研究论文

• 基于VEGFR靶点的齐墩果酸类似物合成及生物活性研究

  蒯振彧;朱正飞;曾宣;孟艳秋;陈泓蓉;

  目的 设计并合成一系列基于血管内皮生长因子受体(vascular endothelia growth factor receptor, VEGFR)靶点、具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物。方法 利用计算机辅助药物设计技术，将VEGFR与已知活性小分子进行模拟对接，解析靶蛋白发挥活性作用的关键氨基酸片段，确定能够和关键位点结合的活性基团。以天然产物齐墩果酸为母体，在其A环上引入活性基团，同时对其C-28位羧基进行酰胺化结构修饰。采用MTT法，选用VEGFR高表达的人癌HepG2和A549细胞进行初步体外抗肿瘤活性筛选。结果 合成了10个全新的齐墩果酸类似物，结构经MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR谱确证。分子模拟对接显示目标化合物与VEGFR有较好的结合能力。活性测试结果表明目标化合物对两种癌细胞的抑制活性均强于母体，化合物Ⅰ_4和Ⅱ_5对HepG2细胞显示出较强的抑制活性(IC_(50)值分别为5.21μmol·L~(-1)和10.07μmol·L~(-1))。VEGFR抑制活性测试结果表明化合物Ⅰ_4对VEGFR-2有较强的抑制作用(IC_(50)=0.94μmol·L~(-1))。结论 化合物Ⅰ_4有成为新型VEGFR抑制剂潜力，值得进一步研究。

  2023年02期 v.33;No.190 81-91页 [查看摘要][在线阅读][下载 1318K]
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• 维拉卡肽的固液相结合合成及其活性检测

  关雨晴;袁瑜;黄波;孟广鹏;周琳;

  目的 研究维拉卡肽固液相结合合成方法，并检测其钙敏受体激动活性。方法 选用Rink-Amide-AM氨基树脂，固相合成中采用HOBt/DIC缩合体系，液相形成二硫键采用TFA∶PhSMe∶H_2O∶TIS(V∶V)=91∶3∶3∶3条件裂解，经2,2′-二硫二吡啶活化后，偶联L-半胱氨酸。通过测试其钙敏受体激动活性来评估多肽活性。结果 合成粗肽经高效制备色谱纯化与RP-HPLC分析，纯度为99.9%(HPLC法，220 nm),合成收率为79.5%。目标化合物对钙敏受体激动活性的EC_(50)=12.75μmol·L~(-1),与文献报道相当。结论 该合成方法优化了二硫键形成条件，适合工业化生产。

  2023年02期 v.33;No.190 92-97页 [查看摘要][在线阅读][下载 1508K]
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• 艾草中倍半萜类化学成分的分离和结构鉴定

  夏志云;黄智霖;刘涛;任哲;王一飞;郑俊霞;

  目的 研究艾草(Artemisia argyi Levl.et Van)中倍半萜类化学成分。方法 采用乙醇对艾草进行冷浸提取，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，采用薄层色谱、硅胶柱色谱、ODS、Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱等技术对艾草乙酸乙酯层的化学成分进行分离、纯化，并根据理化性质与波谱数据特征对化合物进行结构鉴定。结果 从艾草的乙酸乙酯层分离出15个化合物，分别鉴定为epi-baynol A(1)、菊花内酯Ⅰ(chrysanthemulide I,2)、achillinin C(3)、4-[3,3-二甲基-2-(3-氧丁基)环丁基]戊-4-烯酸(4-[3,3-dimethyl-2-(3-oxobutyl)cyclobutyl]pent-4-enoic acid,4)、冬青醇(ilicic alcohol,5)、tanaphillin(6)、3-methoxy-tanapartholide(7)、11,13-dehydrodesacetylmatricarin(8)、artecalin(9)、chloroklotzchin(10)、artemisianin A(11)、isotanciloide(12)、脱氢母芥素A(dehydromatricarin A,13)、argyin C(14)、argyin A(15)。结论 其中化合物1～5为首次从蒿属植物中分离得到，且首次公布了化合物1的新构型。

  2023年02期 v.33;No.190 98-107页 [查看摘要][在线阅读][下载 1435K]
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• 莱菔叶千里光化学成分的分离与鉴定

  刘文昊;冯艳;粟杰;贺欢;周斌;李志峰;王琦;李艳;冯育林;

  目的 对莱菔叶千里光(Senecio raphanifolius Wall.ex DC)的化学成分进行研究。方法 采用大孔吸附柱色谱、硅胶柱色谱、凝胶色谱、半制备高效液相色谱等技术对莱菔叶千里光乙醇提取物进行化学成分研究，根据波谱数据鉴定化合物结构。结果 从莱菔叶千里光中分离得到18个化合物，分别为异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷(1)、香草酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、原儿茶酸(3)、5-羟甲基糠酸(4)、绿原酸(5)、苯基-β-D-葡萄糖苷(6)、绿原酸甲酯(7)、蓝花楹酮(8)、对羟基苯乙酸(9)、原儿茶醛(10)、对羟基苯乙酸甲酯(11)、芦丁(12)、千里光内酯(13)、6-羟基香豆素-4-羧酸(14)、油酸酰胺(15)、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷(16)、1-O-β-D-吡喃半乳糖基甘油(17)、(±)-seneciphyllic acid lactone(18)。结论 化合物2、4、6、13～15、17、18是首次从千里光属植物中分离得到，化合物14和18是首次从天然产物中发现。

