- 李萌;李巧;高恩;李琳;李月明;
目的设计制备手性脯氨酸衍生物,考察其在不对称催化反应中的应用。方法以L-脯氨酸和L-哌啶羧酸为起始原料,经酯化、氨基保护及进一步衍生化得到脯氨醇类似物,通过核磁共振谱、高分辨质谱等手段对其结构进行确证。所得手性化合物与三甲基环三硼氧烷作用得到催化剂。结果与结论制备了2个含有环丙烷基团的手性氨基醇类化合物,与三甲基环三硼氧烷作用得到催化剂。在该手性催化剂作用下,以硼烷二甲硫醚为还原剂,在50℃条件下与苯乙酮类化合物发生还原反应,产物收率最高可达99%,产物的对映体过量最高达88%。所得到的氨基醇类手性配体较含二苯基的配体在苯乙酮类化合物的立体选择性还原反应中具有更好的表现。
2021年02期 v.31;No.166 81-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 261K] [下载次数：225 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 童静;李鹏飞;
目的研究吲哚-2-酮类化合物与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的结合方式,构建具有良好预测能力的三维定量构效关系(3D-QSAR)模型。方法通过Surflex-Dock方法研究吲哚-2-酮类化合物与PTP1B的结合模式,基于分子对接构建比较分子场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)模型,采用CoMFA和CoMSIA进行3D-QSAR研究。结果与结论分子对接结果显示,吲哚-2-酮类化合物可以与靶酶的第二结合位点很好地结合。构建的CoMFA模型与CoMSIA模型的交叉验证系数q~2分别为0.616和0.537。该类化合物可与PTP1B酶很好的结合,建立的CoMFA和CoMSIA模型均具有良好的预测能力,为该类化合物进一步设计成新的候选化合物提供理论依据。
2021年02期 v.31;No.166 87-94页 [查看摘要][在线阅读][下载 2052K] [下载次数：614 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 徐乐;李志威;汤雅东;马幸幸;刘亚婧;侯云雷;
目的研究PLK1抑制剂BI-2536的合成工艺。方法以D-2-氨基丁酸为起始原料,依次经酯化、还原胺化、亲核取代、还原环合、甲基化反应,得到关键中间体(7R)-2-氯-8-环戊基-7-乙基-7,8-二氢-5-甲基-6(5H)-蝶啶酮;以3-甲氧基-4-硝基苯甲酸为起始原料,经氯代、酰胺化、硝基还原,得到关键中间体4-氨基-3-甲氧基-N-(1-甲基-4-哌啶基)苯甲酰胺;上述两个中间体经盐酸催化的C-N偶联反应制得目标化合物BI-2536。结果与结论目标化合物的结构经~1H-NMR和MS谱确证。总收率达51.0%(以D-2-氨基丁酸计),产品纯度为99.6%。
2021年02期 v.31;No.166 95-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 241K] [下载次数：216 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 范升;谢茜;李芳芳;杨光;陆盛胜;何坚;
目的研究两株分别来源于斑马和大熊猫粪便真菌的次级代谢产物。方法采用多种色谱分离技术和波谱学分析方法鉴定了两株真菌次级代谢产物的结构。结果与结论共计分离并鉴定出10个化合物,其中从斑马粪便的Aspergillus sp.BM6的发酵液中鉴定出6个化合物,分别为clavatol(1)、间羟基苯甲醇(2)、2-甲基对苯二酚(3)、(Z)-N-(4-羟基苯乙烯基)甲酰胺(4)、theobroxide(5)、棒曲霉素(patulin,6);从大熊猫粪便的Penicillium sp.XM3的发酵液中鉴定出4个化合物,分别为1,3-二羟基-2,4,5-三甲基苯(7)、桔青霉素(citrinin,8)、dicitrinin A(9)、penicitrinol A(10)。这些化合物均为首次从斑马或熊猫粪便来源的微生物菌株代谢物中分离得到。活性测试结果表明,化合物6具有较为广谱的抗菌活性,其抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和香蕉枯萎病菌的最低抑制浓度分别为16、8和16μg·mL~(-1)。
2021年02期 v.31;No.166 100-106页 [查看摘要][在线阅读][下载 479K] [下载次数：154 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 唐家琦;成荣洁;闫超;赖宜生;
Ras原癌基因的突变是人类癌症中最常见的激活突变,驱动人类30%肿瘤的发生与发展,因此人们一直希望能够研发出靶向RAS蛋白的抗肿瘤药物,但进展缓慢。直至最近两年,随着首个K-RAS~(G12C)共价抑制剂AMG-510进入临床试验,直接靶向RAS蛋白的药物研发才逐渐显露出希望的曙光。本文主要介绍K-RAS~(G12C)小分子共价抑制剂的研发历程、临床前研究、临床试验以及RAS靶向药物未来的发展方向。
2021年02期 v.31;No.166 107-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 761K] [下载次数：569 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李馨阳;王德普;卢国庆;刘凯利;菅凌燕;孟繁浩;
胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)是DNA合成的关键酶,当胸苷酸合成酶受到抑制时会导致细胞因缺乏dTMP而使DNA合成受阻,进而导致细胞死亡。因此,多年来胸苷酸合成酶作为抗肿瘤药物研究的理想靶点,一直受到药物研发人员的广泛关注。近年来,已有多种胸苷酸合成酶抑制剂作为有效的抗肿瘤化合物被报道。本文作者分析并总结了胸苷酸合成酶的结构及功能,并对其抑制剂的类别进行了综述,以期为胸苷酸合成酶抑制剂的进一步研究提供参考。
2021年02期 v.31;No.166 117-128页 [查看摘要][在线阅读][下载 614K] [下载次数：289 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李旺;涂杰;刘娜;盛春泉;
