因此,对雷公藤红素的化学结构进行修饰一直是国内外研究的热点。本文综述了近十年有关雷公藤红素的药理作用研究及结构修饰的研究进展,为雷公藤红素的进一步研究提供参考。

  2020年10期 v.30;No.162 622-635页 [查看摘要][在线阅读][下载 5814K]
  [下载次数：1770 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：17 ] |[阅读次数：0 ]

• 靶向凝血因子的新型口服抗凝药物研究进展

  徐亭亭;石慧;王平保;袁静;黄长江;

  血栓栓塞性疾病严重危害人类的健康,因此研发安全有效的口服抗凝药物已成为药物研发的热点。近年来,以凝血酶(thrombin,FⅡa)、活化Ⅹ因子(FⅩa)、活化Ⅸ因子(FⅨa)、活化Ⅺ因子(FⅪa)、组织因子/活化Ⅶ因子复合物(TF/FⅦa)为靶点的新型抗凝药物因其作用温和、出血不良反应小、治疗窗口宽等优势而受到广泛关注。本文综述了处于临床、临床前以及先导化合物优化阶段的靶向不同凝血因子的新型抗凝药物,尤其是新型口服抗凝药物的研究进展,并从作用机制、给药形式以及不良反应等方面与传统抗凝药物进行对比,为新型口服抗凝药物的研究和发展提供参考。

  2020年10期 v.30;No.162 636-642页 [查看摘要][在线阅读][下载 2370K]
  [下载次数：705 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ]

合成路线图解

• 洛匹那韦合成路线图解

  张建礼;翟民;杨学谦;张涛;

  <正>洛匹那韦(lopinavir,1)是一种病毒蛋白酶抑制剂,其化学名称为(2S)-N-[(2R,4S,5S)-5-{[2-(2,6-二甲基苯氧基)乙酰]氨基}-4-羟基-1,6-二苯基-己-2-基]-3-甲基-2-(2-氧代-1,3-二氮杂环己-1-基)丁酰胺,CAS 登记号为 192725-17-0。洛匹那韦与利托那韦的复方制剂(LPV/r,克力芝)口服溶液和片剂均获美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)、

  2020年10期 v.30;No.162 643-646页 [查看摘要][在线阅读][下载 1614K]
  [下载次数：305 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

新书推介

• 刘新泳教授专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》近日出版

  <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章,139.1万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法,

  2020年10期 v.30;No.162 646页 [查看摘要][在线阅读][下载 139K]
  [下载次数：26 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

新药信息

• Givosiran(Givlaari)

  田霖丰;赵冬梅;

  <正>Givosiran 是由阿里拉姆制药公司(Alnylam Pharmaceuticals,Inc)研发的一种针对 5-氨基乙酰丙酸合成酶 1(ALAS1)的小干扰 RNA(small interfering RNA,siRNA),其皮下制剂于 2019 年 11 月 20 日经美国 FDA 批准上市,商品名为 Givlaari[1]。该药品获得了"突破性治疗"和"孤儿药"的称号,用于治疗成人急性肝卟啉症,是 FDA 批准的第二个siRNA类药物(第一个是Patisiran)。

  2020年10期 v.30;No.162 647页 [查看摘要][在线阅读][下载 248K]
  [下载次数：230 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• Voxelotor(Oxbryta)

  崔瀚;许佑君;

  <正>Voxelotor 是由 Global Blood Therapeutics 公司研发的一种镰状血红蛋白(HbS)聚合抑制剂,于 2019 年 11 月 25 日经美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市,用于治疗成人及 12 岁及以上儿童镰状细胞病(SCD)[1],其商品名为 Oxbryta。Voxelotor 可以增加血红蛋白对氧气的亲和力,使红细胞稳定在氧化状态,抑制红细胞的镰状化,提高红细胞的变形能力,

  2020年10期 v.30;No.162 648页 [查看摘要][在线阅读][下载 359K]
  [下载次数：158 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]

• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2020年10期 v.30;No.162 578页 [查看摘要][在线阅读][下载 3318K]
  [下载次数：19 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期、增大信息量,《中国药物化学杂志》自2020年1月开始,由双月刊变更为月刊,同时为保证刊物学术质量及编校质量,将页码由80页变更为64页。本刊以报道原创性药物基础研究性文章为主,

  2020年10期 v.30;No.162 612页 [查看摘要][在线阅读][下载 75K]
  [下载次数：22 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]

• 《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》刊物简介

  <正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences (AJPS,ISSN 1818-0876,CN 21-1608/R)创刊于2006年,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,是中国第一个被SCIE收录的药剂学学术期刊。名誉主编为日本东京永井基金会Tsuneji Nagai教授、日本愛知学院大学Yoshiaki Kawashima教授和沈阳药科大学崔福德教授,主编为沈阳药科大学何仲贵教授、日本歧阜药科大学Hirofumi Takeuchi教授和新加坡国立大学Paul WS Heng教授,

  2020年10期 v.30;No.162 649页 [查看摘要][在线阅读][下载 2404K]
  [下载次数：7 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
下载本期数据