研究论文

• 含吡咯侧链的吖啶衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

  唐文强;高艳蓉;徐小娜;刘斌;仝红娟;朱周静;

  目的 设计合成含吡咯侧链的吖啶衍生物，并测试其体外抗肿瘤活性。方法 以2-氨基-4-羟基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(1)和1-(3-羟丙基)四氢吡咯(2)为原料，依次经过Mitsunobu反应、Buchwald-Hartwig偶联反应、水解反应、Friedel-Crafts酰基化及氯代反应合成得到目标化合物9-氯-2-甲氧基-3-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)吖啶(6a),6a分别与8种亲核试剂(水、乙醇、甲胺、异丙胺、2-氨基-丁烷盐酸盐、2-甲氧基丙-1-胺盐酸盐、2-甲基正丁胺、2-氨基-4,6-二甲基烟腈)反应，得到系列目标化合物6b～6i。产物及中间体结构均经ESI-MS、~1H-NMR谱确证。并分别讨论了中间体(4和5)、目标化合物6a的合成反应影响因素。结果 体外抗肿瘤活性研究显示，目标化合物6a～6i对HepG2、A549、MCF-7和PC-3这四种细胞株均展现出了一定的活性，尤其是目标化合物6d对MCF-7细胞的增殖有较明显的抑制作用(IC_(50)=12.3μmol·L~(-1))。结论 含吡咯侧链的吖啶衍生物具有一定的抗肿瘤活性，其中衍生物6d的抗肿瘤活性最强，可作为先导化合物进行更深入的研究。

  2022年05期 v.32;No.181 339-347页 [查看摘要][在线阅读][下载 357K]
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• 顶空气相色谱法测定SIPI6398原料药中的九种残留溶剂

  高艳芳;周爱南;王维维;李建其;

  目的 采用顶空气相色谱-氢火焰离子化检测(HS-GC-FID)法同时测定抗精神分裂症一类新药SIPI6398原料药中9种溶剂的残留量。方法 采用DB-1色谱柱和氢火焰离子化检测器，程序升温方法检测。检测器温度为250℃,进样口温度为250℃,载气为高纯氮气，流速为25 mL·min~(-1),分流比为20∶1,分流进样和顶空进样，平衡时间为30 min,加热箱温度为95℃,定量环温度为105℃,传输线温度为115℃。结果 9种检测残留溶剂在一定浓度范围内显示良好的线性(r>0.99),溶剂甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、三乙胺、正庚烷、N,N-二甲基甲酰胺的定量限分别为60.490、99.810、16.015、24.150、14.450、25.235、6.225、25.775、38.835μg·mL~(-1);平均回收率均在80%～120%之间，RSD值均小于10%,符合要求。结论 本法专属、灵敏、准确、稳定，可用于SIPI6398原料药中9种残留溶剂的测定，同时也为其他药物相同残留溶剂的测定提供有益参考。

  2022年05期 v.32;No.181 348-353页 [查看摘要][在线阅读][下载 238K]
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• 他达那非有关杂质制备与结构确证

  杨超;王清兰;胡诗月;钱玺丞;

  目的 他达那非是新型的治疗男性勃起功能障碍有效的药物之一。为了对他达那非原料药及其制剂进行质量控制，合成了3个他达那非杂质。方法 以他达拉非为原料，经氧化、缩合及重排等反应合成了他达那非有关杂质：(6R,14aR)-6-(苯并[d][1,3]-二噁氧-5-基)-2-甲基-2,3,14,14a-四氢苯并[h]吡嗪[1,2-d][1,4]二偶氮宁-1,4,7,13-(6H,8H)-四酮(EP-H)、(6S)-6-(苯并[d][1,3]二噁氧-5-基)-2-甲基-2,3,7,12b-四氢吡嗪[1′,2′:1,5]吡咯[3,4-]喹啉-1,4,12(6H)-三酮(EP-G)、(6R)-6-(苯并[d][1,3]二噁氧-5-基)-2-甲基-2,3,6,7-四氢吡嗪[1′,2′:1,6]吡啶[3,4-b]吲哚-1,4-二酮(2)。结果 合成的EP-H、EP-G和2的结构均经IR、质谱、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。结论 3种物质的纯度达到99%以上，可作为他达那非原料药质量控制的杂质对照品。

  2022年05期 v.32;No.181 354-357页 [查看摘要][在线阅读][下载 177K]
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• 阿托西班三硫化杂质的合成

  史雪严;侯晓双;黄盛璟;

  目的 为对阿托西班原料药及制剂产品进行更好的质量控制，合成了三硫化阿托西班杂质。方法 采用Fmoc保护基固相合成策略合成阿托西班直链肽(Mpa-D-Tyr(Et)-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Orn-Gly-NH_2),用环合试剂N,N′-硫代酞酰亚胺成环后经纯化、冻干，得到杂质三硫化阿托西班，并对杂质三硫化阿托西班成环条件进行了筛选。结果与结论着重对杂质三硫化阿托西班成环条件进行研究，最终确定以体积分数80%的乙腈溶液为溶剂，在阿托西班直链肽浓度10μg·mL~(-1)下反应32 h可得到液相纯度为82.92%的杂质三硫化阿托西班。

