研究论文

• 含喹啉结构的氨甲环酸衍生物的合成及生物活性研究

  邢通;王译聆;潘骏廷;董一蓉;凌贤武;栗炼;刘晓平;胡春;

  目的 设计合成对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)具有抑制作用的含喹啉结构的氨甲环酸衍生物，并进行体外抗肿瘤活性评价。方法 基于分子杂交技术，以氨甲环酸作为连接子，喹啉结构为ATP结合区域，设计了含有喹啉结构的氨甲环酸衍生物。以间位和对位三氟甲基苯胺为原料，分别经取代、环合、水解、脱羧、氯代、亲核取代反应得到相应的羧酸，然后与不同的胺发生缩合反应得到目标化合物8a～8l,测试目标化合物对人肺癌细胞株(A549)的体外抑制活性。结果与结论合成了12个未经文献报道的新化合物，其结构均经HR-MS、~1H-NMR确证。体外生物活性评价结果表明，在50μmol·L~(-1)浓度下，除了目标化合物8h外，其他目标化合物对A549细胞生长的抑制率均与阳性对照索拉非尼相当，其中化合物8c、8e和8f对肿瘤细胞生长的抑制率高于阳性对照；在10μmol·L~(-1)浓度下，化合物8f、8h～8l对A549细胞生长的抑制率达50%以上。

  2022年04期 v.32;No.180 251-258页 [查看摘要][在线阅读][下载 686K]
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• 2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物的合成及抗流感活性研究

  焦思蒙;潘骏廷;张超;张德良;刘晓平;胡春;

  目的 设计合成一系列2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物，以期得到抗流感活性较好的新化合物。方法 以3-三氟甲基苯胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为起始原料，经取代、环合、水解、脱羧、氯代、取代和水解反应得到关键中间体2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酸(9),9和胺类化合物经缩合反应得到2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物。采用酶联免疫分析法，测试了8个目标化合物和中间体8的细胞毒性及抗流感病毒活性。结果 设计并合成了8个未见文献报道的2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物，其结构均经质谱和核磁共振氢谱确证。细胞毒性测试和细胞病变保护实验结果显示，大部分目标化合物细胞毒性较低，并能不同程度地提高MDCK细胞被流感病毒感染后的存活能力，其中化合物10h活性最强。结论 2-[(7-三氟甲基喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物细胞毒性较小且较为显著地提高了MDCK细胞被流感病毒感染后的存活能力，具有进一步的研究价值。

  2022年04期 v.32;No.180 259-265+334页 [查看摘要][在线阅读][下载 551K]
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• 苯磺酰胺类化合物的合成与碳酸酐酶抑制活性的评价

  杨朝福;张奶玲;

  目的 设计合成含苯并咪唑结构的苯磺酰胺类化合物，并评价化合物对人碳酸酐酶(hCA)Ⅰ、Ⅱ、Ⅸ的抑制活性，分析构效关系，获得具有潜在靶点选择性的先导化合物。方法 分别以4-氟-3-硝基苯甲酸、3-氟-4-硝基苯甲酸为起始原料，经缩合、取代、硝基还原、环合反应生成目标化合物；采用人碳酸酐酶催化4-硝基邻苯二甲酸转化为4-硝基邻苯二甲酸根原理，利用酶标仪测定并计算化合物对酶的抑制活性。结果与结论共合成了30个目标化合物，其结构经质谱及核磁共振谱确证。体外抑制活性表明，与hCAⅨ相比，该类化合物具有较好的hCAⅠ/Ⅱ双靶点选择性，与阳性对照乙酰唑胺相比，化合物A6b、A6d、B6i的双靶点抑制作用佳，值得进一步进行体内药效、毒性研究。

  2022年04期 v.32;No.180 266-277页 [查看摘要][在线阅读][下载 742K]
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• 新型冠状病毒ORF7a结构分析及虚拟药物筛选

  梁浩伟;秦余;廖海;李顺;

  目的 通过分析SARS-CoV-2 ORF7a的生物学功能，为新型冠状病毒(SARS-CoV-2)临床治疗药物的开发提供理论依据及药物靶点。方法 运用ProtParam、ProtScale、TMHMM程序分析SARS-CoV-2 ORF7a理化性质，使用DoGSiteScorer、Autodock vina软件对其进行虚拟药物筛选。结果与结论 SARS-CoV-2 ORF7a属于不稳定疏水跨膜蛋白并定位于内质网；SARS-CoV-2 ORF7a在内质网上的互作蛋白是钙联接蛋白；虚拟药物筛选程序显示glecaprevir对SARS-CoV-2 ORF7a底物口袋A的亲和力得分最低，其复合物最稳定。通过分析glecaprevir靶点NS3/4A蛋白酶的功能，预测SARS-CoV-2 ORF7a定位于内质网并参与病毒NSPs和ORFs的修饰。本研究发现SARS-CoV-2 ORF7a可能影响病毒的复制及拮抗宿主细胞内固有免疫。

