研究论文

• 杨梅素衍生物的合成及抗氧化活性研究

  李吉顺;吴红林;朱子豪;吴光旭;李天磊;潘卫东;吴松;

  目的设计合成杨梅素衍生物并进行体外抗氧化活性筛选。方法以天然产物杨梅素及杨梅苷为起始原料,通过Mannich反应、多步保护和脱保护方法等对其C-3、C-5、C-7位羟基以及C-8位进行选择性结构修饰,合成了一系列杨梅素衍生物,采用抗总氧DPPH模型对其进行自由基清除试验。结果与结论合成了18个未见文献报道的新化合物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和碳谱、高分辨质谱确证。体外抗氧化活性试验结果显示,11个杨梅素衍生物具有比先导物杨梅素及杨梅苷更强的抗氧化能力。本研究发现在杨梅素C-8和C-7位修饰可以显著提高抗氧化能力,自由基清除IC_(50)值范围为6.71～10.98μg·mL~(-1)。本研究初步明确了杨梅素抗氧化活性关键结构和主要修饰位点,为后续深入研究构效关系提供指导。

  2021年06期 v.31;No.170 409-418页 [查看摘要][在线阅读][下载 2553K]
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• Cenobamate的合成工艺研究

  黄家欣;王宏毅;吴泽农;孙逊;张福利;

  目的优化cenobamate的合成工艺。方法以邻氯苯乙酮为起始原料,经α-溴代、缩合、羰基还原酶还原得到手性醇中间体,再与氯磺酰异氰酸酯加成、水解得到cenobamate。结果与结论目标产物的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为38%(以邻氯苯乙酮计),纯度大于99.9%(HPLC法),ee值达99.54%。该方法具有高立体选择性、绿色环保等优点,为工业化生产cenobamate提供了一条化学-酶法工艺路线。

  2021年06期 v.31;No.170 419-421+425页 [查看摘要][在线阅读][下载 534K]
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• 局部麻醉药罗哌卡因的合成工艺研究

  徐新良;庄程翰;王磊;李华;张兴贤;

  目的优化罗哌卡因的合成工艺。方法以外消旋体2-哌啶甲酸为起始原料,经手性拆分、酰氯化、酰胺化和N-丙基化得到目标产物罗哌卡因。结果与结论目标产物罗哌卡因结构经核磁共振谱进行确证,总收率为25.6%(以外消旋体2-哌啶甲酸计),纯度为98%(HPLC法),光学纯度为99.7%。该路线步骤简短、操作简便、收率高、反应条件温和、适合工业化生产。

  2021年06期 v.31;No.170 422-425页 [查看摘要][在线阅读][下载 505K]
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• 头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺研究

  李晶;沈方烈;郑昀红;

  目的优化7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺。方法以青霉素G钾盐为起始原料,经酯化氧化、开环重排、氧化、闭环、氯化脱酰基、酯水解共6步反应合成头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸。结果与结论目标产物的结构经~1H-NMR谱确证,总收率为38%(以青霉素G钾盐计),纯度达99.4%(HPLC法)。该工艺步骤较短、操作简单、易于分离纯化、收率更高,适合工业化生产。

  2021年06期 v.31;No.170 426-430页 [查看摘要][在线阅读][下载 1559K]
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• BRAF抑制剂威罗菲尼的合成工艺研究

  李玮;丁怀伟;

  目的改进威罗菲尼的合成工艺。方法以2,6-二氟苯甲酸(2)为起始原料,经硝化、羧基保护、硝基还原、磺酰胺化、水解反应得到中间体9;5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶与4-氯苯硼酸经Suzuki偶联反应得到中间体12;中间体9与12发生Friedel-Crafts酰基化反应得到目标产物威罗菲尼。结果与结论本合成路线共8步反应,总收率为43.80%(以2,6-二氟苯甲酸计),纯度为99.91%(HPLC法),目标产物与中间体的结构经质谱、核磁共振谱确证。该路线原料廉价易得、反应条件温和、操作简单,可为进一步工业化生产提供参考。

  2021年06期 v.31;No.170 431-437页 [查看摘要][在线阅读][下载 2350K]
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综述

• 阿尔兹海默症发病机制及相关治疗药物的研究进展

  张雷;范占芳;张作鹏;程卯生;刘洋;

  阿尔兹海默症(AD)已成为严重危害人类健康的重大神经退行性疾病,因其发病机制尚未完全阐明,目前仍没有良好的临床治疗药物。随着系统生物学的发展,更多的发病机制不断被提出,为抗AD药物的研发提供了理论支持。本文作者对胆碱能损伤学说、Aβ学说、tau蛋白学说、炎症学说、兴奋性神经损伤学说、"微生物-脑-肠轴"学说等发病机制及临床相关药物的研究进展进行综述,旨在为抗AD药物的研发提供参考。

  2021年06期 v.31;No.170 438-446+469页 [查看摘要][在线阅读][下载 1493K]
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• 大环化合物在药物设计中的应用及合成策略

