- 邓燕莉;赵天铭;杨晶;李通;翟鑫;
目的设计合成结构新颖的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物作为Twist1抑制剂。方法采用基于配体的药物设计策略,以harmine为先导化合物设计含1,3,4-噁二唑结构的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑类化合物;以2-溴乙酰乙酸乙酯和2-氨基苯并噻唑为起始原料,经环合和肼解反应得到关键中间体7;中间体7经N-酰化、环合以及N-烃化反应合成化合物Ⅰ_1～Ⅰ_(13);中间体7经缩合、环合和加成反应得到化合物Ⅱ_1～Ⅱ_2。通过MTT法评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果与结论合成了15个未见文献报道的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑类化合物,其结构经~1H-NMR、MS谱确证。大部分化合物显示出较强的抗肿瘤活性,其中Ⅱ_1的活性最佳,对A549和H2228细胞的抗增殖活性的IC_(50)值分别为5.41μmol·L~(-1)和15.30μmol·L~(-1),是harmine活性的2～3倍,具有进一步研究价值。
2021年10期 v.31;No.174 779-785页 [查看摘要][在线阅读][下载 1087K] [下载次数：379 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 何猛;喻明军;姚日生;
目的设计合成11个查尔酮色氨酸衍生物,并进行肾保护和抗肿瘤活性测试。方法以芳香醛与4-乙酰基苯甲酸为原料,经Claisen-Schmidt缩合、酰胺缩合、水解、酰胺缩合反应合成了11个查尔酮色氨酸衍生物。采用MTT法测定化合物改善顺铂诱导的肾细胞(HK-2)损伤活性;评价化合物对胃癌细胞(HGC-27)的抗增殖作用;采用RT-PCR与ELISA实验验证化合物在基因水平和蛋白水平对HK-2细胞的影响;与顺铂联合用药实验探究化合物是否能够降低顺铂用量。结果与结论化合物6g浓度为4μmol·L~(-1)时将顺铂刺激后的HK-2细胞的存活率由39.1%提升至47.7%,其对HGC-27细胞抗增殖活性的IC_(50)值为9.43μmol·L~(-1)。6g能够通过抗炎途径发挥肾保护作用。6g与顺铂联合用药可显著减少顺铂的用量。具有抗炎和抗肿瘤双重活性的6g具有进一步开发为新型肾保护药物的潜力。
2021年10期 v.31;No.174 786-796页 [查看摘要][在线阅读][下载 1771K] [下载次数：387 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王汇滨;王颖;相宏;王健;程卯生;
目的研究PI3K α/β选择性抑制剂设计策略。方法运用分子对接、分子动力学模拟、结合自由能计算和量子化学计算等方法分析PI3K α/β选择性抑制剂与PI3K α/β的结合方式。结果与结论亚型选择性抑制剂与PI3K α/β结构之间的空间匹配和能量匹配存在差异,PI3Kα中Val851和PI3Kβ中Val848等残基对选择性产生影响。本研究为合理设计PI3K α/β选择性抑制剂提供重要参考。
2021年10期 v.31;No.174 797-804页 [查看摘要][在线阅读][下载 2405K] [下载次数：355 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 肖引;秦龙;张海峰;高中强;
目的制备富马酸沃诺拉赞合成工艺中产生的一个杂质,加强其质量控制。方法以5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛为起始原料,按照原研路线合成富马酸沃诺拉赞,富马酸沃诺拉赞经高温降解得到目标杂质:N-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲基-N-甲基天冬氨酸,通过制备液相得到该杂质纯品。结果与结论目标杂质的结构经HR-MS和NMR谱确证,使得富马酸沃诺拉赞的杂质研究更加全面和深入,为其工艺研究提供一定的帮助。
2021年10期 v.31;No.174 805-808页 [查看摘要][在线阅读][下载 1132K] [下载次数：428 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 梁珍珍;戚嘉欣;常彧豪;娄兰;张媛媛;陈刚;周地;李宁;
目的研究黄精中酚类成分对二氧化硅纳米颗粒导致非小细胞肺癌细胞系(A549)细胞损伤的逆转和保护作用。方法利用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、高效液相色谱等色谱手段对黄精中酚类成分进行分离纯化,经波谱数据分析鉴定其结构;建立体外二氧化硅颗粒诱导的A549损伤模型,采用MTT法测试酚类成分对受损细胞的保护作用。结果与结论从黄精根茎的体积分数为70%和90%的乙醇提取物中分离得到46个化合物,化合物3、4、6、8、13～15、17～21、23、24、26～28、30～33、35～37、46表现出显著的细胞保护作用,并能降低ROS的释放,提示其对细胞的保护作用机制可能与抗氧化有关。
2021年10期 v.31;No.174 809-824页 [查看摘要][在线阅读][下载 2288K] [下载次数：218 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ]
- 邹春阳;陈晨;王凤秋;阮馨慧;吕洁;
细胞自噬与多种疾病的发生密切相关。在神经退行性疾病、代谢性疾病、遗传性肝脏疾病、心脏疾病及肿瘤等疾病中均出现异常自噬。通过小分子药物调节相关疾病中的自噬功能,有可能成为疾病治疗的新策略。目前研究阐明,PI3K/Akt/mTOR信号通路与自噬的发生关系密切,小分子药物通过干扰该通路中相关激酶来调控细胞自噬。本文针对PI3K/Akt/mTOR信号通路中可以调控自噬发生的泛PI3K抑制剂、PI3K/mTOR双重抑制剂、泛mTOR抑制剂、mTOR1抑制剂及Akt抑制剂进行了全面综述,以期为自噬调控剂的开发提供一定的借鉴。
2021年10期 v.31;No.174 825-833页 [查看摘要][在线阅读][下载 2019K] [下载次数：2340 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：26 ] |[阅读次数：0 ] - 王美玉;刘德志;徐莉英;董金华;
