研究论文

• 8-羟基喹啉酮类β_2受体激动剂的设计合成及生物活性评价

  伊策;葛新月;潘莉;程卯生;

  目的 设计合成8-羟基喹啉酮类β_2受体激动剂，并对其生物活性进行评价。方法 以8-羟基喹啉为起始原料，经氧化、乙酰化、Fries重排、苄基保护、溴代、Delepine反应得到关键中间体7,7与含不同取代基的酰氯经酰化、还原、脱苄基反应合成2-酰氨基-1-芳基乙醇类和2-磺酰氨基-1-芳基乙醇类目标化合物。采用选择性高表达β_2受体的HEK293细胞，通过测试细胞内cAMP的累积量评价化合物对β_2受体的激动活性(EC_(50))。结果与结论合成了20个未见文献报道的新化合物，其结构经ESI-MS和~1H-NMR谱确证；细胞活性评价结果表明，目标化合物对β_2受体激动活性均相对较低，其中活性较好的化合物10b与10h,EC_(50)值分别为0.96、0.60μmol·L~(-1)。

  2022年08期 v.32;No.184 581-589页 [查看摘要][在线阅读][下载 681K]
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• 吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_2/D_3、5-HT_(1A)受体激动剂的设计合成及活性研究

  倪燕娜;杜新丽;杨兆青;万泽红;胡志京;葛玉强;王冠;李建其;

  目的 设计合成吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_2/D_3、5-HT_(1A)三重受体激动剂。方法 以取代苯基哌嗪为原料，经氯烷基化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基哌嗪类化合物；以2-氰基-5-羟基吡啶为原料，经羟烷基化、酯化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基高哌嗪化合物；对目标化合物进行体外受体功能实验和肝微粒体稳定性实验，以考察其体外活性及初步代谢稳定性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物，其结构经MS、~1H-NMR确证；体外受体功能实验结果表明，化合物1、6、7、8、10具有三重受体激动活性，其中化合物10对多巴胺D_2/D_3及5-HT_(1A)受体均具有高激动活性；体外大鼠和人肝微粒体实验结果表明，化合物10代谢稳定性较好；化合物10具有作为新型多靶点抗帕金森病活性分子进行深入研究的价值。

  2022年08期 v.32;No.184 590-599页 [查看摘要][在线阅读][下载 519K]
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• 吲哚类LSD1抑制剂的设计合成及酶抑制活性评价

  王林;王靖凯;张子恒;张翔宇;孙印;赵冬梅;

  目的 设计合成一系列吲哚类衍生物，以期得到对组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)具有较好抑制活性的新化合物。方法 以4-溴-3-氯苯胺为起始原料，经过重氮化、还原、亲核加成、还原消除、Fischer吲哚环合、取代、Suzuki-Miyaura偶联、水解反应得到相应的羧酸，再与不同的胺发生缩合反应、脱除保护基得到目标化合物，并测试目标化合物对LSD1的体外抑制活性。结果与结论合成15个未见文献报道的新化合物，其结构均经核磁共振氢谱与质谱确证，其中化合物10b对LSD1表现出强效的抑制活性(IC_(50)=0.053μmol·L~(-1))。

  2022年08期 v.32;No.184 600-607页 [查看摘要][在线阅读][下载 520K]
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• 替格瑞洛中间体有关物质的合成及结构确证

  柳箫;董明明;张福利;余俊;

  目的 依据替格瑞洛的关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(1)的合成路线及结构特征，合成4个有关物质并进行来源分析。方法 以(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酸乙酯(4)为原料，经氢氧化钠溶液水解得到有关物质Imp-1;化合物4在Witting-Horner反应中发生酯交换得到有关物质Imp-2;以(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酰胺(5)为原料，经次氯酸钠氧化得到有关物质Imp-3;以化合物5为原料，在霍夫曼重排反应中的副产物为有关物质Imp-4。结果与结论通过定向合成及柱色谱分离纯化得到了4个有关物质，其结构经HR-ESI-MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证。

  2022年08期 v.32;No.184 608-612页 [查看摘要][在线阅读][下载 358K]
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• 瑞莫瑞林的Fmoc固相合成及其活性检测

  史文泽;袁瑜;黄波;鲁晓莉;付晓平;孟广鹏;李元波;