  2023年02期 v.33;No.190 108-115页 [查看摘要][在线阅读][下载 1287K]
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综述

• 化学干预应激颗粒的研究进展

  李张驰;邵文;黄志纾;谭嘉恒;

  应激颗粒(stress granule, SG)是细胞在遇到外界环境压力时形成的一种无膜细胞器。目前已经发现SG的组装和解体与多种疾病的发生发展过程密切相关，包括神经退行性疾病、癌症、病毒感染等，因此SG被认为是一个极具开发前景的潜在药物作用靶标。本文作者介绍了SG的生物学特征及其与疾病发生发展的关系，并在此基础上对通过不同途径与机制干预SG组装或解体的化合物进行了归纳总结与评述，以期为SG作为药物靶点的可行性探讨以及靶向SG小分子化合物的研发提供参考。

  2023年02期 v.33;No.190 116-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 2132K]
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• PROTAC技术在神经退行性疾病中的研究进展

  罗芳;吕祥兰;张建康;邵加安;祝华建;

  神经退行性疾病是指神经元系统功能或结构的进行性和选择性丧失，可导致认知和运动功能障碍，包括阿尔兹海默症、帕金森病、亨廷顿病及肌萎缩侧索硬化症等。目前，神经退行性疾病仍缺乏有效的治疗手段，亟待开发新型抗神经退行性疾病的药物。蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种新兴的蛋白质降解技术，其在包括神经退行性疾病在内的多种疾病中显示出强大的应用潜力。本文作者聚焦神经退行性疾病相关的PROTAC分子，对其结构、降解活性及药效进行了概括总结，并分析了其应用前景以及面临的机遇和挑战。

  2023年02期 v.33;No.190 133-147页 [查看摘要][在线阅读][下载 1764K]
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合成路线图解

• 非奈利酮合成路线图解

  刘竺云;徐盛德;毕祥;杨珊珊;王立中;

  <正>非奈利酮(finerenone, 1),化学名称为(4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺，分子式为C21H22N4O3,分子量为378.43,CAS登记号为1050477-31-0。非奈利酮是首个新型选择性口服非甾体盐皮质激素受体拮抗剂~([1]),用于糖尿病肾病、慢性肾病及终末期肾病的治疗，可减轻患者的蛋白尿，提高肾小球滤过率~([2])。

  2023年02期 v.33;No.190 148-151页 [查看摘要][在线阅读][下载 1243K]
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• 莫努匹韦合成路线图解

  王文慧;李越;陈星健;王鑫;毛元昭;江余祺;

  <正>莫努匹韦(molnupiravir, 1)是全球首个上市的口服抗新型冠状病毒(SARS-CoV2)药物，其作用机制是抑制依赖RNA的RNA聚合酶(RdRp),进而抑制病毒核酸的合成，从而起到抗病毒作用。莫努匹韦是β-D-N4-羟基胞苷(EIDD-1931)的异丙酯前药，该前药进入血浆中迅速裂解为EIDD-1931,后分布到组织各处，经激酶磷酸化形成活性成分β-D-N4-羟基胞苷-三磷酸，

  2023年02期 v.33;No.190 152-155页 [查看摘要][在线阅读][下载 1381K]
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新药信息

• Vutrisiran(Amvuttra)

  葛庭杰;侯云雷;

  <正>Vutrisiran是由Alnylam Pharms Inc公司研发的用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（hATTR-PN）的药物，于2022年6月14日经FDA批准上市[1]，商品名为Amvuttra，每3个月皮下注射一次给药。Vutrisiran是一种化学修饰的双链小干扰核糖核酸（siRNA），由一条有义链、一条反义链及与有义链共价连接的三联-N-乙酰氨基半乳糖（GalNAC）残基组成，

  2023年02期 v.33;No.190 156页 [查看摘要][在线阅读][下载 759K]
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• 氘可来昔替尼

  周振;沙宇;

  <正>氘可来昔替尼（deucravacitinib）是由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb,BMS）公司开发的酪氨酸激酶2(TYK2)抑制剂，于2022年9月9日经美国FDA批准上市，商品名为Sotyktu，用于治疗成人中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）等自身性免疫疾病[1]。氘可来昔替尼的中文化学名称：6-[（环丙烷甲酰基）氨基]-4-[2-甲氧基-3-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)]苯基氨基-N-（三氘代甲基）哒嗪-3-甲酰胺；英文化学名称：