  2022年04期 v.32;No.180 278-283页 [查看摘要][在线阅读][下载 525K]
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• 匹可硫酸钠杂质的合成

  华岳庭;李维华;程卯生;

  目的 根据匹可硫酸钠原料药合成方法及欧洲药典(9.0版)提及的杂质，合成相关杂质。方法 以苯酚和吡啶甲醛为起始原料合成3个杂质，并通过简单的分离方法进行纯化。结果与结论 3个杂质的结构经质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱以及核磁共振二维相关谱确证，结构确证数据与目标化合物相符。经高效液相色谱法测定3个杂质的纯度均大于98.0%。3个杂质的制备方法简便、纯度高，可作为对照品用于匹可硫酸钠杂质的分析和鉴定。

  2022年04期 v.32;No.180 284-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 301K]
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• 4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯的合成工艺研究

  丁志新;李成斌;李成利;门靖;田真真;郭洁芬;

  目的 优化4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯的合成工艺。方法 以丁烯酮和异丁醛为起始原料，经缩合、氢化、溴代、硼酸化和缩合反应得到4,4-(二甲基环己烯-1-基)硼酸频哪醇酯。结果与结论目标产物及部分中间体的结构经MS、~1H-NMR确证，总收率为19.6%(以丁烯酮计),纯度为99.6%(GC法)。该合成方法所得产品纯度较高，成本相对较低，具有市场竞争力。

  2022年04期 v.32;No.180 289-292页 [查看摘要][在线阅读][下载 224K]
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• 抗流感病毒药物玛巴洛沙韦的合成工艺研究

  戴宇豪;罗恺弘;李国靖;贾萌;李建其;刘育;

  目的 优化玛巴洛沙韦的合成工艺。方法 以3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸为原料，经酯化和肼解反应得到化合物4;以N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺为原料，经取代和脱保护反应得到化合物7;化合物4与7经胺酯交换、关环、手性拆分、水解、缩合、脱保护和取代反应制得玛巴洛沙韦。结果 通过对化合物4的制备方法进行优化，收率由77.00%提高至82.44%;化合物8的合成以2-甲基四氢呋喃为溶剂时，可减少化合物7的投料量，并使反应时间由24 h缩短至6 h;采用光延反应合成化合物13,可提高目标产物的光学纯度；目标产物玛巴洛沙韦纯度为99.59%,非对映体过量值(de)由52.70%提高至98.46%,总收率为15.70%。结论 优化后的合成路线具备纯化操作简便，反应条件温和，生产成本低等优点，更利于大规模生产。

  2022年04期 v.32;No.180 293-299页 [查看摘要][在线阅读][下载 620K]
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• 卷柏中黄酮类化学成分的分离与鉴定

  邓斌;侯兵乔;聂承冬;阎新佳;李文兰;温静;

  目的 对卷柏(Selaginella tamariscina Beauv.Spring)中黄酮类化学成分进行分离与鉴定。方法 采用多种色谱法对卷柏提取物进行分离纯化，并通过理化性质和波谱解析鉴定化合物结构。结果与结论从卷柏氯仿和乙酸乙酯萃取物中分离得到10个黄酮类化合物，分别鉴定为3,7-二甲基-5,4′-二羟基黄酮(1)、3,5,7-三甲基-4′-羟基黄酮(2)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(3)、芹菜素-4′-O-β-D-葡萄糖苷(4)、uncinataflavone A(5)、槲皮素(6)、芦丁(7)、山柰酚(8)、木犀草素(9)和芹菜素(10)。其中，化合物1～5为首次从卷柏属植物中分离得到。

  2022年04期 v.32;No.180 300-304页 [查看摘要][在线阅读][下载 396K]
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综述

• 多肽类PLK1-PBD抑制剂的研究进展

  黄道伟;杨晓聪;张越;张庆伟;李建其;

  Polo样激酶1(PLK1)作为polo样激酶家族的重要成员，对细胞有丝分裂具有重要调控作用，其过度表达与多种肿瘤密切相关。PLK1-PBD结构域可在有丝分裂的不同时期定位于不同的细胞结构，发挥相应的作用，可通过调控PLK1激酶的定位，导致有丝分裂紊乱，最终促进肿瘤细胞凋亡。研发人员通过模拟与PBD结合的磷酸化底物结构，报道了一系列多肽类抑制剂，本文对该类抑制剂的最新研究进展进行综述，并对其未来发展趋势予以展望。

  2022年04期 v.32;No.180 305-313页 [查看摘要][在线阅读][下载 1058K]
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• 蛇床子素衍生物的结构、合成与生物活性研究进展

  罗宗源;任丹;刘思言;杜波;钱珊;