  目的 优化瑞莫瑞林固相合成策略，并对其进行活性检测。方法 以Fmoc为氨基酸保护基团，采用HOBt/HBTU/DIEA复合型缩合体系，以逐个延伸Fmoc固相合成法合成瑞莫瑞林，并优化裂解条件，通过GHSR1a体外激动活性评价实验验证瑞莫瑞林的生物学活性。结果 最优裂解液条件为TFA∶TIS∶H_2O=95∶2.5∶2.5,合成瑞莫瑞林收率为77.5%。合成的粗肽经高效制备色谱纯化及反相高效液相色谱分析后，纯度为99.3%(220 nm)。目标产物结构经LC-MS、HR-ESI-MS、~1H-NMR分析确证。合成的瑞莫瑞林对GHSR-1a激动活性的EC_(50)值为1.298 nmol·L~(-1),与文献报道活性相当。结论 瑞莫瑞林的Fmoc固相合成方法具有快捷、高效、反应条件温和等特点，适合大批量生产瑞莫瑞林。

  2022年08期 v.32;No.184 613-618页 [查看摘要][在线阅读][下载 384K]
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• 芸薹生链格孢-粒状青霉共培养次级代谢产物及生物活性研究

  王国富;孙玉珍;喻菁;江雯;张雪珂;胡天卉;胡琳珍;

  目的 研究芸薹生链格孢-粒状青霉共培养发酵的次级代谢产物，寻找具有生物活性的先导化合物。方法 采用两种真菌共培养方式，通过LC-MS进行监控，综合应用现代色谱分离技术和波谱鉴定手段，获取并鉴定单体化合物；对单体化合物进行抗帕金森病活性评价和抑菌活性评价；运用Discovery Studio对单体化合物进行成药性预测和靶点虚拟筛选。结果与结论从共培养菌株的大米发酵物中分离得到3个四环二萜类化合物，分别为conidiogenone C(1)、conidiogenone E(2)和conidiogenone F(3)。MTT实验结果表明，化合物2能够抑制MPP~+对SH-SY5Y细胞的诱导损伤，EC_(50)值为4.76μmol·L~(-1);化合物1对表皮葡萄球菌具有一定的抑菌活性，MIC_(50)值为144.63μg·mL~(-1)。Discovery Studio预测结果表明，所有化合物均符合Lipinski成药性五规则；ADEMT预测结果表明，化合物2具有较好的中枢神经系统药物成药性特征；反向虚拟靶点筛选结果表明，化合物2能够选择性地结合在腺苷A_(2A)受体疏水口袋，与氨基酸残基Cys166和Ile66形成较强的氢键作用力。化合物2可开发为腺苷A_(2A)受体拮抗剂，具有用作抗帕金森病先导化合物的潜在价值。

  2022年08期 v.32;No.184 619-628页 [查看摘要][在线阅读][下载 769K]
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综述

• PI3K小分子抑制剂的研究进展

  阮玉俊;范燚宝;景亚;郭惠;靳如意;

  磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)是PI3K/Akt/mTOR信号通路中的关键位点，研究表明肿瘤的发生发展与PI3K/Akt/mTOR信号通路的调节和异常活化密切相关。目前已有多种PI3K抑制剂用于临床，效果显著。本文主要对近几年PI3K小分子抑制剂的研究进展进行归纳和总结，以期为科研工作者的进一步研发提供新的思路。

  2022年08期 v.32;No.184 629-639页 [查看摘要][在线阅读][下载 888K]
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• 羟基化大豆苷元衍生物的制备方法与生物活性研究进展

  张洁;张朋朋;谭宏强;马慧萍;景临林;

  大豆苷元(4′,7-二羟基异黄酮)属于黄酮类化合物中的异黄酮子类，是一种双酚类植物雌激素，具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗骨质疏松、预防心脑血管疾病和神经保护等重要生物活性。大豆苷元可通过肝微粒体代谢将羟基邻位羟基化，得到4′,6,7-三羟基异黄酮、4′,7,8-三羟基异黄酮和3′,4′,7-三羟基异黄酮。近年来研究发现，由于羟基化大豆苷元结构中羟基数目的增加以及邻二羟基结构的存在，使得其具有更好地抗氧化、抗炎、抗肿瘤和抗菌活性。本文作者综述了有关羟基化大豆苷元衍生物的制备方法与生物活性的最新研究进展，以期为该类化合物的进一步研究和开发提供参考。

