研究论文

• μ/δ阿片受体双重激动剂 BVD03的合成与活性评价

  李京;张涛;任凤霞;贾红新;史卫国;

  目的优化μ/δ阿片受体双重激动剂BVD03的合成路线,放大量合成BVD03并评价其体内外生物活性。方法采用液相合成方法,以片段缩合方式将四肽BVD03分为两个二肽片段(Boc-Dmt-N-Me-D-Ala-OH与Aba-Gly-OMe)后进行拼接,使用HATU、DIPEA作为缩合剂,得到四肽后,再将其C端酰胺化,得到目标化合物BVD03粗品,经制备型HPLC分离纯化,冻干后得到高纯度目标物BVD03。采用阿片受体激动剂钙流体外筛选模型,小鼠福尔马林疼痛模型与小鼠醋酸扭体模型对BVD03的体外受体激动及体内镇痛活性进行了评价。结果目标化合物结构经~1H-NMR和HR-ESI-MS确证,HPLC纯度98.8%;所合成的BVD03显示了低纳摩尔级的体外μ/δ双重激动活性(EC_(50)~μ=4.39 nmol·L~(-1),EC_(50)~δ=0.76 nmol·L~(-1)),在两种小鼠急性炎症模型中均显示出强效且长效的镇痛活性。结论本文设计的合成路线适合放大量合成,且便于产物分离纯化,产物纯度高。BDV03可作为具有μ/δ双重激动活性的镇痛药物先导物。

  2021年08期 v.31;No.172 575-583页 [查看摘要][在线阅读][下载 472K]
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• 盐酸奥达特罗的合成工艺研究

  直正兴;伊策;莫永梅;葛新月;邢刚;潘莉;程卯生;

  目的优化新型长效β_2受体激动剂盐酸奥达特罗的合成工艺。方法以2,5-二羟基苯乙酮为起始原料,经过选择性保护5位羟基、硝化、烃化、还原成环、溴代、不对称还原、环合,得到8-(2R)-环氧乙烷基-6-(苄氧基)-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮,再与1-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙胺缩合,脱掉保护基,得到盐酸奥达特罗。结果与结论确定了盐酸奥达特罗的合成路线并对多步反应进行了优化,总收率为27.9%(以2,5-二羟基苯乙酮计),化学纯度为99.3%,光学纯度为95%,其结构经MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。该合成路线原料廉价易得、操作简单,对盐酸奥达特罗的其工业化生产具有重要的参考价值。

  2021年08期 v.31;No.172 584-588页 [查看摘要][在线阅读][下载 202K]
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• 西达本胺的合成工艺研究

  张立雄;朱润宇;魏长凤;刘星彤;虞心红;

  目的改进西达本胺(chidamide)的合成工艺。方法以3-溴吡啶为起始原料,经无配体Heck反应、甲酯水解、与4-氨甲基苯甲酸进行酰胺化后,与4-氟-1,2-苯二胺再次酰胺化,制得西达本胺。结果与结论目标物西达本胺的结构经MS和~1H-NMR谱确证,纯度为99.6%(HPLC面积归一化法),总收率61%(以3-溴吡啶计)。本路线具有后处理简便、原子利用率高、高效经济、三废少等优势。

  2021年08期 v.31;No.172 589-592页 [查看摘要][在线阅读][下载 193K]
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• 熊去氧胆酸合成工艺研究

  张宗磊;付丙月;孔祥雨;邓玉晓;张宁;

  目的改进熊去氧胆酸的合成工艺。方法以鹅去氧胆酸为起始原料,经氧化、催化氢化、精制反应得到熊去氧胆酸。结果与结论目标物熊去氧胆酸的结构经~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证,总收率78.9%(以鹅去氧胆酸计),纯度为99.7%(HPLC)。本工艺反应条件相对温和、操作简单,更适合工业化生产。

