- 曹金明;张立洁;李琛瑀;孙伯文;孙雅泉;
目的设计合成一系列苯并咪唑类化合物,通过评价其对内皮脂肪酶(endothelial lipase, EL)的抑制作用以及对EL、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)的选择性,确定潜在的EL抑制剂。方法以3-氟-4-硝基苯甲腈与4-甲氧基苯甲胺为起始原料,在碳酸钾作用下生成3-[(4-甲氧基苄基)氨基]-4-硝基苯甲腈,在保险粉的作用下与不同的醛合成苯并咪唑类衍生物1a～1r。采用双抗体夹心法测定化合物对EL、LPL的抑制活性。结果与结论共合成18个1,2,6-三取代苯并咪唑类衍生物,其结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-MS谱确证。体外活性结果表明在一定浓度下目标化合物具有很好的抑制EL、LPL的效果。与阳性对照相比,化合物1a、1l、1r对EL具有较好的抑制作用和选择性,值得进行深入研究,有望成为潜在的内皮脂肪酶抑制剂。
2021年07期 v.31;No.171 489-497页 [查看摘要][在线阅读][下载 320K] [下载次数：501 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 刘改枝;史礼君;刘萌芽;许杜娟;李金鑫;蔡邦荣;
目的设计合成具有良好抗肿瘤活性的吖啶酮类衍生物,并进行体外细胞毒活性研究。方法以吖啶酮为起始原料,根据药物设计的结构拼合原理,设计合成了7个吖啶酮乙酸酯类衍生物,通过~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-MS谱对目标化合物的结构进行了确证,并采用MTT法测试了目标化合物对胃癌细胞的体外细胞毒活性。结果与结论设计合成的7个目标化合物均未见文献报道,其中化合物4c和4e对人胃癌细胞(SCG)表现出良好的细胞毒活性,IC_(50)值分别为18.46、11.85μmol·L~(-1),具有进一步开发为新型抗肿瘤药物的潜力。
2021年07期 v.31;No.171 498-503页 [查看摘要][在线阅读][下载 258K] [下载次数：147 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 樊印波;王忠美;韩永飞;李翔;林邦平;王世辉;
目的为了对多替拉韦原料药及制剂产品进行质量控制,合成了3个多替拉韦手性杂质。方法以1-(2,2-二甲氧基乙基)-5-甲氧基-6-甲氧羰基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-羧酸为起始原料,经水解、环合、缩合、脱甲基反应制备出对映异构体杂质A;经缩合、水解反应制备关键中间体9,采用不同构型的氨基丁醇试剂,经环合、水解、缩合、脱甲基反应分别制备得到非对映异构体杂质B和C。结果与结论合成的3个手性杂质的结构经过ESI-MS、~1H-NMR谱确证,纯度大于98%,手性ee值为96%～99%,可满足多替拉韦手性杂质的分析方法开发要求,为多替拉韦原料药的手性杂质研究和质量控制策略提供了科学依据。
2021年07期 v.31;No.171 504-509页 [查看摘要][在线阅读][下载 373K] [下载次数：230 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 朱明霞;陈金萍;王召卓;崔俊然;付德才;
目的优化盐酸西那卡塞的合成工艺。方法以间三氟甲基苯丙醇为起始原料,经甲磺酸酯化后与(R)-1-萘乙胺发生亲核取代反应制备西那卡塞,再与盐酸成盐,在甲醇溶液中重结晶制得药用Ⅰ晶型盐酸西那卡塞。结果与结论目标化合物结构经~1H-NMR谱确证,纯度在99.9%以上(HPLC法),总收率在65%以上。用甲基叔丁基醚代替甲苯,可以有效去除剩余反应物和二取代的副产物,不需乙酸乙酯重结晶过程。优化后的工艺操作步骤简便,反应收率提高,可得到高纯度的目标产物,更适合工业化生产。
2021年07期 v.31;No.171 510-513页 [查看摘要][在线阅读][下载 146K] [下载次数：410 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 张立勋;丁蕾;韩忝甫;张晴;邵俊兰;唐春雷;
