- 刘奇;聂礼飞;BOZOROV Khurshed;赵江瑜;
目的设计合成天然产物deoxyvasicinone和mackinazolinone类似物1,2,3-三氮唑并[4,5-d]嘧啶酮三环系列化合物,以期发现具有抗肿瘤活性的化合物。方法采用商业易得的苯胺为起始原料,通过重氮化、[3+2]环加成、催化环化等步骤合成了27个结构新颖的三环类化合物;采用MTT法(以阿霉素作为阳性对照物),对宫颈癌(HeLa)、人结肠癌(HT-29)和乳腺癌(MCF-7)3种肿瘤细胞进行了体外抗肿瘤活性研究。结果体外活性筛选结果表明,部分化合物对HeLa细胞具有一定的抑制作用,其中化合物5i抑制活性最佳,其IC_(50)值为17.90±0.99μmol·L~(-1),化合物5e对HT-29细胞也表现出一定的增殖抑制活性,其IC_(50)值为43.58±2.91μmol·L~(-1)。结论初步构效关系研究表明,三环体系中脂肪氮杂环为六元环(n=2)时活性较七元环(n=3)和五元环(n=1)好,且当苯环上含有氯原子、溴原子时,有利于提高化合物的体外抗肿瘤活性。
2021年12期 v.31;No.176 945-954页 [查看摘要][在线阅读][下载 1104K] [下载次数：516 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 张炼;宋卫强;方维臻;陆群;李杨;谭超;吴坚;赵昱;
目的设计合成10α-甲氧基麦角碱衍生物,以期得到具有选择性激动5-HT_6受体活性的麦角碱衍生物。方法以10α-甲氧基麦角醇为原料,对尼麦角林环C-8位侧链进行修饰改造,经氧化、缩醛化或酰胺化、酯化等反应合成得到5个新型10α-甲氧基麦角碱衍生物。采用Path Hunter~?β-Arrestin Assay高通量荧光受体结合实验方法,测试了这些化合物对5-HT受体的作用。结果合成获得5个新的10α-甲氧基麦角碱衍生物,其中化合物4对5-HT_6受体具有选择性激动的作用,全细胞膜片钳实验显示4具有前额叶的兴奋性递质过度投射作用。结论化合物4对5-HT_6受体具有选择性激动的作用,具有开发为改善认知功能的抗抑郁药物的潜在价值。
2021年12期 v.31;No.176 955-962页 [查看摘要][在线阅读][下载 921K] [下载次数：208 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 姚文博;李燕;
目的醛糖还原酶(ALR2)是糖代谢多元醇通路中的限速酶,其在治疗视网膜病变、肾病、神经病变等糖尿病并发症的过程中起着重要作用,对ALR2抑制剂分子及其与ALR2蛋白质的结合模式进行深入的探讨,对此类药物分子的开发与优化具有重要的意义。方法以112个羧酸类ALR2抑制剂分子为数据集,对其进行基于配体的三维定量构效关系(3D-QSAR)以及分子对接和分子动力学研究以探索影响抑制活性的结构特征。结果与结论优化后的比较分子力场分析方法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析方法(CoMSIA)显示出了良好的可靠性和较强的内部与外部预测能力。其中,最优CoMFA模型的结果为:Q~2=0.641,R_(ncv)~2=0.964,R_(pre)~2=0.907;最优CoMSIA模型的结果为:Q~2=0.629,R_(ncv)~2=0.956,R_(pre)~2=0.925。此外,分子对接和分子动力学模拟方法研究发现,羧酸类衍生物呈现近似"Y"构象,通过π-π堆积、氢键和疏水相互作用共同构成了ALR2结合空腔内的相互作用力。该研究结果可为设计和优化高效新型的抗糖尿病并发症药物提供一定的指导。
2021年12期 v.31;No.176 963-978页 [查看摘要][在线阅读][下载 1441K] [下载次数：227 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李璐;郭湘立;邓涛;
目的以金离子催化环化反应为关键步骤合成天然产物bistramide D的螺缩酮片段。方法以手性噁唑烷酮为起始原料,通过汇集合成方法高效制备出关键中间体A和B,再经金离子催化环化等9步反应以14%总收率完成了bistramide D螺缩酮片段的合成。结果与结论 Bistramide D螺缩酮的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR、IR和MS确证。该制备路线反应条件温和、收率好、选择性高。
2021年12期 v.31;No.176 979-987页 [查看摘要][在线阅读][下载 1120K] [下载次数：159 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 黄小光;傅红燕;崔姣;
目的制备阿哌沙班-烟酸一水合物共晶(物质的量之比1∶1∶1)。方法采用溶媒结晶法,以阿哌沙班和烟酸为原料、三氟乙醇-乙酸乙酯为结晶溶剂体系,室温条件下用含水0.5%(体积分数)的三氟乙醇搅拌3 h溶解澄清,之后加入乙酸乙酯析晶2 h,过滤,干燥,得到目标产物。结果与结论应用~1H-NMR分析、元素分析、含水量分析、X-射线粉末衍射(XRPD)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)、红外光谱分析等对本试验合成的阿哌沙班-烟酸一水合物共晶物进行了表征。对共晶稳定性、溶解性和引湿性进行了研究,相较于阿哌沙班,共晶在不同pH介质中的溶解度提高了2～3倍,理化成药性良好。
2021年12期 v.31;No.176 988-993页 [查看摘要][在线阅读][下载 1074K] [下载次数：460 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 李书华;陈封政;田冲;成英;陈建明;
目的研究菊三七(Gynura japonica(Thunb.) Juel)块根的化学成分。方法采用硅胶柱色谱和反相制备液相色谱技术对菊三七乙醇提取物进行化学成分分离,利用波谱学手段并结合文献数据对化合物进行结构鉴定。结果从该植物的块根中分离得到9个化合物,分别鉴定为seneciphyllinic acid(1)、senecinic acid(2)、seneciphyllic acid(3)、千里光宁碱(4)、千里光菲灵碱(5)、菊三七碱乙(6)、千里光宁碱氮氧化物(7)、千里光菲灵碱氮氧化物(8)和菊三七碱乙碱氮氧化物(9)。体外细胞毒性试验结果表明,化合物4～9对人类肺癌细胞的IC_(50)值为316.5～427.2μmol·L~(-1)。结论化合物1为新单萜酸类化合物,化合物4～9对人类肺癌细胞A549具有微弱毒性。