  2021年08期 v.31;No.172 593-596页 [查看摘要][在线阅读][下载 191K]
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• 烟草内生真菌土曲霉中一个新的苯乙酸类化合物

  高忠杰;曲莉;孙振青;张鹏;于华;

  目的研究分离自烟草中内生真菌土曲霉(Aspergillus terreus)的次生代谢产物。方法运用硅胶柱色谱、C_(18)反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和薄层制备等色谱技术对菌株A.terreus的发酵液粗提物进行分离纯化,采用波谱方法对化合物进行结构鉴定。结果从烟草内生真菌A.terreus的发酵粗提物中分离得到10个化合物,分别鉴定为(2′R)-westerdijkin B(1)、(2′R)-westerdijkin A(2)、4-羟基苯乙酸甲酯(3)、ampelopyrone(4)、sporogen-AO 1(5)、(S)-(+)-11-dehydrosydonic acid(6)、sydowic acid(7)、asperdemin(8)、asperversin E(9)和asperversin G(10)。其中,化合物1为新化合物,化合物2～5为首次从菌株A.terreus中分离获得。结论在抑菌活性测试中,化合物1对大肠杆菌具有明显的抑制活性,其MIC值为4 mg·L~(-1)。化合物5具有显著的抗植物病原真菌活性,对苹果黑腐皮壳菌的MIC为4 mg·L~(-1)。

  2021年08期 v.31;No.172 597-604页 [查看摘要][在线阅读][下载 273K]
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综述

• KRAS~(G12C)小分子抑制剂的研究进展

  贾淑密;高永鑫;崔华清;

  RAS(rat sarcoma)是肿瘤中常见的突变基因之一,KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene)是RAS家族中的3种亚型之一。长期以来,采用传统小分子抑制剂难以有效抑制RAS的相关功能,因此RAS蛋白也被称为"不可成药的靶标"。然而,近年来发现KRAS基因中的常见突变G12C(12位的甘氨酸突变为半胱氨酸)有助于设计合成共价抑制剂从而为有效靶向"不可成药"的RAS带来了新希望。基于KRAS~(G12C)突变设计合成的共价抑制剂取得巨大的进展。目前至少有3种KRAS~(G12C)共价抑制剂处于临床开发阶段,其中Amgen公司研发的AMG510已进入Ⅲ期临床阶段,且治疗效果显著。此外,可逆的KRAS抑制剂和降解KRAS~(G12C)的PROTAC类化合物也取得了突破进展。除单药治疗外,KRAS~(G12C)也开启了与其他靶点的联合治疗。本文综述了近年来KRAS~(G12C)小分子抑制剂的研究进展。

  2021年08期 v.31;No.172 605-617页 [查看摘要][在线阅读][下载 978K]
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• 喜树碱类药物关键中间体三环羟内酯的合成研究进展

  王哲;焦晓臻;谢平;

  喜树碱(camptothecin, CPT)为喹啉类生物碱,是一种具有较强细胞毒性的天然抗肿瘤药物,对多种恶性肿瘤有较好的疗效。其作用机制在于能抑制DNA拓扑异构酶I (TOPO I),从而抑制DNA复制、转录等过程,最终导致DNA的断裂。喜树碱类药物为喜树碱衍生物,三环羟内酯为合成喜树碱类药物的通用关键中间体,因此该中间体合成备受关注。本文作者对合成喜树碱类药物的关键中间体三环羟内酯的合成进展作一综述。

  2021年08期 v.31;No.172 618-631页 [查看摘要][在线阅读][下载 1402K]
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• 叶酸靶向抗肿瘤药物的研究进展

  白逍;王翠玲;边六交;张晓斌;

