- 徐亭亭;石慧;李灵君;刘磊;张宝钰;黄长江;王平保;袁静;
目的活化Ⅸ因子(FⅨa)是针对静脉血栓疾病研究中十分具有吸引力的靶点。为了寻找安全、有效、用药便捷的新型口服抗凝药物,针对FⅨa靶点设计了18个吡咯烷类化合物。方法经过烷基化反应、酰基化反应、迈克尔加成反应、缩合反应、水解反应等对目标化合物进行化学合成,所获得的化合物经过~1H-NMR、MS等手段进行了结构确证;采用离体酶抑制法测定化合物的FⅨa抑制活性。结果发现了苗头化合物A_i显示出FⅨa抑制活性。结论通过分子对接模拟化合物A_i和阳性对照CFM-184与靶点的作用模式,揭示了二者的差异,为后续FⅨa抑制剂的研发提供思路。
2021年04期 v.31;No.168 249-260页 [查看摘要][在线阅读][下载 3184K] [下载次数：176 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 赵相欣;于思佳;秦桥花;吴天啸;王瑞峰;赵冬梅;
目的设计合成2,4-二取代-5-(三氟甲基)吡啶类局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以3-氰基-2-氟吡啶为起始原料,经过取代、还原、环合、酯化和偶联反应得到目标化合物Z1～Z8。采用HTRF技术测试目标化合物对FAK的体外酶抑制活性,以MTT法检测细胞增殖抑制活性。结果与结论合成了8个2,4-二取代-5-(三氟甲基)吡啶类化合物,目标化合物的结构经~1H-NMR和MS谱确证;初步体外酶活性测试和MTT法检测细胞增殖抑制活性结果表明,8个化合物均有良好的酶抑制活性和细胞增殖抑制活性,其中化合物Z6的体外酶抑制活性和细胞增殖抑制活性较强[FAK:IC_(50)=6.6 nmol·L~(-1),U87-MG:IC_(50)=(6.66±0.19)μmol·L~(-1),A549:IC_(50)=(7.68±3.41)μmol·L~(-1)],具有进一步研究价值。
2021年04期 v.31;No.168 261-270页 [查看摘要][在线阅读][下载 2532K] [下载次数：262 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 何佩娜;李彬;李亚南;陈佳炜;师格;齐金旭;
目的以课题组前期合成的缩氨基硫脲类分子为配体合成了一种新型的锡(Ⅳ)配合物,并与HSA相互作用形成复合物,进而研究其抗肿瘤增殖活性和促进细胞凋亡作用。方法以2-乙酰基吡嗪缩[1-(吡嗪-2-基)亚乙基]吡咯烷-1-碳硫酰肼为配体,经过与丁基三氯化锡反应生成锡(Ⅳ)配合物。以荧光分光光度计法测定锡(Ⅳ)配合物与HSA的相互作用。采用MTT法测试锡(Ⅳ)配合物及其HSA复合物对乳腺癌MCF-7细胞的抗增殖活性。采用细胞流式分析法检测锡(Ⅳ)配合物及其HSA复合物激活caspase-3/7蛋白和促进细胞凋亡的能力。结果与结论合成了1个未见文献报道的缩氨基硫脲合锡(Ⅳ)配合物,其结构经~1H-NMR、MS以及X-单晶衍射确证。HSA荧光猝灭分析结果表明,锡(Ⅳ)配合物与HSA相互作用的logK值为4.564。抗肿瘤增殖实验结果表明,HSA能够提高锡(Ⅳ)配合物的抗肿瘤活性。抗肿瘤机制研究结果表明,HSA能够提高锡(Ⅳ)配合物激活caspase-3/7蛋白并促进细胞凋亡的能力,值得进行深入研究。
2021年04期 v.31;No.168 271-279页 [查看摘要][在线阅读][下载 2972K] [下载次数：205 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 江澜;李毓飞;张立;蔡林宏;官晓书;胡湘南;
目的制备维格列汀的重要中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈,并对其合成工艺进行优化。方法以L-脯氨酸为原料,先经无溶剂条件下氯乙酰化反应,再经氨基甲酸乙酯和氯化亚砜反应合成得到(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈,并应用星点设计-效应面法优化合成工艺。结果 (S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的结构经IR、~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS确正。结论该合成路线具备原料价格便宜、步骤较少、操作简单等优点,具有实际的应用价值。
2021年04期 v.31;No.168 280-285页 [查看摘要][在线阅读][下载 964K] [下载次数：335 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 孙晨智;马楠;王亚静;李畅;裴月湖;
