研究论文

• 3-芳基-6-(4-氟苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮衍生物的合成及乙酰胆碱酯酶抑制活性研究（英文）

  童丰;侯世澄;徐赫男;刘忠旭;高建飞;李涛;周晓光;胡春;

  目的 进一步探究含有氟原子的7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮类化合物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的构效关系。方法 利用分子对接和分子模拟技术，设计合成了一系列新的3-芳基-6-(4-氟苄基)-7H-噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪-7-酮衍生物，并用质谱、红外光谱、质子核磁共振和元素分析对其进行结构表征。以石杉碱甲为阳性对照，采用Ellman比色法测试了目标化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果 实验结果表明所有目标化合物在10μmol·L-1时均表现出40%以上的抑制作用，一些目标化合物对乙酰胆碱酯酶表现出显著的抑制作用。结论 目标化合物母体骨架中C6位苯环上的氟原子对目标化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性发挥着重要作用。

  2022年09期 v.32;No.185 661-668页 [查看摘要][在线阅读][下载 693K]
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• 咔唑类二聚体衍生物的设计、合成及用于G4-DNA荧光探针的初步研究

  龚雪;汤浩东;赵磊;杨鹏;

  目的 设计、合成咔唑类二聚体衍生物并进行G4-DNA荧光探针的初步探究。方法 分别以化合物3,3-亚甲基双(2,7-二甲氧基-N-9-咔唑乙酸甲酯)和3,6,9,12-四甲氧基-5,11-二氢吲哚[3,2-b]咔唑为起始原料，经过氧化、Knoevenagel缩合以及卤代、付克烷基化、胺解等反应制备得到目标化合物1～9。采用紫外分光光谱法和荧光光谱法在分子水平探究目标化合物与G4-DNA的相互作用，并计算结合比例与结合常数。结果 本文合成了9个新型咔唑衍生物，并探究了其中含有氨基侧链的产物与G4-DNA的相互作用。结果表明，目标化合物2与G4-DNA结合的物质的量比为2∶1,其结合常数达到2.31×10~8(mol·L~(-1))~(-2)。结论 目标化合物2具有成为G4-DNA荧光探针的潜质，有深入探究的价值。

  2022年09期 v.32;No.185 669-676页 [查看摘要][在线阅读][下载 1201K]
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• 新型吲哚-2-甲酰胺衍生物的设计、合成及抗炎活性研究

  姜玉才;黄晓威;翁爱彬;陈智伟;刘智晶;

  目的 设计合成一系列吲哚-2-甲酰胺衍生物，并考察目标化合物体外抗炎活性。方法 以2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯盐酸盐、2-溴-3′-硝基苯乙酮和5-硝基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯为起始原料，经过成环反应、氨基还原、酯基水解、缩合反应和N-烷基化等反应合成9个目标化合物，并测试所有目标化合物对脂多糖诱导RAW264.7细胞一氧化氮、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)释放的影响。结果与结论合成了9个目标化合物，其结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-MS谱确证。体外抗炎活性试验表明，目标化合物对LPS诱导RAW264.7细胞一氧化氮、TNF-α和IL-6的释放都有显著抑制作用。其中，目标化合物14g具有较好的抑制活性，可能对治疗炎症性疾病有一定的作用，有进一步研究的价值。

  2022年09期 v.32;No.185 677-684页 [查看摘要][在线阅读][下载 1026K]
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• SGLT-1/2双靶点抑制剂索格列净的合成工艺研究

  罗恺弘;李国靖;王维维;李建其;刘育;

  目的 研究索格列净的合成工艺，并对其进行优化。方法 以Weinreb酰胺和4-(2-氯-5-溴苄基)苯乙醚为起始原料，经过格氏反应、羰基还原、扩环、乙酰基保护、异头碳基团改造、脱保护，共6步反应得到索格列净原料药。结果与结论确定了合成的起始原料，优化后的工艺路线降低了部分原料的成本，简化了相关反应条件，避免了危险化学品的使用，改进了后处理方法。制得的索格列净纯度达99.92%,总收率为50.0%(以Weinreb酰胺计)。该路线后处理操作简便，可适用于工业化生产，具有较好的应用前景。

  2022年09期 v.32;No.185 685-691页 [查看摘要][在线阅读][下载 1077K]
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• 盐酸奥普力农合成工艺研究

  刘斐;王秋棠;