  2022年08期 v.32;No.184 640-651页 [查看摘要][在线阅读][下载 748K]
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合成路线图解

• 达罗他胺合成路线图解

  范昭泽;苏立林;胡伟;黄璐;

  <正>达罗他胺(darolutamide,ODM-201、BAY-1841788)，又名为达洛鲁胺、多拉米胺，中文化学名称为N-{(2S)-1-[3-(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]丙烷-2-基}-5-(1-羟乙基)-1H-吡唑-3-甲酰胺，英文化学名称为N-{(2S)-1-[3-(3-chloro-4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]propan-2-yl}-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide。

  2022年08期 v.32;No.184 652-656页 [查看摘要][在线阅读][下载 470K]
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新药信息

• Asciminib(Scemblix)

  梁楠;刘洋;

  <正>Asciminib是由诺华(Novartis)公司研发的一款BcrAbl1抑制剂，于2021年10月29日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Scemblix，用于治疗慢性髓系白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)的两种不同适应症，包括先前已接受过至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者，或携带T315I突变的上述患者。

  2022年08期 v.32;No.184 657页 [查看摘要][在线阅读][下载 164K]
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• 伏索利肽

  张茂营;陈国良;

  <正>伏索利肽(vosoritide)是Biomarin Pharm公司研发的一种C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)类似物，于2021年11月19日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗5岁及以上骨骺(生长板)开放的软骨发育不全的儿童，商品名为Voxzogo。伏索利肽为注射剂，经皮下注射给药，给药剂量基于患者体重，通常剂量为15μg·kg-1[1]。伏索利肽由39个氨基酸组成，其序列为:

  2022年08期 v.32;No.184 658页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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• 马利巴伟

  邢雅洁;关奇;

  <正>马利巴伟(maribavir)由日本武田(Takeda)制药开发，于2021年11月23日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Livtencity，用于治疗接受造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplant,HSCT)或实体器官移植(solid organ transplant,SOT)的成人或12岁以上儿童患者的难治性巨细胞病毒(cytomegalovirus,CM V)感染~([1])。

  2022年08期 v.32;No.184 659页 [查看摘要][在线阅读][下载 128K]
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• Pafolacianine(Cytalux)

  王新宇;翟鑫;

  <正>Pafolacianine是由On Target Laboratories公司研发的一种靶向叶酸受体的荧光药物，于2021年11月29日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Cytalux。Pafolacianine作为外科医生的辅助工具，用于识别标准目视检查和触诊可能遗漏的其他卵巢癌病变组织，从而提高手术过程中对癌性病变的检测率~([1])。

  2022年08期 v.32;No.184 660页 [查看摘要][在线阅读][下载 223K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2022年08期 v.32;No.184 576页 [查看摘要][在线阅读][下载 625K]
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• 国家1类糖尿病肾病新药WJ-39获批临床

  <正>2022年7月22日，沈阳药科大学王绍杰教授课题组与宁夏康亚药业股份有限公司联合研发的WJ-39获得国家1类化学新药临床研究批文(受理号:CXHL2200287，药物临床试验批准通知书编号:2022LP01129)。WJ-39是一种基于糖尿病并发症关键靶点醛糖还原酶结构设计的喹啉酮乙酸类化合物，主要用于糖尿病肾病的治疗，改善肾功能。作用机制研究表明，WJ-39能够激活Nrf2通路、增加内源性抗氧化酶产生，对DN大鼠肾脏氧化应激损伤具有显著的抑制作用。WJ-39对DN大鼠肾脏具有显著的抗炎和足细胞保护作用，这与激活Nrf2通路、

  2022年08期 v.32;No.184 589页 [查看摘要][在线阅读][下载 226K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年，由沈阳药科大学和中国药学会共同主办，是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊，于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要，进一步加快科研成果传播速度和报道时效，促进学术交流，缩短报道周期并增大信息量，《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊(每期64页)，并于2021年将页码增至每期80页。本刊以报道原创性药物基础研究性文章为主，设有研究论文、研究简报、新药信息、科研快报、专家述评、合成路线图解、综述等栏目，欢迎广大读者踊跃投稿。

  2022年08期 v.32;No.184 607页 [查看摘要][在线阅读][下载 120K]
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