目的研究中药连翘(Forsythiae Fructus)的化学成分。方法采用多种柱色谱法结合高效液相色谱法对连翘60%(体积分数)乙醇提取物进行分离纯化,经理化性质和波谱数据解析确定化合物的结构。结果与结论从连翘60%乙醇提取物中分离鉴定了12个单体化合物,其中4个为单萜类化合物,4个为木脂素类化合物,4个其他类化合物,分别鉴定为jacaranone ethyl ester(1)、dehydrovomifoliol(2)、对羟基苯甲醛(3)、salicifoliol(4)、乳香醇C(5)、反式对羟基苯丙烯酸(6)、异落叶松脂素(7)、反式阿魏酸对羟基苯乙酯(8)、连翘苷(9)、jacaranone(10)、松脂素-4-O-葡萄糖苷(11)、芦丁(12)。其中化合物1、2、5、8为首次从该属植物中分离得到。
2021年04期 v.31;No.168 286-291页 [查看摘要][在线阅读][下载 872K] [下载次数：1397 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：0 ]
- 傅亚;张作鹏;范占芳;程卯生;刘洋;
点击化学以碳-杂原子化学键构建为合成基础,具有应用范围广、产率高及后处理简便等优点,因此受到广泛关注。尤其是在药物研发过程中,原位点击反应表现出更有效率的化合物开发优势,已经成为包括药物化学、化学生物学及蛋白质组学在内的多学科强有力的应用工具。本文对近十年原位点击化学在开发新型酶抑制剂方面的研究进行综述。
2021年04期 v.31;No.168 292-300页 [查看摘要][在线阅读][下载 3241K] [下载次数：634 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 何小燕;郑昊旸;吴佩洋;徐晨钦;黄钢;周兆丽;
冠状病毒(coronaviruses,CoVs)是单链正义包膜RNA病毒。严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)是已知感染人类的第七种冠状病毒,并于2019年12月引发了新的冠状病毒病(COVID-19)。COVID-19具有高度传染性,自发现以来迅速在全球范围传播。随着SARS-CoV-2的全基因组和系统发育被解析,以及SARS-CoV-2晶体结构的确定,针对COVID-19的靶向抑制剂和疫苗正在迅速研发中。主要蛋白酶M~(pro)是SARS-CoV-2复制的关键酶,由多肽编码,负责将多肽加工成功能蛋白。目前,对SARS-CoV-2还没有有效的治疗方法。本文重点关注自2019年底SARS-CoV-2爆发以来发现的各种有效的以M~(pro)为靶标的抗SARS-CoV-2化学疗法的现状,汇总了拟肽类、非拟肽类的小分子抑制剂、金属络合物类等M~(pro)抑制剂,并重点介绍了这些抑制剂的结构特点和结合方式。
2021年04期 v.31;No.168 301-311页 [查看摘要][在线阅读][下载 3999K] [下载次数：1090 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 王琴;刘力;乐意;鄢龙家;
Src是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,它对维持机体正常生理功能具有重要作用。Src基因作为第一个被发现的原癌基因,其编码的癌蛋白——Src激酶在多种肿瘤的发生、发展、迁移和侵袭起着重要作用。在正常细胞和组织中Src激酶被精确调控,然而在多种肿瘤细胞中均有高表达。因此,以Src激酶作为抗肿瘤药物靶点的研究受到广泛关注。本文作者基于小分子抑制剂与Src激酶结合方式的不同(分为ATP竞争抑制剂、变构抑制剂和共价抑制剂),对近十年里小分子Src激酶抑制剂的研究进行综述。
2021年04期 v.31;No.168 312-319页 [查看摘要][在线阅读][下载 2170K] [下载次数：914 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：0 ]
- 曲奕安;刘洋;
<正>Pemigatinib 是由美国因赛特(Incyte)公司自主研发,用于治疗先前已接受过治疗、存在成纤维细胞生长因子 2 型受体(Fibroblast growth factor receptor-2,FGFR2)融合或重排、且不能进行手术切除的晚期或转移性胆管癌患者。该药于 2020 年 4 月 17 日获得美国 FDA 批准,商品名为 Pemazyre, 是首个也是目前唯一一个用于治疗胆管癌的药物,
2021年04期 v.31;No.168 325页 [查看摘要][在线阅读][下载 440K] [下载次数：205 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 吴迪;宫平;
