研究论文

• 新型双酯类阿魏酸衍生物的合成及降血脂活性研究

  董开心;许军;刘燕华;李铭东;钟山裕;梁妍;

  目的 设计、合成双酯类阿魏酸衍生物并进行降血脂活性研究。方法 以取代苯酚为起始原料，合成系列苯烯酸类中间体，通过与联苯羟基醚发生酯化反应合成系列新型双酯类阿魏酸衍生物。以PPARα蛋白作为活性检测标准进行了体外降血脂活性测定，并用分子对接预测化合物与靶蛋白的结合方式。结果 经过5步化学反应合成所得的8个新型双酯类阿魏酸衍生物均未见报道，其结构经MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。体外活性研究表明，化合物6d和6e在试验浓度范围内对PPARα蛋白有一定的激活作用，有降血脂活性。结论 本研究初步明确了双酯类阿魏酸衍生物具有降血脂活性，其合成方法同样适用于其他阿魏酸酯衍生物的合成，为后续深入研究双酯类阿魏酸衍生物提供指导。

  2022年02期 v.32;No.178 83-89页 [查看摘要][在线阅读][下载 431K]
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• 化合物成药性的在线预测

  胡百淳;田金鑫;张逸腾;李玉娟;王健;

  目的 介绍可评估化合物成药性的在线程序，为提高新药研发效率提供参考。方法 列举各类成药性评估的在线程序，重点介绍其中pkCSM、SwissADME、Molsoft三个网站的提交方法，分析化合物的吸收、分布、代谢、排泄以及毒性性质数据，并以上市药物布洛芬为例，解读三个网站的预测结果，综合评估其成药性，包括pkCSM网站的7种表征吸收项目、4种表征分布项目、7种表征代谢项目、2种表征消除项目、10种表征毒性项目的数据解读；SwissADME网站的鸡蛋图、生物利用度雷达、药物化学性质预测等数据解读；Molsoft网站的类药性评分等数据解读。结果与结论基于ADME/T理论的预测模型，能够简单、快速、准确地判断化合物的成药性和安全性，建议科研工作者能够充分利用在线程序，加快新药研发进程。

  2022年02期 v.32;No.178 90-101页 [查看摘要][在线阅读][下载 307K]
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• 乙酰牛磺酸的合成工艺研究

  陈靖赜;张浩;陈凤玲;章文;张志云;王静;

  目的 优化乙酰牛磺酸镁关键中间体乙酰牛磺酸的合成工艺。方法 乙酰牛磺酸是合成乙酰牛磺酸镁的关键中间体，在文献方法基础上，本文作者设计了以牛磺酸和乙酸酐为原料得到目标化合物乙酰牛磺酸的合成路线，通过ESI-MS、~1H、~(13)C-NMR和IR谱对目标化合物的结构进行确证；以收率为指标考察了不同反应温度、反应时间和反应物投料比对目标产物的影响。结果 合成乙酰牛磺酸较佳反应条件为乙酸酐和牛磺酸的物质的量比为26∶10,反应温度为140℃,反应时间为30 h,目标化合物的纯度为98.3%,收率为72.9%。结论 本合成工艺原料易得、操作简单，目标化合物收率和纯度均较高，对乙酰牛磺酸镁的工业合成具有重要的意义。

  2022年02期 v.32;No.178 102-105页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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• 溴夫定有关物质的制备与结构鉴定

  吴利鑫;吴旭锋;王智慧;刘鹏程;洪黎鹏;王登;

  目的 对溴夫定合成过程中产生的两个有关物质A(5-(2,2-二溴乙烯基)-2′-脱氧尿苷)和B((E)-5-(2-碘乙烯基)-2′-脱氧尿苷)进行制备与结构鉴定。方法 通过LC-MS分析，推测有关物质A和B的分子结构与产生途径。以2′-脱氧尿苷为起始原料，经碘代、偶联、水解反应制得(E)-5-(2-羧基乙烯基)-2′-脱氧尿苷，再经脱羧二溴代反应得到有关物质A;以(E)-5-(2-羧基乙烯基)-2′-脱氧尿苷经脱羧碘代反应得到有关物质B;结合HPLC定位，确定所得化合物为目标物质，进一步经LC-MS和~1H-NMR、~(13)C-NMR谱对有关物质A和B的分子结构进行确证。结果 制备了2种溴夫定有关物质，其结构得到确证。结论 溴夫定有关物质的制备与结构鉴定为其原料药的合成工艺优化提供方向，为原料药的质量研究提供物质基础。

