研究论文

• 7-硝基吲哚酰基芳磺酰胺类FBPase抑制剂的设计合成、活性评价及结合模式分析

  别建波;王晓宇;刘率男;周洁;刘泉;申竹芳;徐柏玲;

  目的设计合成新结构果糖-1,6-二磷酸酶(FBPase)抑制剂,评价其对FBPase的抑制活性,探索构效关系及结合模式。方法利用生物电子等排体策略,设计新结构的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物。以取代的7-硝基-吲哚-2-羧酸类化合物为关键中间体,与取代的磺酰胺发生缩合反应得到目标化合物。采用磷酸葡萄糖异构酶(PGIase)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)偶联实验,评价化合物对FBPase的抑制作用。采用结构生物学方法,培养解析目标化合物与FBPase复合物的晶体结构。结果设计合成了18个未见文献报道的7-硝基-吲哚酰基芳磺酰胺类衍生物(21～38),目标化合物结构经~1H-NMR、LC-MS谱确证,部分化合物结构经~(13)C-NMR进一步确证。发现10个化合物对FBPase具有抑制活性(IC_(50)值为0.15～5.80μmol·L~(-1)),4-芳基-吲哚酰基芳磺酰胺类化合物(32～34)抑制活性显著(IC_(50)值为0.15～0.21μmol·L~(-1))。解析了化合物34与FBPase复合物的晶体结构,揭示了该类化合物的结合模式。结论 4-芳基吲哚酰基芳磺酰胺类化合物是新结构类型的FBPase抑制剂,该类化合物独特的结合模式为获得高活性和类药性FBPase抑制剂提供了结构基础。

  2020年12期 v.30;No.164 713-724页 [查看摘要][在线阅读][下载 1101K]
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• N-芳酰基-L-氨基酸异羟肟酸衍生物的设计、合成及抗革兰阴性菌活性研究

  孙连奇;易红;郭会芳;高岩;崔阿龙;薛司徒;李卓荣;

  目的设计合成一系列N-芳酰基-L-氨基酸异羟肟酸的衍生物,以期得到抗革兰阴性菌活性较好的新化合物。方法以4-溴苯甲酸为起始原料,通过三甲基硅烷保护、去保护、缩合反应、偶联反应以及羟胺化反应,得到目标化合物6a～6x,经过~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS确证结构;采用微量肉汤稀释法,对所有目标化合物在革兰氏阴性菌大肠杆菌和铜绿假单胞菌两种菌株上进行抗菌活性测试。结果合成了24个目标化合物,其中化合物6b、6p、6r对大肠杆菌和铜绿假单胞杆菌都表现出较强的抗菌活性;6a等13个化合物对大肠杆菌表现出较强活性,但对铜绿假单胞杆菌没有活性。结论该系列化合物结构中,R~1和R~2基团为活性可变基团,可进一步对其进行结构优化。

  2020年12期 v.30;No.164 725-737页 [查看摘要][在线阅读][下载 598K]
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• 扁桃斑鸠菊中木脂素类化合物的分离与鉴定

  刘祥忠;卢茜;何守伦;田文静;林挺;陈海峰;

  目的对扁桃斑鸠菊(Vernonia amygdalina Delile)中木脂素类化合物进行分离与鉴定。方法通过萃取、硅胶柱色谱法和制备高效液相色谱等分离技术,对扁桃斑鸠菊60%(体积分数)乙醇提取物进行分离纯化,结合核磁共振波谱技术对已分离得到的化合物进行结构鉴定。结果与结论从扁桃斑鸠菊60%乙醇提取物中分离得到11个木脂素类化合物,分别鉴定为7″,8″-threo-buddlenol A(1)、buddlenol A(2)、buddlenol C(3)、7″,8″-threo-buddlenol C(4)、7″,8″-threo-buddlenol D(5)、buddlenol D(6)、(7R,7′R,7″S,8S,8′S,8″S)-4′,5″-dihydroxy-3,5,3′,4″-tetramethoxy-7,9′:7′,9-diepoxy-4,8″-oxy-8,8′-sesquineo-lignan-7″,9″-diol(7)、(7R,7′R,7″S,7″′S,8S,8′S,8″S,8″′S)-4″,4″′-dihydroxy-3,3′,3″,3″′,5,5′-hexamethoxy-7,9′:7′,9-diepoxy-4,8″:4′,8″′-bisoxy-8,8′-dineolignan-7″,7″′,9″,9″′-tetraol(8)、(7R,7′R,7″R,7″′S,8S,8′S,8″S,8″′S)-4″,4″′-dihydroxy-3,3′,3″,3″′,5,5′-hexamethoxy-7,9′:7′,9-diepoxy-4,8″:4′,8″′-bisoxy-8,8′-dineolignan-7″,7″′,9″,9″′-tetraol(9)、(7R,7′R,7″R,7″′R,8S,8′S,8″S,8″′S)-4″,4″′-dihydroxy-3,3′,3″,3″′,5,5′-hexamethoxy-7,9′:7′,9-diepoxy-4,8″:4′,8″′-bisoxy-8,8′-dineolignan-7″,7″′,9″,9″′-tetraol(10)、medioresinol(11)。化合物1为新化合物。化合物3～6、8～10均为首次从斑鸠菊属植物中分离得到。