  蛇床子素是从植物蛇床子中提取得到的活性物质，属于香豆素类，其核心结构由苯环与吡喃酮环组成。蛇床子素具有广泛的生物活性且不存在明显的毒副作用，目前已报道其具有保护神经系统、保护心脏和循环系统、抗炎、抗肿瘤、抗骨质疏松、驱虫杀菌等功效，在医学和农业领域具有一定的研究价值。然而，蛇床子素及其衍生物的合成收率非常低，主要通过从天然产物中提取获得，但提取效率有限且不利于资源可持续发展。本文综述了近年来蛇床子素及其衍生物的结构、合成方法与生物活性，旨为其在医药和农药领域的研究提供参考。

  2022年04期 v.32;No.180 314-322页 [查看摘要][在线阅读][下载 716K]
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• 偏向性μ-阿片受体激动剂的研究进展

  朱胜男;彭卫娟;周英珍;许向阳;

  偏向性μ-阿片受体激动剂可选择性激活G蛋白通路而不激活β-抑制蛋白通路，与传统的阿片受体激动剂相比，减少了阿片样不良反应，如严重恶心、呕吐、呼吸抑制和成瘾性等。本文综述了近几年偏向性μ-阿片受体激动剂的最新研究进展，以全球首个且唯一获得FDA批准上市的偏向性μ-阿片受体激动剂TRV-130为代表，还介绍了其他处于临床或临床前研发阶段的药物，以期为镇痛药的研发及临床治疗提供新的思路。

  2022年04期 v.32;No.180 323-329页 [查看摘要][在线阅读][下载 415K]
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合成路线图解

• 曲拉西利合成路线图解

  张茂风;王立中;刘竺云;沈玉凤;

  <正>曲拉西利(trilaciclib, G1T28),又名美法仑氟芬胺，化学名称为2′-{[5-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-2-基]氨基}-7′,8′-二氢-6′H-螺[环己烷-1,9′-吡嗪并[1′,2′:1,5]吡咯并[2,3-d]嘧啶]-6′-酮，分子式：C24H30N8O,分子量：446.56,CAS登记号：1374743-00-6。曲拉西利商品名为Cosela[1-2],由G1 Therapeutics公司开发，

  2022年04期 v.32;No.180 330-334+250页 [查看摘要][在线阅读][下载 641K]
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新药信息

• Ponesimod(Ponvory)

  刘念;赵冬梅;

  <正>Ponesimod是由强生(Johnson&Johnson)旗下杨森制药(Janssen Pharms)研发的1-磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)调节剂，于2021年3月18日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Ponvory[1]，用于治疗成人复发型多发性硬化症(relapsing multiple sclerosis,RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病。

  2022年04期 v.32;No.180 335页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]
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• 培西考布仑

  杨翠慧;董金华;

  <正>培西考布仑(pegcetacoplan)由美国Apellis制药公司研发，于2021年5月14日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Empaveli，用于治疗未经治疗的成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)和既往接受过补体C5抑制剂依库珠单抗治疗的PNH患者。培西考布仑是FDA批准的首个用于治疗PNH的补体C3抑制剂~([1])。

  2022年04期 v.32;No.180 336页 [查看摘要][在线阅读][下载 150K]
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• 索托拉西布

  沈燕妮;胡春;

  <正>索托拉西布(sotorasib)由美国安进公司研发，于2021年5月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Lumakras，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)并已接受至少一种全身治疗的成人患者~([1])。Lumakras为口服片剂，推荐剂量为每天一次(在同一时间)口服960 mg(8片)，整片吞服~([1])。

  2022年04期 v.32;No.180 337页 [查看摘要][在线阅读][下载 197K]
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• 英菲格拉替尼

  巫振坤;孙铁民;

  <正>英菲格拉替尼(infigratinib)是由美国BridgeBio Pharma的子公司QED Therapeutics研发，于2021年5月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准上市，商品名为Truseltiq，用于治疗既往化疗失败、成纤维生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)融合的晚期或转移性胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)患者的新型药物[1]。本品为口服胶囊剂，规格为25 mg和100 mg。

  2022年04期 v.32;No.180 338页 [查看摘要][在线阅读][下载 161K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。沈阳药科大学主办1957年创刊,月刊主要栏目:药剂、药物化学、药物分析、药理、临床药学、生物药学、中药研究、环境科学、食品药学、药事管理、综述中文核心期刊、

  2022年04期 v.32;No.180 246页 [查看摘要][在线阅读][下载 496K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年，由沈阳药科大学和中国药学会共同主办，是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊，于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要，进一步加快科研成果传播速度和报道时效，促进学术交流，缩短报道周期并增大信息量，《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页),并于2021年将页码增至每期80页。本刊以报道原创性药物基础研究性文章为主，设有研究论文、

  2022年04期 v.32;No.180 288页 [查看摘要][在线阅读][下载 107K]
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• 沈阳药科大学主办三种期刊入选2020中国医药卫生“核心期刊”

  <正>近日，由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中，《沈阳药科大学学报》归入“医药卫生综合”类，《中国药物化学杂志》归入“药学期刊”类，《AJPS》归入“英文期刊”类。

  2022年04期 v.32;No.180 313页 [查看摘要][在线阅读][下载 140K]
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