  陈树伦;谭静;王东宇;张翱;

  大环化合物具有许多特殊的理化和生物学性质,它们不仅能够改善药物的活性和类药性质,还能作用于难以成药的靶标(蛋白-蛋白相互作用),突破Lipinski规则。因此,将大环化技术应用于药物设计是一种十分有效的策略。近年来,这一领域越来越受到重视,特别是在近十年美国FDA批准的大环药物中,经合理药物设计的大环药物明显增加。本文作者就大环化合物在药物设计中的应用及合成的典型例子进行了讨论,希望能吸引更多的药物化学专家运用这一技术,推动这一领域的发展。

  2021年06期 v.31;No.170 447-459页 [查看摘要][在线阅读][下载 4397K]
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• 近代安眠药的研究与开发简史

  芮茗;韩娜;

  本文作者论述了近代安眠药的研究与开发简史。从19世纪初的第一代"前巴比妥"类开始,历经了20世纪初的第二代"巴比妥"类和"非巴比妥"类,20世纪中叶的第三代"苯二氮艹卓"类和20世纪后叶的第四代"非苯二氮艹卓"类,直到21世纪初的第五代"褪黑素受体激动剂"和"食欲素受体阻断剂"的研究和上市。通过对200年近代安眠药研究与开发简史的回顾,吸取历史教训,展望安眠药未来的研究与开发。

  2021年06期 v.31;No.170 460-469页 [查看摘要][在线阅读][下载 748K]
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• TRK抑制剂的研究进展

  孙逸祥;吴天啸;秦桥花;刘念;赵冬梅;

  原肌球蛋白受体激酶(TRK)是蛋白酪氨酸激酶家族的一员,其可对哺乳动物神经系统突触的可塑性进行调节,并在多种肿瘤中表达。对于TRK生理作用的研究相对完全,现有多个TRK抑制剂处于临床研究阶段,其中部分药物(如larotrectinib、entrectinib)已获FDA批准上市,表明TRK抑制剂具有较好的开发前景。本文作者介绍了TRK和NTRK融合蛋白的生物学功能,并对不同类型的TRK小分子抑制剂的开发过程、活性、选择性以及耐药性进行了综述。

  2021年06期 v.31;No.170 470-483页 [查看摘要][在线阅读][下载 5166K]
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合成路线图解

• 布格替尼合成路线图解

  陈跃玲;杨德志;

  <正>布格替尼(brigatinib, AP26113),又名布吉他滨、布吉替尼、布里替尼等,化学名称为 5-氯-N~4-[2-(二甲基膦酰基)苯基]-N~2-{2-甲氧基-4-[4-(甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]-苯基}嘧啶-2,4-二胺,分子式:C_(29)H_(39)ClN_7O_2P,分子量:584.09,CAS 登记号:1197953-54-0。布格替尼是由武田制药的子公司 Ariad 制药公司开发的一种酪氨酸激酶抑制剂,

  2021年06期 v.31;No.170 484-486页 [查看摘要][在线阅读][下载 1209K]
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新药信息

• 青蒿琥酯

  鄂东晓;许佑君;

  <正>青蒿琥酯(artesunate)由 Amivas 公司研发,于 2020 年 5 月 26 日通过优先审评,经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,并获得"孤儿药"称号[1]。本品为注射剂,用于成人和儿童严重疟疾的初期治疗,是美国目前唯一批准用于治疗严重疟疾的药物。在使用该注射剂的同时,应伴有完善的口服抗疟治疗方案。青蒿琥酯的中文化学名称:

  2021年06期 v.31;No.170 487页 [查看摘要][在线阅读][下载 240K]
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• 三庚酸甘油酯

  亢炳皓;赵临襄;

  <正>三庚酸甘油酯(triheptanoin)由 Ultragenyx 公司研发,于 2020 年 6 月 30 日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为 Dojolvi[1],用于治疗长链脂肪酸氧化代谢病(long-chain fatty acid oxidation disorders, LC-FAOD)。本品为口服液体制剂,是 FDA 批准的首个用于治疗 LC-FAOD 的药物,标志着在该病治疗方面取得了重大突破。三庚

  2021年06期 v.31;No.170 488页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2021年06期 v.31;No.170 404页 [查看摘要][在线阅读][下载 729K]
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• 沈阳药科大学主办三种期刊入选2020中国医药卫生“核心期刊”

  <正>近日,由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中,《沈阳药科大学学报》归入"医药卫生综合"类,《中国药物化学杂志》归入"药学期刊"类,《AJPS》归入"英文期刊"类。

  2021年06期 v.31;No.170 459页 [查看摘要][在线阅读][下载 300K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并于2021年将页码增至每期80页。本刊以报道原创性药物基础研究性文章为主,设有研究论文、

  2021年06期 v.31;No.170 483页 [查看摘要][在线阅读][下载 59K]
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