组蛋白甲基化转移酶(histone methyltransferases,HMTs)是一类抗肿瘤药物作用靶点,目前针对HMTs的小分子抑制剂结构丰富,部分已进入临床试验阶段。HMTs抑制剂不仅在抗肿瘤方面效果显著,同时在抗寄生虫等方面也有活性报道。本文对HMTs进行分类综述,重点关注抑制剂的结构、活性、选择性、临床试验结果以及抗肿瘤以外的新药理活性研究。
2021年02期 v.31;No.166 129-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 440K] [下载次数：812 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 郑玲;李虹;张文生;
晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)是一种普遍存在的多亚型跨膜免疫球蛋白样受体,可与多种胞外配体结合,激活胞内效应分子,启动复杂的胞内信号级联反应,引起细胞内氧化应激和炎症反应,导致细胞功能紊乱,与癌症、糖尿病、心血管疾病及神经变性疾病等密切相关。寻找靶向RAGE的拮抗剂或许有望改善并治疗癌症、糖尿病、心血管疾病、神经变性疾病等多种相关性疾病。本文综述了靶向RAGE的外源性小分子拮抗剂的结构特点、结合区域及研究现状,为靶向RAGE的药物发现、确定未来治疗干预的策略提供了思路,具有一定借鉴意义。
2021年02期 v.31;No.166 142-151页 [查看摘要][在线阅读][下载 800K] [下载次数：314 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 毛龙飞;吴琼;孙格;李月明;
世界癌症研究机构(IARC)调查结果显示,肺癌是发生率和死亡率最高的癌症,其中又以非小细胞肺癌所占比例最高(约80%)。小分子药物抑制表皮生长因子受体-酪氨酸激酶可实现靶向治疗,因其高效、低毒、高选择性等优势在非小细胞肺癌的治疗中占有非常重要的地位。上世纪八十年代,第一代可逆、非选择性的具有喹啉胺结构的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼和厄洛替尼问世,与传统的化学治疗药物相比,此类抑制剂显著延缓了疾病的进展,但服药后出现的耐药性一直是其短板。针对这一问题,后续开发了基于喹啉胺结构的不可逆、非选择性的第二代EGFR-TKIs,具有嘧啶结构的不可逆的、选择性抑制突变的第三代EGFR-TKIs以及目前正在研发的第四代具有大环结构的EGFR-TKIs。本文概述了当前临床使用的EGFR-TKI类抗非小细胞肺癌药物及其与相应的靶蛋白之间的作用方式,希望能为非小细胞肺癌临床治疗及同类药物的设计提供参考。
2021年02期 v.31;No.166 152-161页 [查看摘要][在线阅读][下载 332K] [下载次数：1322 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：0 ]
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<正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences (AJPS,ISSN 1818-0876,CN 21-1608/R)创刊于2006年,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,是中国第一个被SCIE收录的药剂学学术期刊。
2021年02期 v.31;No.166 76页 [查看摘要][在线阅读][下载 794K] [下载次数：11 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>2020年10月14日,由《中国药物化学杂志》编辑部主办的"庆祝《中国药物化学杂志》创刊30周年暨药学研究高端论坛"在沈阳药科大学成功举办。沈阳药科大学党委书记徐凤翔,辽宁省教育厅科技与信息化处处长苏云海,中国高校科技期刊研究会副理事长、《东北大学学报》编辑部主任、主编徐用吉,辽宁省高校学报研究会理事长、《辽宁大学学报》编辑部主任、主编邢志人,辽宁省教育厅科技与信息化处范毅夫,沈阳药科大学科研处处长赵秀丽,期刊编辑部主任赵春杰,
2021年02期 v.31;No.166 99页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K] [下载次数：24 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章,139.1万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法,总结了HIV-1抑制剂体内药效学研究方法,为艾滋病新药开发提供了参考。适合于从事艾滋病预防、临床治疗、尤其是艾滋病药物研究人员阅读,也可供高等院校免疫预防、生物、临床、药学等专业的师生阅读。本书含有开放性二维码,微信扫描即可快速阅览大量图片。
2021年02期 v.31;No.166 106页 [查看摘要][在线阅读][下载 180K] [下载次数：26 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并将于2021年将页码增至每期80页。
2021年02期 v.31;No.166 128页 [查看摘要][在线阅读][下载 87K] [下载次数：3 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>近日,由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中,《沈阳药科大学学报》归入"医药卫生综合"类,《中国药物化学杂志》归入"药学期刊"类,《AJPS》归入"英文期刊"类。
2021年02期 v.31;No.166 141页 [查看摘要][在线阅读][下载 125K] [下载次数：13 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。
2021年02期 v.31;No.166 167页 [查看摘要][在线阅读][下载 795K] [下载次数：15 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]