  目的 改进盐酸奥普力农的合成工艺。方法 本研究设计了盐酸奥普力农的新合成路线，以4,4-二甲氧基-2-丁酮和氰乙酰胺为起始原料，经过环合、溴代、Suzuki偶联、合环4步反应和1步成盐合成了目标化合物。结果与结论本文改进了盐酸奥普力农制备工艺，将路线总收率提高到30.0%,在提高收率的同时避免格氏试剂、臭氧等危险试剂的使用，降低了对生产设备要求。本方法具有路线简单、成本低廉、适宜工业化生产等优势，为进一步研究盐酸奥普力农的合成工艺提供研究基础。

  2022年09期 v.32;No.185 692-695页 [查看摘要][在线阅读][下载 1291K]
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• 镇痛药帕瑞昔布钠有关物质的合成

  龚昌凯;陈磊;汪洋;

  目的 为了提高帕瑞昔布钠原料药的质量，加强对帕瑞昔布钠的质量控制，对其中的两种有关物质进行研究。方法 以5-甲基-3,4-二苯基异噁唑为起始原料，经磺酰胺反应得到副产物间位伐地昔布，经一锅法得到间位帕瑞昔布钠。结果与结论目标化合物的结构经过质谱、核磁确证，纯度均大于99.9%,可作为帕瑞昔布钠产品研究和质量控制的对照品。

  2022年09期 v.32;No.185 696-699页 [查看摘要][在线阅读][下载 1291K]
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• 白药谷精草化学成分及抑菌活性研究

  徐冲;王显婷;郭小红;冷静;陈玲;谭道鹏;

  目的 研究白药谷精草(Eriocaulon cinereum R.Br.)乙醇提取物的化学成分，并进行体外抗菌活性评价。方法 利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备高效液相色谱等手段进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据对化合物进行结构鉴定。采用二倍微孔稀释法，对分离得到的化合物进行体外抗菌活性测试。结果与结论从白药谷精草中分离得到13个化合物，采用波谱分析技术鉴定为cassipourol(1)、α-菠甾醇(2)、莽草酸(3)、龙胆酸(4)、异阿魏酸(5)、野鸢尾黄素(6)、木犀草苷(7)、根皮苷(8)、高车前素-4′-葡萄糖苷(9)、异鼠李素-3-O-新橙皮苷(10)、槲皮苷(11)、高车前素(12)和金丝桃苷(13),化合物1为首次从该属植物中分得，化合物2～11为首次从该植物中分离得到。对以上化合物进行体外抗菌活性测试，发现酚酸类成分为其抑菌物质基础。

  2022年09期 v.32;No.185 700-706页 [查看摘要][在线阅读][下载 1147K]
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综述

• 齐墩果酸及其衍生物的研究进展

  黄鑫彤;邓明慧;侯亚琼;余思哲;谷天睿;顾嘉伟;杨华丽;程卯生;

  齐墩果酸属五环三萜类化合物，广泛分布于女贞子、青叶胆、人参、木瓜等植物中，具有保肝护肝、降糖、降脂、抗癌、增强免疫力等多种药理活性。但齐墩果酸的脂水分布系数不良，导致其生物利用度低，以齐墩果酸为先导化合物，对其进行结构修饰，合成齐墩果酸衍生物，可以有效提高齐墩果酸在人体中的疗效。本文全面系统地阐述了齐墩果酸的药理活性及结构修饰研究，为齐墩果酸的进一步研究和开发提供参考依据。

  2022年09期 v.32;No.185 707-725页 [查看摘要][在线阅读][下载 1413K]
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• 基于NS5蛋白为靶点的登革病毒抑制剂研究进展

  薛建霞;周光凤;何严萍;郑永唐;

  登革病毒(dengue virus, DENV)属于黄病毒科黄病毒属，是一种具有囊膜的单股正链RNA病毒。登革热是DENV通过蚊媒途径传播引起的急性传染病，至今仍然没有安全有效治疗登革热疾病的特效药物上市，对全球公共卫生产生了重大威胁。NS5蛋白是DENV基因组编码最大和最保守的蛋白，在基因组复制、转录和转录后修饰中起着重要作用，被广泛认为是抗病毒药物设计的重要靶标。目前已报道多种靶向NS5抑制剂，但没有一种抑制剂在临床开发中。本文通过简要综述基于该靶点的高通量筛选方式及近5年来DENV NS5-RdRp、DENV NS5-MTase抑制剂的研究进展，期望为靶向DENV NS5的抑制剂筛选与开发提供参考。

  2022年09期 v.32;No.185 726-734页 [查看摘要][在线阅读][下载 1491K]
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合成路线图解

• 芦可替尼合成路线图解

  范昭泽;陈龙;黄璐;