Janus激酶(Janus kinases, JAKs)属于细胞因子受体相关的酪氨酸激酶家族,其介导的信号通路可被不同细胞因子激活,是生物体内蛋白质合成途径中的一类关键酶。JAKs还与基因剪接、转录调控、翻译和细胞稳态等多种生理过程密切相关,并在炎症反应、血管生成、免疫应答和肿瘤发生等病理过程中发挥重要功能。近年来,以JAKs为靶点的药物研发取得了较大进展,其中部分已作为药物应用于临床。本文从药物设计的角度出发,按照优化先导化合物方法(多晶体对接-识别靶向结合位点;假激酶结构域靶向设计;填充疏水性口袋;靶向结合位点的特异性残基差异;骨架跃迁等),对近年来所研发的JAKs抑制剂进行综述,希望能为研究者提供参考。
2021年10期 v.31;No.174 834-843页 [查看摘要][在线阅读][下载 1879K] [下载次数：1321 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：6 ] |[阅读次数：0 ] - 关丽;赵惠茹;李伟泽;李瑞佳;胡娅琪;
阿魏酸(ferulic acid, FA)是一种含酚羟基的苯丙素类天然产物,药理活性广泛,如抗炎、抗氧化等,大量研究表明FA对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)具有一定的活性。近年来,针对AD的FA衍生物的设计与合成被广泛研究。本文作者综述了从2008年至今,FA在AD领域的研究进展,包括FA本身体内外抗AD药理活性研究以及FA衍生物的合成与抗AD研究成果,旨在为FA在AD领域的进一步研究提供依据。
2021年10期 v.31;No.174 844-854页 [查看摘要][在线阅读][下载 1723K] [下载次数：907 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：0 ]
- 张宇鑫;李松;
<正>瑞德西韦是由美国吉利德科学公司(Gilead Sciences Inc.)开发一种氨基磷酸酯前药,于2020年10月22日经美国FDA批准上市,商品名为Veklury。瑞德西韦是第一个经FDA批准用于治疗因冠状病毒2019住院的成人和年龄大于12岁、体重大于40 kg的儿科患者的药物[1-2]。
2021年10期 v.31;No.174 859页 [查看摘要][在线阅读][下载 1299K] [下载次数：1144 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 范超;孙铁民;
<正>普拉赛替尼(pralsetinib)是由美国蓝图药物公司(Blueprint Medicines)开发的一种高选择性的转染重排(rearranged during transfection,RET)激酶抑制剂,于2020年9月4日经美国FDA批准上市,商品名为Gavreto。普拉赛替尼用于治疗不可切除或转移性的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)[1]。
2021年10期 v.31;No.174 860页 [查看摘要][在线阅读][下载 1110K] [下载次数：157 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李彦峰;王钝;
<正>Copper Cu 64 dotatate是由美国RadioM edix公司研发的一种放射性诊断试剂,商品名为Detectnet,于2020年9月3日经美国FDA批准上市。Copper Cu 64 dotatate通过正电子发射型计算机断层扫面(positron emission computed tomography,PET)成像,用于生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NETs)的定位[1]。
2021年10期 v.31;No.174 861页 [查看摘要][在线阅读][下载 1073K] [下载次数：103 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 王云鹤;刘丹;
<正>Risdiplam是由PTC Therapeutics公司研发的一种运动神经元生存2(SMN2)剪接修饰剂,由罗氏获得开发和上市许可,于2020年8月7日经美国FDA批准上市,商品名为Evrysdi。Risdiplam主要用于治疗成人和两个月及以上儿童脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SM A),该药对婴儿型脊髓性肌萎缩症(infantile-onset SM A)和迟发型脊髓性肌萎缩症(later-onset SM A)有效[1]。Risdiplam为口服溶液,规格为0.75 g·L-1,每天一次,饭后服用。剂量受年龄及体重影响:
2021年10期 v.31;No.174 862页 [查看摘要][在线阅读][下载 1140K] [下载次数：140 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
-
<正>天辽地宁襄盛世,沈水溪湖颂弦歌!2021年,喜逢中国共产党成立100周年。作为中国共产党和中国工农红军创办的第一所高等药学学府,沈阳药科大学即将迎来90周年华诞。在此,我们谨向长期关心支持沈阳药科大学建设与发展的各级领导、各位专家、学者及社会各界朋友致以衷心的感谢和崇高的敬意,向分布在世界各地的沈阳药科大学历届校友致以亲切的问候和真诚的祝福!
2021年10期 v.31;No.174 774页 [查看摘要][在线阅读][下载 1202K] [下载次数：16 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并于2021年将页码增至每期80页。
2021年10期 v.31;No.174 804页 [查看摘要][在线阅读][下载 803K] [下载次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>近日,由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中,《沈阳药科大学学报》归入"医药卫生综合"类,《中国药物化学杂志》归入"药学期刊"类,《AJPS》归入"英文期刊"类。
2021年10期 v.31;No.174 833页 [查看摘要][在线阅读][下载 609K] [下载次数：19 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] 下载本期数据