  2022年05期 v.32;No.181 358-361页 [查看摘要][在线阅读][下载 254K]
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• 达克替尼的合成工艺研究

  孙浩;郭春;

  目的 优化达克替尼的合成工艺。方法 以2-氨基-4-氟苯甲酸为起始原料，经缩合成环、硝化、卤代、亲核取代、苯环上亲核取代、还原、亲核取代、芬克尔斯坦卤素交换及亲核取代等10步反应制得目标化合物达克替尼。结果 目标化合物结构经ESI-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR谱确证，总收率为39.2%(以2-氨基-4-氟苯甲酸计),纯度达99.5%(HPLC法)。结论 该工艺原料易得、产品纯度高、操作简单、适合工业化生产。

  2022年05期 v.32;No.181 362-366页 [查看摘要][在线阅读][下载 239K]
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• 清香桂枝叶中甾体类化学成分研究

  闫玉鑫;杨颖;郑萍;邱明华;

  目的 研究清香桂(Sarcococca ruacifolia)枝叶中甾体类化学成分。方法 采用甲醇溶剂对清香桂地上部分枝叶进行回流提取，利用硅胶、胺基硅胶、葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)等多种柱色谱等分离技术对清香桂的甾体类化学成分进行研究，运用多种波谱技术以及文献报道数据鉴定化合物结构。结果 从其枝叶中分离鉴定了8个单体化合物，分别鉴定为funtumafrine C(1)、rubrosterone(2)、25-deoxyecdysone(3)、14-deoxy-20-hydroxyecdysone(4)、polypodine B(5)、krempene C(6)、ergosta-5,24(28)-dien-3-ol(7)、ergosta-5,24(28)-diene-3,16-diol(8)。结论 所有化合物均为首次从该植物中分离得到。

  2022年05期 v.32;No.181 367-371页 [查看摘要][在线阅读][下载 201K]
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综述

• 老药新用治疗阿尔茨海默病临床研究进展

  张永生;杨振娇;包雪飞;陆秀宏;陈国良;

  全世界约有5000万阿尔茨海默症(AD)患者。目前尚未发现能完全治愈AD的药物，现有的药物仅能改善其症状或延缓发病时间。自2003年以来，仅阿杜那单抗注射液获美国FDA批准用于治疗阿尔茨海默症，这表明开发治疗AD的新药存在巨大挑战和困难。近几年，随着对AD发病机制研究的不断深入，许多用于治疗其他疾病的药物显现出治疗AD的潜力，老药新用策略可能为AD药物开发提供一种新思路。因此本文作者分析和总结了近年来用于治疗AD的老药，旨在为AD疾病的治疗和AD药物开发提供新的方向和策略。

  2022年05期 v.32;No.181 372-389页 [查看摘要][在线阅读][下载 698K]
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• 大麻素2型受体配体的研究进展

  秦政;沈家成;朱琳;徐静;李姣姣;

  大麻素2型受体主要表达于外周免疫系统和中枢神经系统，具有良好的生理效能，与多种疾病的发生机制紧密相关，已被多次报道可用于改善各种疾病引起的病理状况。但由于各种原因，目前没有一种有关大麻素2型受体药物上市的消息报道。本文从结构修饰和改造、构效关系等角度对近3年新开发的含有吲哚、吡咯、吡啶、吡唑、噻唑、吲唑等6种结构的新型大麻素2型受体配体进行总结，以期为大麻素2型受体配体的进一步研究提供参考依据。

  2022年05期 v.32;No.181 390-398页 [查看摘要][在线阅读][下载 349K]
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• 恩杂鲁胺的合成进展

  孟祥国;庞欣仪;郁思杰;史雨豪;周兆丽;

  恩杂鲁胺是首个上市的第二代非甾体雄激素受体拮抗剂，用于治疗已扩散或复发的去势抵抗性前列腺癌。随着恩杂鲁胺在前列腺癌治疗中的广泛应用及其对雄激素受体高表达的乳腺癌具有潜在治疗效果的发现，市场对恩杂鲁胺原料药的需求不断增加。因此，研究适用于工业化生产恩杂鲁胺合成方法具有重要的意义。恩杂鲁胺的合成的关键是构建硫代乙内酰脲环，本文以构建硫代乙内酰脲环方法的不同，对恩杂鲁胺的合成方法进行总结，对近十年文献和专利报道的恩杂鲁胺合成方法作以综述。

  2022年05期 v.32;No.181 399-406页 [查看摘要][在线阅读][下载 772K]
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合成路线图解

• 奈玛特韦合成路线图解

  董明明;余俊;姜碧波;张福利;

