研究论文

• 含噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶结构的芳基脲类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

  刘佳璐;杨澳;王楚;付思雨;田野;赵燕芳;

  目的 设计并合成含噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶结构的芳基脲类化合物，测试其抗肿瘤活性。方法 采用杂合体策略，将1,2,4-三氮唑基团并入噻吩并嘧啶环的3,4位，得到噻吩并[2,3-e][1,2,4]三氮唑并[4,3-c]嘧啶骨架，在该骨架5位引入双芳基脲结构，同时对双芳基脲结构进一步修饰，得到目标化合物10a～10s。以3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯为起始原料，经环合、氯代、取代、环合4步反应制得关键中间体5,中间体5再与中间体6进行Suzuki偶联反应得到关键中间体8,继而与取代的氨基甲酸苯酯9a～9s反应制得目标化合物10a～10s。采用MTT法评价其体外抗肿瘤活性。结果与结论共合成了19个未见文献报道的化合物，其结构经MS、~1H-NMR确证。化合物10j对PC-3和HCT-116细胞表现出较好的增殖抑制活性，其IC_(50)值分别为1.88μmol·L~(-1)和1.92μmol·L~(-1);对A549细胞表现出中等强度的增殖抑制活性，IC_(50)值为13.47μmol·L~(-1),并且对HCT-116细胞株的抗增殖活性优于阳性药GDC-0941。

  2022年06期 v.32;No.182 421-429页 [查看摘要][在线阅读][下载 525K]
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• 作用于DA/5-HT受体亚型的反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物的设计、合成及生物活性评价

  牟红;齐阳历;陈晓文;张子学;李建其;

  目的 设计合成反式-4-(2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)环己烷-1-胺衍生物，进行体外DA/5-HT受体结合实验及肝微粒体代谢稳定性实验，评价其体外抗精神分裂症活性和初步代谢特性。方法 以反式-2-(4-氨基环己基)乙酸乙酯盐酸盐为起始原料，经酰胺化、硼氢化钠还原、甲磺酰化反应，再与吡啶基哌嗪片段进行烷基化反应制备目标化合物。经药效靶点(D_2、D_3、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体)、副作用靶点(H_1受体)结合实验(单浓度抑制率)进行体外活性初筛，确定优选化合物后，再进行体外受体亲和力(K_i值)复测及人、大鼠肝微粒体代谢稳定性测定。结果与结论共设计合成24个新化合物，其结构经ESI-MS、~1H-NMR确证。体外受体结合实验结果显示，化合物1p、1v对D_2、D_3、5-HT_(1A)、5-HT_(2A)受体均具有较强的亲和力(1p:K_i=0.40、0.43、61.00、3.80 nmol·L~(-1);1v:K_i=6.70、5.80、22.00、7.60 nmol·L~(-1));对副作用靶点H_1受体的作用较低(10μmol·L~(-1)下抑制率分别为81.2%、83.6%)。同时，1p在肝微粒体上的代谢较稳定(human:t_(1/2)=30.40 min, CL=45.60μL·min~(-1)·mg~(-1); rat:t_(1/2)=51.40 min, CL=27.00μL·min~(-1)·mg~(-1)),具有作为新型多靶点抗精神分裂症活性分子进一步研究的价值。

  2022年06期 v.32;No.182 430-445页 [查看摘要][在线阅读][下载 1307K]
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• 卡培他滨有关物质的制备

  罗恺弘;李国靖;马潇;贾萌;李建其;刘育;

  目的 加强对抗肿瘤药物卡培他滨原料药的质量控制，进行强制降解试验，研究产生的降解产物，同时合成欧洲药典收录的7个有关物质A～G,并确证其结构。方法 对卡培他滨原料药分别进行热破坏、酸降解、碱降解、氧化降解，分离降解产物，并进行结构确证和纯度测定。以1,2,3-三-O-乙酰基-5-脱氧-β-D-核糖(8)为起始原料，经Silyl-Hibert-Johnson反应得到杂质B和C;杂质C进一步水解得到杂质A,接入不同的酯基得到杂质D、E、G;杂质G经水解、碳酸酯缩合得到杂质F。结果与结论强制降解试验得到7个降解产物，合成7个药典收录杂质，共计得到12个不同类型的有关物质，结构经~1H-NMR、LC-MS确证，纯度均大于95%,可作为卡培他滨原料药质量控制的杂质对照品。