  2023年02期 v.33;No.190 157页 [查看摘要][在线阅读][下载 745K]
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• 特利加压素

  耿仕滔;许佑君;

  <正>特利加压素（terlipressin,1）最早由Ferring制药公司研发，于1977年在欧洲上市，用于治疗食管静脉曲张出血。2015年，Mallinckrodt制药公司从Ikaria公司收购特利加压素，将其开发为血管加压素受体激动剂，并于2022年9月14日经FDA批准上市。特利加压素是首个获得FDA批准的用于治疗成人肝肾综合征（HRS）的药物[1]，商品名为Terlivaz。

  2023年02期 v.33;No.190 158页 [查看摘要][在线阅读][下载 695K]
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• 恩赛特韦

  冯晓茹;关奇;

  <正>恩赛特韦（ensitrelvir）是首个口服非肽类、非共价类小分子3CL蛋白酶抑制剂，由北海道大学和盐野义制药公司共同研发，于2022年11月22日经日本药品和医疗器械局（PMDA）紧急批准上市，用于治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）[1]，商品名为Xocova。该药为片剂，规格为125mg,12岁以上的儿童和成人第1天口服375mg，第2天到第5天口服125mg，每天1次。恩赛特韦的中文化学名称：（E）-6-[(6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-基)亚氨基]-3-[(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-1-(2,4,5-三氟苄基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮；

  2023年02期 v.33;No.190 159页 [查看摘要][在线阅读][下载 698K]
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• 氢溴酸氘瑞米德韦（民得维）

  冯晓茹;关奇;

  <正>氢溴酸氘瑞米德韦是由中国科学院上海药物研究所、君实生物等共同研发的一款新型口服核苷类抗病毒药物，于2023年1月29日经国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗成人轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）[1]，商品名为民得维。氢溴酸氘瑞米德韦的中文化学名称：（2R,3R,4R,5R）-2-(4-氨基-5-氘吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-2-氰基-5-（异丁酰氧基）甲基）

  2023年02期 v.33;No.190 160页 [查看摘要][在线阅读][下载 737K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。沈阳药科大学主办1957年创刊,月刊主要栏目:药剂、药物化学、药物分析、药理、临床药学、生物药学、中药研究、环境科学、食品药学、药事管理、

  2023年02期 v.33;No.190 76页 [查看摘要][在线阅读][下载 507K]
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• 沈阳药科大学主办3种期刊荣获2022年度“中国高校杰出·百佳·优秀科技期刊”奖

  <正>中国高校科技期刊研究会第26次年会正式公布了2022年度“中国高校杰出·百佳·优秀科技期刊”遴选结果，沈阳药科大学主办的3种期刊获得多项荣誉，入选2022中国高校科技期刊建设示范案例。其中《亚洲药物制剂科学(英文)》荣获“中国高校杰出科技期刊”奖，《沈阳药科大学学报》荣获“中国高校百佳科技期刊”奖，《中国药物化学杂志》荣获“中国高校优秀科技期刊”奖。“中国高校杰出·百佳·优秀科技期刊”评选活动是由中国高校科技期刊研究会举办，

  2023年02期 v.33;No.190 91页 [查看摘要][在线阅读][下载 679K]
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• 国家1类创新药OAB-14干混悬剂获批临床

  <正>1月10日，沈阳药科大学陈国良教授和邹莉波教授课题组与山东新华制药股份有限公司联合研发的OAB-14干混悬剂获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》。同意开展OAB-14干混悬剂在中国健康成年受试者中的安全性和耐受性、药代动力学特征、药效动力学及食物影响的Ⅰ期临床研究（方案编号：YD-OAB-220210）和在轻至中度阿尔兹海默症患者中的安全性和耐受性、药代动力学、药效动力学特征的Ⅰ期临床研究。

  2023年02期 v.33;No.190 155页 [查看摘要][在线阅读][下载 659K]
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• 本刊编委刘刚教授主编的《药物化学与药物研发案例》出版发行

  <正>近日,由《中国药物化学杂志》编委、清华大学药学院刘刚教授主编,清华大学出版社出版的《药物化学及药物研发案例》正式与读者见面。该书是我国第一部以案例为基础的药学教材,并辅以教学ppt、试题及参考答案、参考文献等内容,将药物化学的教学思政体现在了具体药物的研发案例中。该书由教育部高等学校药学类专业教学指导委员会牵头组织,以适应基础药学拔尖人才培养的教学要求。该书重点描述和介绍了药物化学在先导化合物的发现及成药(甚至靶点确认)过程中的关键性事件及作用,共收集了包括抗肿瘤药物、抗菌及抗寄生虫药物、抗代谢紊乱药物、精神麻醉药物、抗病毒药物、抗心脑血管性疾病药物、抗炎药物、抗骨质疏松药物、抗功能障碍,以及孤儿药等31个案例。

  2023年02期 v.33;No.190 161页 [查看摘要][在线阅读][下载 571K]
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