目的改进第四代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors)mobocertinib(1)的合成工艺。方法以4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺(2)为起始原料,经氨基保护、取代、还原、缩合和氨基脱保护得到重要中间体N-(5-氨基-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺(7);以2,4-二羟基-5-嘧啶羧酸(8)为起始原料,经氯代、酯化、傅克反应合成中间体2-氯-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-5-羧酸异丙酯(11);中间体7与11经取代反应得到目标化合物1。结果与结论以4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺计,1的总收率为47.1%,HPLC纯度为98.7%(HPLC面积归一化法);目标化合物及关键中间体的结构经MS、~1H-NMR谱确证。该方法所使用的起始原料4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺和2,4-二羟基-5嘧啶羧酸均价廉易得,总收率较高,反应条件相对温和,后处理操作简便,适合大量制备,可为mobocertinib的生产及其衍生物的合成提供理论参考。
2021年07期 v.31;No.171 514-519页 [查看摘要][在线阅读][下载 268K] [下载次数：277 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李谭谭;孟庆红;花尔并;孙奕;
目的对兴安升麻的化学成分及其生物活性进行研究。方法运用正、反相硅胶柱色谱、薄层色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等分离纯化手段以及LC-MS技术与活性跟踪分离方法进行分离,并根据化合物的理化性质和波谱数据阐明化学结构。采用MTT法测定所分离化合物的活性。结果与结论从升麻的乙酸乙酯提取物中分离得到22个三萜类化合物,分别鉴定为:槭树醇(1)、24-表-槭树醇(2)、大三叶升麻醇(3)、7,8-去氢升麻醇(4)、24-表-7,8-去氢升麻醇(5)、cimiricaside A(6)、24-O-乙酰-7,8-二去氢升麻烷-3-O-β-D-木糖苷(7)、(23R,24R)-16β,23,16α,24-二环氧-12β-乙酰氧基-环烷-7-en-3,15,25-三醇3-O-β-D-木糖苷(8)、7,8-去氢升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(9)、24-O-乙酰基-7,8-二去氢升麻烷-3-O-β-D-木糖苷(10)、cimiricaside E(11)、24-表-24-O-乙酰基-7,8-二去氢升麻烷3-O-β-D-木糖苷(12)、7,8-去氢升麻醇3-O-α-L-阿拉伯糖苷(13)、24-表-24-O-乙酰-7,8-二去氢升麻烷-3-O-D-半乳糖苷(14)、25-O-乙酰基-7,8-二去氢升麻醇3-O-β-D-木糖苷(15)、24-O-乙酰基-25-O-甲基-7,8-二去氢升麻烷-3-O-β-D-木糖苷(16)、12β-羟基-7(8)-en-升麻醇(17)、cimiracemosideⅠ(18)、25-O-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(19)、7,8-去氢-24-乙酰羟基升麻烷-3-O-α-L-阿拉伯糖苷(20)、7,8-二去氢-25-脱氢升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(21)、cimiricaside B(22)。其中化合物13、14、17、18、20均为首次从该植物中分离得到,化合物2、3、8、12具有较好的细胞毒活性。
2021年07期 v.31;No.171 520-531页 [查看摘要][在线阅读][下载 501K] [下载次数：344 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ]
- 信欣;冯畅;王诗慧;王钰;高占峰;宫平;侯云雷;
Polo样激酶1(polo-like kinases 1,PLK1)是一类高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤细胞有丝分裂进程中发挥重要作用,可参与中心体成熟和分离、纺锤体的形成、染色体分离和胞质分裂。研究发现,多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的发生及预后差与PLK1的过度表达有密切关系。因此,PLK1成为肿瘤靶向治疗的重要靶点之一。本文作者对PLK1蛋白中ATP结合区域进行分析,根据作用于ATP结合区域的小分子PLK1抑制剂的化学结构特点进行分类,详细介绍了各类抑制剂的研究进展并且揭示了构效关系,以期为PLK1抑制剂的进一步研究提供参考。
2021年07期 v.31;No.171 532-540页 [查看摘要][在线阅读][下载 1292K] [下载次数：398 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 邢莉;陈明杰;张翱;