2021年12期 v.31;No.176 994-1000页 [查看摘要][在线阅读][下载 812K] [下载次数：233 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ]
- 齐银良;赵燕芳;
<正>贝罗司他(berotralstat,商品名为Orla-deyo)是由Biocryst公司开发的首款口服非甾体类血浆激肽释放酶(KLKB1)抑制剂,其对KLKB1的IC_(50)值为5.56mol·L~(-1)~([1]),于2020年12月3日经FDA批准上市。本品为胶囊剂,用于成人和12岁及以上儿科患者遗传性血管水肿(hereditary angioedema,HAE)发作的预防~([2])。Berotralstat的中文化学名称:1-[3-(氨基甲基)苯基]-N-(5-{(R)-(3-氰基苯基)[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-甲酰胺盐酸盐;
2021年12期 v.31;No.176 1023页 [查看摘要][在线阅读][下载 848K] [下载次数：155 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李长涛;翟鑫;
<正>替尼布林(tirbanibulin)是由Athenex和Almirall公司联合研发的微管蛋白聚合抑制剂,于2020年12月15日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Klisyri。Klisyri被批准用于面部或头皮的光化性角化病(actinic keratosis,AK)的局部治疗。Klisyri软膏仅供局部使用(眼部除外),不适于口服,每天使用一个单剂量包(2.5mg tirbanibulin/250mg),连续5d,可对面部或头皮上25cm~2范围内的皮肤起到良好的治疗效果~([1-2])。
2021年12期 v.31;No.176 1024页 [查看摘要][在线阅读][下载 830K] [下载次数：181 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 杨茵;许佑君;
<正>瑞卢戈利(relugolix)由武田制药公司研发,于2019年1月8日经PMDA批准在日本上市,其商品名为R elumina(40mg片剂),用于改善子宫肌瘤引起的月经过多、下腹痛、腰痛和贫血等症状~([1])。之后,该药再经M yovant Sciences公司递交,于2020年12月18日由FDA批准在美国上市,其商品名为Orgovyx(120mg片剂),用于治疗成人晚期前列腺癌~([2])。随后,2021年5月26日,
2021年12期 v.31;No.176 1025页 [查看摘要][在线阅读][下载 863K] [下载次数：600 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 付佳悦;刘永祥;
<正>维贝格龙(vibegron)是由英国Urovant Sciences(UROV)公司研发的小分子β3肾上腺素能受体激动剂,于2020年12月23日经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Gemtesa。用于治疗伴有急迫性尿失禁(UUI)、尿急和尿频症状的膀胱过度活动症(OAB)成人患者~([1])。该药为片剂,每片含75mg维贝格龙,每日口服一次。
2021年12期 v.31;No.176 1026页 [查看摘要][在线阅读][下载 821K] [下载次数：269 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ]
<正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。
2021年12期 v.31;No.176 2页 [查看摘要][在线阅读][下载 575K] [下载次数：18 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共 17 章,139.1 万字,该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作,中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期,详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展,系统总结了抗 HIV-1 活性先导化合物发现及优化的药物化学策略,为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的 HIV-1 抑制剂的细胞和生物化学筛选方法,
2021年12期 v.31;No.176 954页 [查看摘要][在线阅读][下载 814K] [下载次数：78 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年,由沈阳药科大学和中国药学会共同主办,是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊,于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要,进一步加快科研成果传播速度和报道时效,促进学术交流,缩短报道周期并增大信息量,《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并于2021年将页码增至每期80页。本刊以报道原创性药物基础研究性文章为主,设有研究论文、研究简报
2021年12期 v.31;No.176 993页 [查看摘要][在线阅读][下载 804K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>近日,由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中,《沈阳药科大学学报》归入"医药卫生综合"类,《中国药物化学杂志》归入"药学期刊"类,《AJPS》归入"英文期刊"类。
2021年12期 v.31;No.176 1019页 [查看摘要][在线阅读][下载 779K] [下载次数：23 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>~~
2021年12期 v.31;No.176 1027-1030页 [查看摘要][在线阅读][下载 764K] [下载次数：16 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ]