- 顾秀;焦民茹;陆冰榴;张浩;李建其;张庆伟;
目的设计、合成系列2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物,进行化合物体外抗肿瘤细胞增殖活性测试,选择活性较好的化合物进行表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(KDR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)激酶抑制活性测试。方法以6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料,经过氯代、偶联、缩合、环合反应制备目标化合物5a～5m。选择人肺癌细胞A549和人胃癌细胞SNU-5进行体外抗肿瘤增殖活性筛选,对活性较优的化合物进行体外激酶(EGFR、KDR和c-Met)抑制活性测试。结果与结论共合成13个未见文献报道的新化合物,结构经MS、~1H-NMR谱确证。体外抗肿瘤细胞活性研究结果表明,化合物5a和5f在测试浓度下显示出优于对照药物厄洛替尼的抗增殖活性;在测试浓度下化合物对A549抗增殖活性与阳性对照药厄洛替尼相比未见提高,在1μmol·L~(-1)浓度时化合物5a活性稍弱于阳性对照药,且苯并咪唑类衍生物活性略优于吡啶并咪唑类衍生物。选择化合物5a进行体外激酶抑制活性测试,结果显示其对EGFR、KDR及c-Met三种激酶抑制活性较弱,提示化合物5a有进一步结构改造的空间,推测喹唑啉环6,7位不同取代基可能对活性产生影响。本研究初步明确了2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物主要修饰位点,为后续深入研究构效关系提供指导。
2021年11期 v.31;No.175 863-871页 [查看摘要][在线阅读][下载 1091K] [下载次数：506 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 高诗特;丁明雪;邬月娇;梅宇;孟艳秋;
目的合成齐墩果酸衍生物,并进行生物活性测试与分子对接研究。方法以齐墩果酸为起始原料,设计、合成10个靶向VEGFR受体抑制剂;采用MTT法,用人肝癌细胞(HepG2)和乳腺癌细胞(MCF-7)对其进行初步体外抗肿瘤活性筛选;使用计算机辅助药物设计,确定能和关键位点结合的活性基团。结果合成了10个未见文献报道的齐墩果酸衍生物,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证。活性测试得出化合物Ⅰ_1、Ⅱ_4与阳性对照药相比有更强的抑制作用,其抗肿瘤活性高于母体齐墩果酸,分子对接结果显示Ⅱ_4与VEGFR受体具有较好的结合能力。结论化合物Ⅱ_4有成为新的VEGFR受体抑制剂潜能,值得进一步研究。
2021年11期 v.31;No.175 872-880页 [查看摘要][在线阅读][下载 1065K] [下载次数：326 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李晓鹏;张肖杰;苗庆柱;司朗云;贾晋阳;
目的设计、合成西酞普兰原料药有关物质作为其质量研究过程中的参照物。方法分别以西酞普兰为起始原料,经氧化反应、脱甲基反应和氮氧化反应合成西酞普兰有关物质:1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-羧酰胺基异苯并呋喃(A)、1-(4-氟苯基)-1-(3-(甲基氨基)丙基)-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃(D)、1-[3-(二甲氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃N-氧化物(E);以西酞普兰合成工艺中的化合物4为起始原料经琼斯试剂氧化、氢化合成西酞普兰有关物质:1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-3-氧代-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃(B)、1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-3-羟基-1,3-二氢-5-氰基异苯并呋喃(C)。结果合成了5种西酞普兰有关物质,其结构经~1H-NMR,~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证。结论西酞普兰有关物质的合成研究对其原料药质量研究方面具有重要意义。
2021年11期 v.31;No.175 881-886页 [查看摘要][在线阅读][下载 961K] [下载次数：187 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 罗国军;钟慧;齐创宇;
目的为了提高对帕瑞昔布钠原料药及其关键中间体的质量控制,本文合成了帕瑞昔布钠的3个有关物质A～C。方法以2-(邻溴苯基)乙酸为起始原料,经氯代、傅克酰化、成肟、环合、脱水、磺酰化及氨化反应得到有关物质A;以2-(乙酰基)溴苯为原料,经偶联、成肟、环合及脱水、磺酰化及氨化反应得到有关物质B;以2-(间溴苯基)乙酸为原料,经氯代、傅克酰化、成肟、环合、脱水、磺酰化及氨化反应得到有关物质C。结果与结论合成的3个有关物质的结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS谱确证,化学纯度大于98%,可满足帕瑞昔布钠的分析方法开发要求,为帕瑞昔布钠的杂质研究和质量控制提供科学依据。
2021年11期 v.31;No.175 887-894页 [查看摘要][在线阅读][下载 1137K] [下载次数：218 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 赵睿曦;王淼;隆李萍;高慧媛;沈光海;
目的研究鸡嘴簕(Caesalpinia sinensis)种仁中的化学成分。方法综合运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及制备型高效液相色谱等方法对鸡嘴簕种仁乙醇提取物的三氯甲烷萃取部分进行系统分离,根据化合物理化性质、波谱学数据(1D,2D-NMR,HR-ESI-MS)结合计算ECD法确定化合物的结构。结果从鸡嘴簕种仁体积分数75%乙醇提取物的氯仿萃取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为sucupiranin ME(1),norvoucapane FB(2),6β-hydroxyvouacapane(3),6β-acetoxyvouacapane(4),voucapane(5),5α-vouacapa-8(14),9(11)-diene(6),sucutinirane C(7),deacetylsucutinirane C(8)。结论化合物1、2为两个新化合物,3～8为首次从鸡嘴簕中分离得到。
2021年11期 v.31;No.175 895-900页 [查看摘要][在线阅读][下载 1106K] [下载次数：221 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]
- 贾宏伟;熊智灵;程卯生;刘洋;
次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)是鸟嘌呤核苷酸(GMP)生物合成途径中的限速酶,参与调控细胞分裂和增殖。IMPDH受到抑制,会导致DNA合成受阻,从而抑制细胞的增殖。因此,IMPDH作为免疫抑制、抗病毒及抗肿瘤等多类药物的作用靶标,已被广泛关注,尤其是在抗肿瘤领域,相关抑制剂已经应用于临床化疗中。本文根据各类抑制剂与IMPDH结合位点的不同,综述了目前已经或有望应用于抗肿瘤领域的IMPDH抑制剂,分析抗肿瘤衍生物研究受限的原因,并展望成功开发新型IMPDH抑制剂的前景。
2021年11期 v.31;No.175 901-910页 [查看摘要][在线阅读][下载 1398K] [下载次数：363 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 马洁;李荀;刘兆鹏;
细菌ⅡA型拓扑异构酶(DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ)是控制细菌感染的有效靶标。喹诺酮类抗生素是目前临床上广泛应用的细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂,由于不合理使用以及滥用,导致细菌ⅡA型拓扑异构酶与喹诺酮类药物的结合位点发生突变,使细菌对其产生耐药性。非喹诺酮类ⅡA型拓扑异构酶抑制剂与细菌ⅡA型拓扑异构酶的结合位点不同于喹诺酮类药物,从而对喹诺酮类耐药的细菌发挥药效。本文根据不同的化学结构类型,总结了近6年来非喹诺酮类细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂的研究进展。
2021年11期 v.31;No.175 911-920页 [查看摘要][在线阅读][下载 1560K] [下载次数：308 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 朱墨;郭长彬;
蛋白激酶B(Akt)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于AGC激酶家族成员,作为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)的下游靶点,通过磷酸化其下游一系列底物来影响细胞的生长、代谢、凋亡等重要的生命活动。Akt的活性失调或过度表达现象见于多种恶性肿瘤疾病,可导致肿瘤的发生、转移以及耐药性的产生。研究表明,Akt是靶向抗肿瘤药物研发的重要靶标,Akt抑制剂可有效抑制肿瘤的生长。本文综述了Akt抑制剂的最新研究进展,并展望和讨论了临床前研究中有前景的新型Akt抑制剂。
2021年11期 v.31;No.175 921-928页 [查看摘要][在线阅读][下载 1350K] [下载次数：884 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：14 ] |[阅读次数：0 ] - 毛龙飞;吴琼;王文博;李巧;李月明;
HIV整合酶是逆转录病毒复制所需必须酶,HIV整合酶抑制剂抑制逆转录病毒的复制过程,有效抑制HIV在体内复制,起到治疗作用。度鲁特韦是一种用于艾滋病治疗的HIV-1整合酶抑制剂。度鲁特韦的合成主要包括两种方案,一种是以麦芽酚为起始原料的合成方案,另一种是以取代乙酰乙酸酯类化合物为起始原料的合成方案。本文对文献报道的度鲁特韦的合成方法进行了归纳总结和讨论,旨在为度鲁特韦新的合成工艺的进一步改进提供参考。
2021年11期 v.31;No.175 929-939页 [查看摘要][在线阅读][下载 1973K] [下载次数：430 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ]
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<正>天辽地宁襄盛世,沈水溪湖颂弦歌!2021年,喜逢中国共产党成立100周年。作为中国共产党和中国工农红军创办的第一所高等药学学府,沈阳药科大学即将迎来90周年华诞。在此,我们谨向长期关心支持沈阳药科大学建设与发展的各级领导、各位专家、学者及社会各界朋友致以衷心的感谢和崇高的敬意,向分布在世界各地的沈阳药科大学历届校友致以亲切的问候和真诚的祝福!沈阳药科大学,1931年肇始于江西瑞金,是我国历史最悠久的综合性药科大学。红军卫校,
2021年11期 v.31;No.175 858页 [查看摘要][在线阅读][下载 651K] [下载次数：26 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>近日,由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中,《沈阳药科大学学报》归入"医药卫生综合"类,《中国药物化学杂志》归入"药学期刊"类,《AJPS》归入"英文期刊"类。
2021年11期 v.31;No.175 886页 [查看摘要][在线阅读][下载 416K] [下载次数：10 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并于2021年将页码增至每期80页。
2021年11期 v.31;No.175 894页 [查看摘要][在线阅读][下载 813K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] 下载本期数据