  <正>芦可替尼（ruxolitinib,1），又名鲁索替尼、鲁索利替尼，研发代号为INCB018424。中文化学名称为（R）-3-[4-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-1H-吡唑-1-基]-3-环戊基丙腈，英文化学名称为（R）-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile。芦可替尼是一种高选择性的Janus激酶（Janus kinases,JAK）抑制剂，为美国Incyte（因塞特）公司研发~([1])。2009年11月，Novartis（诺华）公司与Incyte公司达成合作开发协议，Incyte公司保留芦可替尼在美国的开发和商业化权利，而授权Novartis公司拥有在美国以外进行芦可替尼开发和商业化的权利。FDA和欧盟均授予芦可替尼治疗骨髓纤维化（myelofibrosis,MF）的孤儿药地位。

  2022年09期 v.32;No.185 735-739页 [查看摘要][在线阅读][下载 854K]
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新药信息

• 阿布昔替尼

  秦欢欢;赵临襄;

  <正>阿布昔替尼（abrocitinib）是辉瑞制药有限公司（Pfizer）研发的口服JAK1抑制剂，于2022年1月14日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Cibinqo，用于治疗成人难治性中度至重度特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）。阿布昔替尼的推荐剂量为100mg·d~(-1)和200mg·d~(-1)，对于100mg·d~(-1)剂量无应答的患者，建议使用200mg·d~(-1)的剂量~([1])。阿布昔替尼的中文化学名称为N-((1S,3S)-3-（甲基（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氨基）环丁基）丙烷-1-磺酰胺；

  2022年09期 v.32;No.185 740页 [查看摘要][在线阅读][下载 766K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2022年09期 v.32;No.185 656页 [查看摘要][在线阅读][下载 469K]
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• 国家1类糖尿病肾病新药WJ-39获批临床

  <正>2022年7月22日，沈阳药科大学王绍杰教授课题组与宁夏康亚药业股份有限公司联合研发的WJ-39获得国家1类化学新药临床研究批文（受理号：CXHL2200287，药物临床试验批准通知书编号：2022LP01129）。WJ-39是一种基于糖尿病并发症关键靶点醛糖还原酶结构设计的喹啉酮乙酸类化合物，主要用于糖尿病肾病的治疗，改善肾功能。作用机制研究表明，WJ-39能够激活Nrf2通路、增加内源性抗氧化酶产生，对DN大鼠肾脏氧化应激损伤具有显著的抑制作用。

  2022年09期 v.32;No.185 691页 [查看摘要][在线阅读][下载 856K]
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• 《中国药物化学杂志》变更刊期通知

  <正>《中国药物化学杂志》创刊于1990年，由沈阳药科大学和中国药学会共同主办，是国内唯一专门报道药物化学领域科研成果的专业性学术期刊，于2018年入选《中国核心期刊要目总览》。为满足学科发展需要，进一步加快科研成果传播速度和报道时效，促进学术交流，缩短报道周期并增大信息量，《中国药物化学杂志》已于2020年由双月刊变更为月刊（每期64页），并于2021年将页码增至每期80页。

  2022年09期 v.32;No.185 695页 [查看摘要][在线阅读][下载 728K]
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• 刘新泳教授专著《基于靶标的抗艾滋病药物研究》出版

  <正>《中国药物化学杂志》编委、山东大学刘新泳教授主编的《基于靶标的抗艾滋病药物研究》由人民卫生出版社出版。全书共17章，139.1万字，该书是抗艾滋病药物化学领域系统性的著作，中科院陈凯先院士为本书作序推荐。该书依据病毒复制周期，详细介绍了不同靶标的抑制剂研究进展，系统总结了抗HIV-1活性先导化合物发现及优化的药物化学策略，为抗艾滋病药物领域的研究课题提供思路；还特别介绍了基于靶点的HIV-1抑制剂的细胞和生物化学筛选方法，总结了HIV-1抑制剂体内药效学研究方法，为艾滋病新药开发提供了参考。适合于从事艾滋病预防、临床治疗、尤其是艾滋病药物研究人员阅读，也可供高等院校免疫预防、生物、临床、药学等专业的师生阅读。本书含有开放性二维码，微信扫描即可快速阅览大量图片。

  2022年09期 v.32;No.185 699页 [查看摘要][在线阅读][下载 733K]
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• 沈阳药科大学主办三种期刊入选2020中国医药卫生“核心期刊”

  <正>近日，由中华出版促进会医学出版专业委员会、中国医师协会科研出版工业委员会发布的2020年中国医药卫生核心期刊目录最终结果发布。沈阳药科大学主办的《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》（简称《AJPS》）三种期刊入选。其中，《沈阳药科大学学报》归入“医药卫生综合”类，《中国药物化学杂志》归入“药学期刊”类，《AJPS》归入“英文期刊”类。

  2022年09期 v.32;No.185 739页 [查看摘要][在线阅读][下载 701K]
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