  2022年02期 v.32;No.178 106-110页 [查看摘要][在线阅读][下载 413K]
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• 黄杨木中黄酮类化学成分的分离与结构鉴定

  高畅;张颖;田悦昕;韩玉;王涛;张祎;

  目的 对黄杨木(Buxus microphylla Sieb.et Zucc.var.sinica Rehd.et Wils.)中的黄酮类成分进行分离鉴定，以期为其药理研究提供物质基础。方法 运用多种色谱及波谱技术，对黄杨木中黄酮类成分进行分离纯化及结构鉴定。结果与结论从黄杨木非生物碱部位分离得到了11个黄酮类化合物，分别鉴定为(±)-甘草素(1)、(±)-7,3′,4′-三羟基二氢黄酮(2)、(±)-圣草酚(3)、(2R~*,3R~*)-garbanzol(4)、(2R~*,3R~*)-3,7,3′,4′-tetrahydroxyflavanone(5)、(2R~*,3S~*)-3,7,3′,4′-tetrahydroxyflavanone(6)、(2R~*,3R~*)-二氢槲皮素(7)、漆黄素(8)、紫铆因(9)、(±)-α,3,4,2′,4′-pentahy droxydihydrochalcone(10)和(±)-benzyl-2,6,3′,4′-tetrahydroxycoumaran-3-one(11)。其中，3～7、9～11为首次从黄杨属植物中分离得到。

  2022年02期 v.32;No.178 111-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 281K]
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综述

• 针对Wnt/β-catenin信号通路的小分子药物研究进展

  张浩;李建其;张庆伟;

  Wnt/β-catenin信号通路是一条在生物进化中极为保守的通路，在生物胚胎发育和调控体内稳态中扮演重要角色。Wnt/β-catenin信号通路异常激活与癌症、神经退行性疾病、纤维化和代谢疾病等多种疾病相关。目前针对Wnt/β-catenin信号通路开发小分子药物用于相关疾病尤其是癌症的治疗，已成为新药研究的热点之一。本文综述了Wnt/β-catenin信号通路的小分子药物的研发现状，期望为针对该通路的新药研发提供有益参考。

  2022年02期 v.32;No.178 117-130页 [查看摘要][在线阅读][下载 1210K]
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• 七甲川花菁染料在肿瘤治疗中的应用

  金佳明;邹毅;徐云根;

  七甲川花菁是一种近红外荧光染料，其光学性质卓越，已被广泛应用于荧光成像。将七甲川花菁分子与肿瘤特异性配体偶联可使其靶向肿瘤，实现肿瘤靶向荧光成像，动态监测疾病的发生与进展。同时，也存在一些七甲川花菁染料，不与其他分子偶联就可以靶向聚集于肿瘤中，此类七甲川花菁染料与药物偶联，可以将药物靶向递送到肿瘤部位，从而提高药物活性并降低不良反应。本文就七甲川花菁染料在肿瘤靶向荧光探针以及抗肿瘤药物递送中的应用进行了综述，旨在为七甲川花菁染料在肿瘤治疗领域的发展提供参考。

  2022年02期 v.32;No.178 131-141页 [查看摘要][在线阅读][下载 1024K]
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• 小分子Mer激酶抑制剂研究进展

  黄道伟;李晓林;张庆伟;李建其;张越;

  Mer(monocytesepithelial tissue reproductive tissue)激酶参与调节细胞分化、存活、迁移及炎症细胞因子的释放等复杂生理进程，其过度表达可导致肿瘤的发生、增殖和侵袭等，因此抑制Mer激酶活性已成为肿瘤治疗的新策略。本文对Mer激酶的结构、生物学功能以及相关的小分子抑制剂的研究进展进行综述，并结合作者自身研发经历进行展望。

  2022年02期 v.32;No.178 142-151页 [查看摘要][在线阅读][下载 919K]
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• RAL功能及其靶向药物的研究进展

  徐乔亮;张雅亮;闫超;赖宜生;