  2022年06期 v.32;No.182 446-453页 [查看摘要][在线阅读][下载 704K]
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• 白屈菜化学成分的分离与结构鉴定

  袁艺珍;黄雪妍;张鑫;李达翃;白皎;李占林;华会明;

  目的 研究白屈菜的化学成分。方法 通过硅胶、ODS、Sephadex LH-20、氧化铝开放柱色谱，以及半制备HPLC等分离技术，对白屈菜全草75%(体积分数)乙醇提取物的化学成分进行分离纯化，并通过化合物的理化性质与波谱特征对所分离化合物进行结构鉴定。结果与结论从白屈菜的75%乙醇提取物中分离出19个化合物，分别鉴定为noroxyhydrastinine(1)、吲哚-3-甲醛(2)、酒渣碱(3)、3β-二羟基-22(30)-何帕烯-29-羧酸(4)、1-氧代-3-二羟基-22(30)-何帕烯-29-羧酸(5)、蔷薇酸(6)、丁香脂素(7)、连翘脂素(8)、反式对羟基桂皮酸甲酯(9)、白杨素(10)、芦丁(11)、蒙花苷(12)、黑麦草内酯(13)、麦芽酚(14)、3,5-二羟基-2-甲基-4H-吡喃-4-酮(15)、对羟基苯乙酮(16)、对羟基苯甲醛(17)、6,7,10-三羟基-8E-十八烯酸(18)、13-氧代-9E,11E-十八二烯酸(19),其中化合物1～3、6～12为首次从白屈菜属植物中分离得到。

  2022年06期 v.32;No.182 454-461页 [查看摘要][在线阅读][下载 354K]
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• 石蝉草中化学成分的分离纯化及抗N1神经氨酸酶活性研究

  卢轩;章煜;冯宝民;秦海宏;程子芪;

  目的 研究胡椒科草胡椒属植物石蝉草的化学成分，以期得到具有抑制N1神经氨酸酶活性的化合物。方法 采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等方法对石蝉草的化学成分进行分离纯化，通过理化性质和波谱数据分析鉴定化合物的结构，对分离所得化合物进行抗N1神经氨酸酶活性测定。结果与结论从胡椒科草胡椒属植物石蝉草中分离得到7个化合物，分别鉴定为N-trans-feruloyldopamine(1)、N-trans-feruloyltyramine(2)、methyl(E) caffeate(3)、5,7-二羟基-8,4′-二甲氧基黄酮(4)、peperomins E(5)、异高黄芩素-4′-甲醚-8-O-α-L-阿拉伯糖基(1→4)β-D-葡萄糖苷(6)、5,7,8-三羟基-4′-甲氧基黄酮-8-O-β-D-葡萄糖苷(7),其中化合物1、2、3、7为首次从石蝉草中分离得到。活性测试结果显示，化合物1、6、7抑制N1神经氨酸酶活性较强。

  2022年06期 v.32;No.182 462-467页 [查看摘要][在线阅读][下载 246K]
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综述

• 吲哚类生物碱Calothrixin B的全合成研究进展

  杨超;何莲子;钱玺丞;陈婷;

  Calothrixin B是一类来源于蓝藻的含有吲哚[3,2-j]菲啶新颖结构的天然产物，具有抗肿瘤、抗寄生虫等生物活性，其结构由A、B、C、D、E五个环构成，根据构建环的种类不同，本文作者从构建B环、C环、D环、C-D环及B-C-D环五个方面系统地总结了近十年来关于calothrixin B的合成方法。

  2022年06期 v.32;No.182 468-476页 [查看摘要][在线阅读][下载 1774K]
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• 菊科植物马兰草化学成分及药理作用研究进展

  黄兴龙;刘珏;熊峰;巫露娜;董会平;