在药物发现过程中,经常会出现候选化合物成药性差、代谢不稳定、毒副作用等问题。为了克服这些问题,提高新药研发的效率,对化合物进行优化已经成为药物研发的重要环节。将化合物中普遍存在的氢原子用特殊基团如氟、氘、甲基、氰基等进行简单替换,这种细微的结构修饰和优化往往能对化合物的药效或代谢产生重要影响。氘是氢原子的同位素,动力学同位素效应能够改善化合物的代谢和稳定性;氟原子由于其独特的电负性,能够影响化合物的理化性质、药效和代谢等;甲基具有独特的空间电子效应,能使化合物的活性显著提高;氰基体积只有甲基的八分之一,电负性很强,因而用氰基替换氢原子或芳环的氮原子能够增强配体与蛋白的结合能力。除此之外,硼、磷、硫这些特殊原子也广泛存在于药物分子中。基于此,本文作者总结了特殊基团在药物分子结构优化中的应用及其对药物成药性等多方面的影响,期望为活性化合物的快速优化和药物的快速发现提供思路。
2021年07期 v.31;No.171 541-555页 [查看摘要][在线阅读][下载 1080K] [下载次数：820 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 孙士洋;张文娟;郑志兵;
α_2肾上腺素受体(α_2-AR)是一类G蛋白偶联受体,具有3种不同组织分布与生物功能的受体亚型。α_2-AR激动剂能够产生一定的镇痛和镇静作用,当与麻醉剂联合应用时可减少临床手术中麻醉药物的用量。近年来,针对肾上腺素和右美托咪定等药物的基本骨架研发出大量具有高活性和选择性的苯乙胺类和咪唑环类α_2-AR激动剂。本文综述了α_2肾上腺素受体及其激动剂的研究进展,为研发新一代高效、高选择性α_2-AR激动剂提供参考。
2021年07期 v.31;No.171 556-563页 [查看摘要][在线阅读][下载 699K] [下载次数：1161 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ]
- 倪雅婧;陈婷婷;杨昊朋;赵燕芳;
<正>奥拉帕尼(olaparib,1),化学名4-[3-(4-环丙基羰基-哌嗪-1-羰基)-4-氟-苄基]-2H-酞嗪-1-酮~([1])(分子式:C24H23FN4O3,分子量:434.4630),商品名Lynparza,为小分子口服ADP聚合酶(PARP1)抑制剂。2014年经美国FDA批准用于治疗基因缺陷相关的晚期卵巢癌(BRCA)~([2]),此外,奥拉帕尼具有选择性地抑制共济失调毛细血管扩张症基因(ATM)缺陷的肿瘤细胞增殖的作用~([3])。
2021年07期 v.31;No.171 564-566+488页 [查看摘要][在线阅读][下载 787K] [下载次数：820 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：2 ] - 郑守军;魏巍;唐小林;李汇明;
<正>乌帕替尼(upadacitinib,1),化学名(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺水合物(2∶1),由Abbvie公司开发,是一种新型两面神激酶(janus kinase,JAK)抑制剂,商品名为Rinvoq,2019年8月16日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准、2019年12月16日经欧洲药品管理局(EMA)批准上市[1]。与已上市药物巴瑞克替尼和托法替尼相比,乌帕替尼对JAK1具有更高的选择性,并在类风湿性关节炎患者中证明了良好的疗效。可单独或与传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)联合用药,
2021年07期 v.31;No.171 567-570页 [查看摘要][在线阅读][下载 1112K] [下载次数：986 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ]
- 邢雅洁;关奇;
<正>硝呋莫司(nifurtimox)是由德国公司拜耳(BAYER)公司开发的一种新型的抗虫药,商品名为Lampit,于2020年8月7日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗由克氏锥虫(T. cruzi)引起的恰加斯病(chagas disease)儿科患者[1]。硝呋莫司的中文化学名称:(E)-3-甲基-4-{[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]氨基}四氢-1,4-噻嗪-1,1-二氧化物;英文化学名称:(E)-3-methyl-N-(5-nitrofuran-2-ylmethylidene) thiomorpholin-4-amine-1,1-dioxide;分子式:
2021年07期 v.31;No.171 571页 [查看摘要][在线阅读][下载 83K] [下载次数：95 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李彦峰;王钝;