  叶酸受体在大多数肿瘤细胞表面高表达,而在正常细胞表面不表达或者非常少地表达。若叶酸能够携带肿瘤药物直接到达肿瘤病灶,那么通过叶酸受体介导的内吞作用将药物靶向递送到癌细胞,即可发挥与母药相当或者更高的疗效。这样肿瘤药物对正常细胞及组织的损害将大幅度降低,同时也可以提高药物的靶向性和药效。近几年来,叶酸靶向抗肿瘤药物的研究越来越受到科研工作者的关注,有的研究已经进入临床Ⅲ期阶段,例如叶酸-去乙酰长春碱单酰肼缀合物(EC145)。本文综述了最近几年来叶酸与抗肿瘤药物以化学键形成叶酸抗癌药物缀合物的研究现状。

  2021年08期 v.31;No.172 632-649页 [查看摘要][在线阅读][下载 1512K]
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合成路线图解

• 他喷他多合成路线图解

  王源浩;刘美华;温鸿亮;

  <正>他喷他多(tapentadol,1),化学名为3-[(1R,2R)-3-(二甲基氨基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚,是由美国Johnson&Johnson公司和德国Grünenthal GmbH公司联合开发的新一代中枢神经系统镇痛药,并于2008年11月在美国上市~([1])。他喷他多通过激动阿片μ-受体和抑制去甲肾上腺素重新摄取双重机制产生镇痛作用,可有效治疗急性、慢性和神经性疼痛。虽然他喷他多的镇痛作用低于吗啡~([2]),但他喷他多胃肠耐受性良好,不会引起严重的呼吸抑制,突然中止药物不会引起严重的戒断症状,因此具有良好的应用前景。

  2021年08期 v.31;No.172 650-653+574页 [查看摘要][在线阅读][下载 508K]
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新药信息

• 奥塞利定

  曹若琳;陈国良;

  <正>Oliceridine是由Trevena公司研发的阿片类受体激动剂,商品名Olinvyk,于2020年8月7日,经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准上市,用于治疗成人中度至重度急性疼痛。Olinvyk的剂型为注射剂,经静脉注射给药,每日累积总剂量不应超过27 mg~([1])。

  2021年08期 v.31;No.172 654页 [查看摘要][在线阅读][下载 147K]
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• Viltolarsen(Viltepso)

  胡宇恒;董金华;

  <正>Viltolarsen是日本新药株式会社(Nippon Shinyaku)与日本国立精神神经医疗研究中心研发的吗啉代反义寡核苷酸类药物。2020年5月25日,viltolarsen注射剂在日本获得全球首批并于2020年12月8日通过美国食品药品监督管理局(FDA)批准。其商品名为Viltepso,用于治疗杜氏肌营养不良症(DMD)。

  2021年08期 v.31;No.172 655页 [查看摘要][在线阅读][下载 213K]
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• 克拉考特酮

  张志刚;王健;

  <正>克拉考特酮(clascoterone)乳膏,商品名为Winlevi,是由Cassiopea SpA公司开发的一种主要治疗痤疮、雄激素性脱发和生殖器疣的新药,于2020年8月在美国获批用于12岁以上寻常性痤疮的局部治疗,这是近40年来FDA批准的首款治疗痤疮类的雄激素受体(AR)抑制剂~([1])。

  2021年08期 v.31;No.172 656页 [查看摘要][在线阅读][下载 131K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2021年08期 v.31;No.172 570页 [查看摘要][在线阅读][下载 1898K]
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• 刘新泳教授专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》出版

  <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章,139.1万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法,总结了HIV-1抑制剂体内药效学研究方法,为艾滋病新药开发提供了参考。

  2021年08期 v.31;No.172 583页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,

  2021年08期 v.31;No.172 592页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]
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• 沈阳药科大学主办三种期刊入选2020中国医药卫生“核心期刊”

  <正>近日,由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中,《沈阳药科大学学报》归入"医药卫生综合"类,《中国药物化学杂志》归入"药学期刊"类,《AJPS》归入"英文期刊"类。

  2021年08期 v.31;No.172 596页 [查看摘要][在线阅读][下载 102K]
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