<正>卡马替尼(Capmatinib)由诺华制药股份有限公司研发,于 2020 年 5 月 6 日经 FDA 批准在美国上市,其商品名为 Tabrecta。该药用于治疗携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期或转移型非小细胞肺癌成人患者[1]。卡马替尼的中文化学名称:2-氟-N-甲基-4-[7-[(喹啉-6-基)甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基]苯甲酰胺盐酸盐一水合物;英文化学名称:
2021年04期 v.31;No.168 326页 [查看摘要][在线阅读][下载 456K] [下载次数：564 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 孟艳丽;胡春;
<正>由美国 Loxo Oncology 公司研发的 Selpercatinib 于 2020 年 5 月 8 日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为 Retevmo。该药物专门用于转移性 RET 基因融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 基因突变的甲状腺髓样癌(MTC)成人和 12 岁以上的儿童患者,
2021年04期 v.31;No.168 327页 [查看摘要][在线阅读][下载 254K] [下载次数：202 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 谢复开;刘永祥;
<正>Opicapone 是由 Bial-Portela 公司研发的口服用于治疗帕金森疾病的儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂,商品名为 Ongentys, 于 2016 年 6 月 24 日获欧洲药品管理局(EMA)批准上市。Neurocrine Biosciences 公司在 2017 年获得 opicapone 在美国和加拿大的独家开发和商业化权利。2020 年 4 月 24 日,
2021年04期 v.31;No.168 328页 [查看摘要][在线阅读][下载 460K] [下载次数：148 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
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<正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。
2021年04期 v.31;No.168 244页 [查看摘要][在线阅读][下载 1228K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并将于2021年将页码增至每期80页。
2021年04期 v.31;No.168 270页 [查看摘要][在线阅读][下载 132K] [下载次数：3 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>近日,由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中,《沈阳药科大学学报》归入"医药卫生综合"类,《中国药物化学杂志》归入"药学期刊"类,《AJPS》归入"英文期刊"类。
2021年04期 v.31;No.168 311页 [查看摘要][在线阅读][下载 482K] [下载次数：9 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《亚洲药物制剂科学》杂志,即Asian Journal of Pharmaceutical Sciences (AJPS,ISSN 1818-0876,CN 21-1608/R)创刊于2006年,为亚洲药学联盟(AFPS)的官方杂志,是由沈阳药科大学主办,Elsevier出版的全英文双月刊,是中国第一个被SCIE收录的药剂学学术期刊。名誉主编为日本东京永井基金会Tsuneji Nagai教授、日本愛知学院大学Yoshiaki Kawashima教授和沈阳药科大学崔福德教授,主编为沈阳药科大学何仲贵教授、日本歧阜药科大学Hirofumi Takeuchi教授和新加坡国立大学Paul WS Heng教授,
2021年04期 v.31;No.168 329页 [查看摘要][在线阅读][下载 1089K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]