  <正>奈玛特韦(nirmatrelvir, PF-07321332,1),中文化学名为(1R,2S,5S)-N-[(1S)-1-氰基-2-(2-氧代-吡咯烷-3- 基)乙基]-3-[(S)-3,3-二甲基-2-(三氟乙酰胺基)丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺，分子式为C23H32F3N5O4,分子量为499.53,CAS号为2628280-40-8。奈玛特韦是一种新型冠状病毒(corona virus didisease 2019,COVID-19) 3CL蛋白酶抑制剂~([1]),

  2022年05期 v.32;No.181 407-412页 [查看摘要][在线阅读][下载 461K]
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• 洛索洛芬钠合成路线图解

  古丽丽;林龙;王梦琪;陈川;陈欢生;

  <正>洛索洛芬钠(loxoprofen sodium, 1)为新型的非水杨酸类非甾体抗炎药(NSAIDs),化学名称为2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，由日本三共株式会社首先研制，在20世纪80年代后期上市，我国于1999年引进生产，由中国医药工业公司经销。洛索洛芬钠作用位点为环氧酶(COX酶),能掩盖COX酶的中心活性，抑制前列腺素(PG)代谢，起到解热、镇痛、抗炎的功效。洛索洛芬钠具有口服吸收迅速、作用效果强、

  2022年05期 v.32;No.181 413-416页 [查看摘要][在线阅读][下载 550K]
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新书推介

• 刘新泳教授专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》出版

  <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共 17 章，139.1 万字，该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作，中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期，详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展，系统总结了抗 HIV-1 活性先导化合物发现及优化的药物化学策略，为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路；还特别介绍了基于靶点的 HIV-1 抑制剂的细胞和生物化学筛选方法，

  2022年05期 v.32;No.181 412页 [查看摘要][在线阅读][下载 96K]
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新药信息

• Ibrexafungerp( Brexafemme)

  周琳;刘洋;

  <正>Ibrexafungerp是由美国Scynexis公司研发的用于治疗外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC，也称为阴道酵母菌感染)的口服葡聚糖合成酶抑制剂，商品名为Brexafemme，于2021年6月1日获美国FDA批准上市，还曾先后获得美国FDA授予的合格传染病产品(QIDP)和孤儿药资格[1]。Ibrexafungerp是一种三萜类抗真菌药物，属于enfumafungin(从hormonema提取分离得到的一个三萜糖苷化合物)的结构衍生物，其中文化学名称为(1S,2R,3R,

  2022年05期 v.32;No.181 417页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K]
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• 非奈利酮(Finerenone,Kerendia)

  丁雪婷;许佑君;

  <正>非奈利酮(finerenone)是由拜耳公司开发的首个新型口服选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,M RA)，于2021年07月09日经美国FDA批准上市，商品名为Kerendia。用于治疗由Ⅱ型糖尿病(T2D)所致的成人慢性肾病(CKD)~([1])。依据其临床Ⅲ期结果，该药曾获FDA快速通道和优先审批资格~([2])。

  2022年05期 v.32;No.181 418页 [查看摘要][在线阅读][下载 164K]
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• Inclisiran(Leqvio)

  孙宇;赵冬梅;

  <正>Inclisiran是由Novartis公司研发的一种抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的首创小干扰RNA(si RNA)，于2020年12月9日首次获欧洲药品管理局(EMA)批准上市，商品名为Leqvio[1]。2021年12月22日，它又获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。Inclisiran作为饮食和最大耐受他汀类药物的辅助药物，用于治疗动脉粥样硬化、成人原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)和混合型血脂异常。

  2022年05期 v.32;No.181 419页 [查看摘要][在线阅读][下载 255K]
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• Belumosudil mesylate(Rezurock)

  王存;张美慧;

  <正>Belumosudil mesylate是由美国Kadmon生物制药公司研发的一种具有口服活性的选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2(ROCK2)抑制剂，于2021年7月16日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，是FDA批准的第一个也是唯一一个ROCK2小分子抑制剂，其商品名为Rezurock。Belumosudil mesylate用于既往至少两种全身疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(c GVHD)青少年(年龄≥12岁)和成人患者的治疗~([1])。

  2022年05期 v.32;No.181 420页 [查看摘要][在线阅读][下载 183K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2022年05期 v.32;No.181 334页 [查看摘要][在线阅读][下载 299K]
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• 沈阳药科大学主办三种期刊入选2020中国医药卫生“核心期刊”

  <正>近日，由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中，《沈阳药科大学学报》归入“医药卫生综合”类，《中国药物化学杂志》归入“药学期刊”类，《AJPS》归入“英文期刊”类。

  2022年05期 v.32;No.181 353页 [查看摘要][在线阅读][下载 99K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年，由沈阳药科大学和中国药学会共同主办，是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊，于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要，进一步加快科研成果传播速度和报道时效，促进学术交流，缩短报道周期并增大信息量，《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页)，并于2021年将页码增至每期80页。

  2022年05期 v.32;No.181 416页 [查看摘要][在线阅读][下载 98K]
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