  RAS原癌基因是人类重要的肿瘤相关基因，RAS基因突变可导致肿瘤的发生与发展。RAL是RAS-RalGEFs-RAL信号通路中的关键分子，在维护正常细胞的基本功能中起着重要的作用。然而RAL功能的异常与肿瘤的发生发展密切相关，因此靶向RAL的药物研发逐渐受到关注。本文主要简介RAL蛋白的结构、信号调控和生理功能，并且综述RAL与肿瘤相关性及其靶向药物研发的进展与未来趋势。

  2022年02期 v.32;No.178 152-160页 [查看摘要][在线阅读][下载 367K]
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合成路线图解

• Ceralasertib合成路线图解

  齐银良;王昆;马世伟;赵燕芳;

  <正>Ceralasertib(AZD-6738,1)，中文化学名称为4-{4-[(3R)-3-甲基吗啉-4-基]-6-[1-((R)-S-甲基亚磺酰亚氨基)环丙基]嘧啶-2-基}-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶，英文化学名称为4-(4-((3R)-3-methylmorpholin-4-yl)-6-(1-((R)-S-methylsulfonimidoyl)cyclopropyl]pyrimidin-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine，分子式为C_(20)H_(24)N_6O_2S，分子量为412.512,CAS登记号为1352226-88-0。

  2022年02期 v.32;No.178 161-163+4页 [查看摘要][在线阅读][下载 519K]
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新药信息

• Trilaciclib(Cosela)

  邢刚;程卯生;

  <正>Trilaciclib是由G1 Therapeutics公司研制开发的细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂，用于降低正在接受化疗的晚期(已转移)广泛期小细胞肺癌患者引起的骨髓抑制。该药于2021年2月12日经美国FDA批准上市，是FDA批准的唯一个骨髓保护剂，商品名为Cosela。Trilaciclib只用于静脉注射使用，在化疗前4.5 h内完成静脉输注，240 mg·m~(-2)为trilaciclib的推荐使用剂量~([1])。

  2022年02期 v.32;No.178 164页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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• Fosdenopterin(Nulibry)

  刘林;贾娴;

  <正>Fosdenopterin由BridgeBio Pharma子公司Origin Biosciences研发，于2021年2月26日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，是FDA批准的用于治疗A型MoCD患者的孤儿药，商品名为Nulibry，用于治疗A型钼辅因子缺乏症(molybdenum cofactor deficiency,MoCD)。FDA批准该药以静脉注射剂(每瓶9.5 mg)上市。对于不小于一岁的患者，给药量剂量为每日0.9 mg·kg~(-1);对于不满一岁的患者，初始给药量减少，之后逐渐升至规定给药剂量~([1])。

  2022年02期 v.32;No.178 165页 [查看摘要][在线阅读][下载 208K]
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• Casimersen(Amondys 45)

  张也;胡春;

  <正>Casimersen由美国Sarepta Therapeutics公司研发，于2021年2月25日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市，商品名为Amondys 45。该药是一种磷酸二酰胺吗啉基寡聚体(phosphorodiamidate morpholino oligomer,POM)，适合于经基因检测证实存在突变、适合使用跳过第45号外显子治疗的杜氏进行性肌营养不良症(duch-enne muscular dystrophy,DMD)患者~([1])。

  2022年02期 v.32;No.178 166页 [查看摘要][在线阅读][下载 244K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2022年02期 v.32;No.178 78页 [查看摘要][在线阅读][下载 453K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年，由沈阳药科大学和中国药学会共同主办，是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊，于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要，进一步加快科研成果传播速度和报道时效，促进学术交流，缩短报道周期并增大信息量，《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并于2021年将页码增至每期80页。本刊以报道原创性药物基础研究性文章为主，

  2022年02期 v.32;No.178 101页 [查看摘要][在线阅读][下载 72K]
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• 沈阳药科大学主办三种期刊入选2020中国医药卫生“核心期刊”

  <正>近日，由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中，《沈阳药科大学学报》归入“医药卫生综合”类，《中国药物化学杂志》归入“药学期刊”类，《AJPS》归入“英文期刊”类。

  2022年02期 v.32;No.178 151页 [查看摘要][在线阅读][下载 72K]
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