  菊科马兰属植物马兰草Kalimeris indica(L.) Sch.-Bip野生资源丰富，分布广泛，临床应用价值高，是一种极具开发利用价值的药食两用植物。目前马兰草已知的化学成分主要包括蒽醌类、黄酮类、挥发油类、木脂素类、三萜类以及有机酸和甾体等，其药理作用主要体现在抗菌、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗氧化、促凝血、降血脂及抗病毒等方面。本文作者通过文献检索，对近十年来从马兰草中分离得到的化学成分进行归纳总结，概括了与其相关的药理作用的研究进展，并对今后的研究方向进行了展望，为菊科植物马兰草的开发利用提供借鉴。

  2022年06期 v.32;No.182 477-493页 [查看摘要][在线阅读][下载 1378K]
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合成路线图解

• 乌帕替尼(Upadacitinib)合成路线图解

  张兰;孟广鹏;尉志远;曼琼;

  <正>乌帕替尼(upadacitinib,1)是一款由美国艾伯维(AbbVie)公司开发的新型口服选择性Janus酪氨酸激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂~([1])。该药于2019年8月经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Rinvoq，用于治疗对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者~([2])，同年12月获欧洲药品管理局(EMA)批准，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎成人患者~([3])。

  2022年06期 v.32;No.182 494-497页 [查看摘要][在线阅读][下载 562K]
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新药信息

• 非昔硝唑

  朱江;刘永祥;

  <正>非昔硝唑(fexinidazole)由赛诺菲和被忽略疾病药物研发组织(Drugs for Neglected Diseases initiative,DNDi)合作开发，于2021年7月16日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗6岁及以上且体重大于20kg的布氏冈比亚锥虫昏睡病(HAT，人类非洲锥虫病)患者。非昔硝唑是首个获批用于治疗昏睡病的口服药物，为片剂，每片含600 mg非昔硝唑~([1])。非昔硝唑的中文化学名称:1-甲基-2-((4-(甲基硫代)苯氧基)甲基)-5-硝基-1H-咪唑;英文化学名称:1-methyl-2-((4-(methylthio) phenoxy) methyl)-5-nitro-1H-imidazole;分子式:C_(12)H_(13)N_3O_3S;分子量:279.3;CAS登记号:59729-37-2。

  2022年06期 v.32;No.182 498页 [查看摘要][在线阅读][下载 118K]
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• 奥维昔巴特

  付思雨;赵燕芳;

  <正>奥维昔巴特(odevixibat)是由美国ALBO制药公司(Albireo Pharma Inc.)研发的一种选择性、非系统性的回肠胆汁酸转运体(ileal bile acid transporter,IBAT)抑制剂，于2021年7月20日经美国FDA批准上市，商品名为Bylvay，是全球首款用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)的药物~([1])。

  2022年06期 v.32;No.182 499页 [查看摘要][在线阅读][下载 222K]
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• Belzutifan(Welireg)

  韩振斌;刘洋;

  <正>Belzutifan是由默沙东公司研发的一种选择性缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂，于2021年8月13日经美国FDA批准上市，商品名为Welireg，主要用于治疗希佩尔·林道综合征(VonHippel-Lindau disease,VHL综合征)以及与VHL综合征相关的肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤(p NET)~([1])。

  2022年06期 v.32;No.182 500页 [查看摘要][在线阅读][下载 237K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2022年06期 v.32;No.182 416页 [查看摘要][在线阅读][下载 626K]
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• 沈阳药科大学主办三种期刊入选2020中国医药卫生“核心期刊”

  <正>近日，由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》(简称《AJPS》)三种期刊入选。其中，《沈阳药科大学学报》归入“医药卫生综合”类，《中国药物化学杂志》归入“药学期刊”类，《AJPS》归入“英文期刊”类。

  2022年06期 v.32;No.182 467页 [查看摘要][在线阅读][下载 166K]
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• 刘新泳教授专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》出版

  <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章，139.1万字，该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作，中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期，详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展，系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略，为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路;还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法，总结了HIV-1抑制剂体内药效学研究方法，为艾滋病新药开发提供了参考。

  2022年06期 v.32;No.182 493页 [查看摘要][在线阅读][下载 111K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年，由沈阳药科大学和中国药学会共同主办，是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊，于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要，进一步加快科研成果传播速度和报道时效，促进学术交流，缩短报道周期并增大信息量，《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页)，并于2021年将页码增至每期80页。

  2022年06期 v.32;No.182 497页 [查看摘要][在线阅读][下载 85K]
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