  2020年12期 v.30;No.164 738-744页 [查看摘要][在线阅读][下载 485K]
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综述

• 小分子靶向诱导蛋白降解技术的机遇及挑战

  吕文兴;贺明;饶燏;

  PROTAC技术是近年来兴起的一种新型的蛋白质降解技术,该技术通过双功能的小分子对靶蛋白进行诱导泛素化并利用细胞内的蛋白酶体进行化学敲降。该技术对现有的基因编辑技术以及RNA干扰技术进行蛋白质敲降给予了很好的补充。相比于小分子抑制剂,PROTAC技术在克服肿瘤耐药性、影响靶蛋白非酶活功能、降解不可成药靶点、提供新型快速可逆化学敲除工具等方面均表现出巨大的优势。同时作为一种快速发展的新型制药技术,其面临的挑战以及问题也亟需解决。

  2020年12期 v.30;No.164 745-764页 [查看摘要][在线阅读][下载 2354K]
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• 丁苯酞抗缺血性脑卒中研究的回顾与展望

  吴建兵;黄张建;张奕华;

  丁苯酞是一种多靶点、多机制的抗缺血性脑卒中药物,在临床上常与其他药物联用以增强其疗效。但是,丁苯酞水溶性极差,为改善丁苯酞的水溶性和/或活性,以获得更优的药物,多年来人们从手性拆分、苯环引入取代基、内酯环上的氧原子用取代的氮或硫(硒)原子置换、内酯开环后再衍生、活性代谢物烷链羟基的酯化等多方面对其进行结构修饰和改造,并取得许多重要进展。本文作者从药物化学的角度,系统回顾丁苯酞及其衍生物和类似物抗缺血性脑卒中的研究历程,并对其今后的发展提出自己的粗浅看法。

  2020年12期 v.30;No.164 765-777页 [查看摘要][在线阅读][下载 980K]
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• 抗乳腺癌双靶点药物研究进展

  宁文涛;胡志烨;董春娥;周海兵;

  乳腺癌是威胁全球女性健康的第一杀手。现有针对乳腺癌单一靶点的药物均具有疗效不佳和原、继发性耐药等问题,严重制约了其有效使用。本文将雌激素受体作为乳腺癌的重要治疗靶点,综述了近年来抗乳腺癌双靶点药物的最新研究进展。

  2020年12期 v.30;No.164 778-788页 [查看摘要][在线阅读][下载 1124K]
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• 庆祝《中国药物化学杂志》创刊30周年暨药学研究高端论坛召开

  张礼和;

  <正>首先我热烈祝贺《中国药物化学杂志》创刊30周年。利用这个庆祝会的机会,向30年来为《中国药物化学杂志》辛勤工作的所有编辑、工作人员表示感谢,感谢你们的努力和付出;向30年来一直关心和支持《中国药物化学杂志》的所有文章作者和读者表示感谢,感谢你们的成果发展了我国的药物化学学科和医药工业并向国内外同行交流了科学信息;向沈阳药科大学的各届领导表示感谢,感谢你们30年来一直关心和支持《中国药物化学杂志》的发展。

  2020年12期 v.30;No.164 708页 [查看摘要][在线阅读][下载 5867K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并将于2021年将页码增至每期80。

  2020年12期 v.30;No.164 737页 [查看摘要][在线阅读][下载 119K]
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• 《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》双双入编《中文核心期刊要目总览》

  <正>2018年9月7日由沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》和《中国药物化学杂志》被正式通知入编《中文核心期刊要目总览》2017年版(第8版)之"药学"类的核心期刊。《中文核心期刊要目总览》由北京大学出版社出版,该书依据文献计量学的原理和方法,经研究人员对相关文献的检索、统计和分析,以及学科专家评审,评选出78个学科的核心期刊,并按照《中国图书馆分类法》的学科体系,列出了各学科的核心期刊表。

  2020年12期 v.30;No.164 764页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K]
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• 刘新泳教授专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》近日出版

  <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章,139.1万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法,总结了HIV-1抑制剂体内药效学研究方法,为艾滋病新药开发提供了参考。

  2020年12期 v.30;No.164 777页 [查看摘要][在线阅读][下载 108K]
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• 《中国药物化学杂志》加入OSID公告

  <正>《中国药物化学杂志》自2019年9月起加入国家新闻出版署出版融合发展(武汉)重点实验室提出的OSID(Open Science Identity)开放科学计划。通过在期刊每篇文章上添加OSID开放科学(资源服务)标识码,可以使论文成果更加立体化展现,增强论文质量,促进传播与交流;使作者获得直接拓展学术人脉的渠道,并为作者与研究同领域课题的学者交流互动提供途径。

  2020年12期 v.30;No.164 788页 [查看摘要][在线阅读][下载 136K]
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• 中国药物化学杂志 2020年 第30卷 第1期～第12期(总153～164期)总目次

  <正>~~

  2020年12期 v.30;No.164 789-792页 [查看摘要][在线阅读][下载 109K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2020年12期 v.30;No.164 793页 [查看摘要][在线阅读][下载 9480K]
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