<正>瑞马唑仑(remimazolam)是由德国Paion公司开发的一种短效γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A,GABA-A)受体激动剂,用于手术中的全身麻醉,商品名Byfavo,于2020年7月2日获美国FDA批准上市,该药为冻干粉,静脉注射用,每瓶为20 mg[1]。瑞马唑仑的中文化学名称:3-[(4S)-8-溴-1-甲基-6-(2-吡啶基)-4H-咪唑[1,2-a][1,4]苯并二氮杂艹卓-4-基]丙酸甲酯苯磺酸盐;英文化学名称:3-[(4S)-8-bromo-1-methyl-6-(2-pyridinyl)-4H-imidazo[1,2-a][1,4]
2021年07期 v.31;No.171 572页 [查看摘要][在线阅读][下载 131K] [下载次数：698 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：9 ] |[阅读次数：0 ] - 张储;赵冬梅;
<正>Fostemsavir tromethamine是由葛兰素史克(GSK)公司旗下的Vii V Healthcare公司开发的一种人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1)附着抑制剂,商品名为Rukobia。于2020年7月2日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,主要与其他抗逆转录病毒(ARV)药物联合使用,用于治疗当前ARV方案治疗失败的多重耐药HIV-1成人感染者[1]。Fostemsavir tromethamine的中文化学名称:(3-((4-苯甲酰基-1-哌嗪基)(氧代)乙酰基)-4-甲氧基-7-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)甲基磷酸二氢酯,2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇(1∶1);
2021年07期 v.31;No.171 573页 [查看摘要][在线阅读][下载 196K] [下载次数：121 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王鑫;郭春;
<正>Abametapir由印度Dr Reddys Labs公司研发,于2020年7月24日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Xeglyze[1]。该药是一种金属蛋白酶抑制剂,用于6个月及以上头虱感染患者的局部治疗。Xeglyze为一种水包油型乳液洗剂,其中含质量分数0.74%的活性成分abametapir。Abametapir的中文化学名称:5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶;英文化学名称:
2021年07期 v.31;No.171 574页 [查看摘要][在线阅读][下载 69K] [下载次数：77 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
<正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。沈阳药科大学主办 1957年创刊,月刊主要栏目:药剂、药物化学、药物分析、药理、临床药学、生物药学、中药研究、环境科学、食品药学、药事管理、综述中文核心期刊、中国科技核心期刊中国高校优秀科技期刊投稿网址:http://syyd.cbpt.cnki.net电子邮箱:syyd_editor@163.com
2021年07期 v.31;No.171 484页 [查看摘要][在线阅读][下载 3512K] [下载次数：17 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章,139.1万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法,总结了HIV-1抑制剂体内药效学研究方法,为艾滋病新药开发提供了参考。
2021年07期 v.31;No.171 519页 [查看摘要][在线阅读][下载 121K] [下载次数：21 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>由中国药学会药物化学专业委员会及沈阳药科大学联合主办的"2021中国药物化学学术会议暨中欧药物化学研讲讨会"定于2021年8月8日至11日在辽宁省沈阳市举办。届时,众多国内专家学者将受邀作大会报告,分析研讨药物化学与化学生物学的发展趋势和前沿动向,交流展示新成果、新进展、
2021年07期 v.31;No.171 531页 [查看摘要][在线阅读][下载 116K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并于2021年将页码增至每期80页。
2021年07期 v.31;No.171 563页 [查看摘要][在线阅读][下载 58K] [下载次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] 下载本期数据