研究论文

• 含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

  王孚义;刘书妤;康欣阳;邵彬;陈佳慧;姜楠;

  目的 设计并合成含1-苄基-1H-苯并咪唑的4-氨基喹唑啉类化合物，并对其抗肿瘤活性进行评价。方法 以邻氨基苯甲酸为起始原料，经环合、氯代、两次N-烃化反应得到关键中间体2-肼基喹唑啉-4-胺(5);苯并咪唑与各种取代的氯苄经N-烃化和酰化反应制得关键中间体1-取代苄基-1H-苯并咪唑-2-甲醛(8);最后8与5经缩合制得目标化合物。采用MTT法评价目标化合物对KRAS突变的人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞H-460和A549的抑制活性。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物，其结构经MS和~1H-NMR谱确证。大部分化合物显示出较好的抗肿瘤活性，其中含有1-(4-甲基苄基)-1H-苯并咪唑片段的化合物(9l)活性最佳，其对H-460和A549的IC_(50)值分别为0.51μmol·L~(-1)和0.93μmol·L~(-1),分别是阳性对照药gefitinib的11.7倍和5.2倍，值得深入研究。

  2023年03期 v.33;No.191 161-167页 [查看摘要][在线阅读][下载 335K]
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• 1H-1,2,3-三氮唑乙酸酯衍生物的合成与体外抗乙肝病毒活性研究

  梁正诚;施开创;王勉;梁桃源;韦万兴;

  目的 设计合成1H-1,2,3-三氮唑环衍生物，并测定其体外抗乙肝病毒活性。方法 以取代吲哚为原料，经取代、环加成反应得到14个目标化合物，通过~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS方法对化合物的结构进行表征，以HepG2.2.15为细胞模型进行抗乙肝病毒体外活性实验，测试化合物在体外对乙肝病毒e抗原(HBeAg)和乙肝病毒表面抗原(HBsAg)分泌的影响。结果与结论其中4个目标化合物能较好地抑制HBeAg和HBsAg的分泌，化合物2-(4-((5-氯-1H-吲哚-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸乙酯(IC_(50)=75.41μmol·L~(-1),SI=9.23)能较好抑制HBV DNA。吲哚5号位含有吸电子基团卤素原子的化合物对抑制乙肝病毒的分泌效果较好。

  2023年03期 v.33;No.191 168-174页 [查看摘要][在线阅读][下载 352K]
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• 毡毛马兰化学成分研究

  孙冉;黄宇飞;孙云鹏;郁阳;刘劲松;王国凯;

  目的 研究毡毛马兰的化学成分。方法 应用硅胶柱色谱、RP-18中压柱色谱、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶、半制备HPLC等方法对毡毛马兰80%(体积分数)乙醇提取物进行分离纯化，并利用核磁共振波谱技术进行结构鉴定。以LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7为模型测试了化合物对细胞中NO的生成抑制活性。结果 从毡毛马兰中分离得到10个化合物，分别鉴定为：3-吲哚甲酸(1)、3-吲哚甲酸-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、3-methylcarboxymethyl-indole-1-N-β-D-glucopyranoside(3)、5-(methoxymethyl)furan-2-carbaldehyde(4)、白花前胡苷(5)、2-苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、对香豆酸乙酯(7)、neroplomacrol(8)、(3E,5E)-6-(5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyltetrahydrofuran-2-yl)-3-methylhexa-3,5-diene-1,2-diol(9)、(1R,4S,10R)10,11-dimethyl-dicyclohex-5(6)-en-1,4-diol-7-one(10)。所有化合物的抑制活性IC_(50)值均大于50μmol·L~(-1)。结论 以上化合物均为首次从马兰属植物中分离得到，且对LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7中NO的生成无明显抑制活性。

  2023年03期 v.33;No.191 175-180页 [查看摘要][在线阅读][下载 217K]
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• 赤芍抗凝血活性成分的筛选

  黄晨存;严晟;赵元;黄诗怡;袁志鹰;许光明;

  目的 建立超滤质谱快速筛选赤芍活性成分的方法，从中得到可能的潜在抗凝血活性成分。方法 对赤芍不同极性部位成分进行鉴定，以凝血酶(thrombin, THR)为靶标，亲和超滤法逆靶向筛选赤芍中的凝血酶抑制剂，并对得到的活性成分进行分析、鉴定；采用生色底物法及体外抗凝法对其进行活性验证，通过分子对接对其结合能力进行初步分析。结果 经对赤芍不同极性部位成分进行定性分析，检测出17个成分，并通过亲和超滤质谱法筛选得到一个可能的抗凝血活性成分——鞣花酸。鞣花酸浓度为1 g·L~(-1)时对凝血酶百分抑制率可达98.34%;体外凝血实验发现鞣花酸凝血酶时间(thrombin time, TT)与空白组相比有显著性差别(P<0.01),表明其为潜在的凝血酶直接抑制剂；分子对接结果显示鞣花酸与凝血酶活性结合位点多、结合能低，具有良好的结合效果。结论 建立了一种快速筛选赤芍中抗凝血活性成分的方法，筛选结果表明鞣花酸可能为潜在的凝血酶抑制剂，为中药的靶向治疗、机制探索和质量控制提供了有价值的参考。

  2023年03期 v.33;No.191 181-190页 [查看摘要][在线阅读][下载 1183K]
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综述

• 天然产物来源的抗SARS-CoV-2药物研究进展

  杨娩玲;宋乐天;叶冰;程玉森;高升华;刘新泳;展鹏;

  广谱高效的小分子药物是应对新型冠状病毒感染(COVID-19)及未来可能爆发疫情的重要武器。天然产物是药物先导化合物的重要来源，在抗COVID-19的药物研发中得到了广泛关注。本文综述了抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物的关键靶点和具有抗SARS-CoV-2活性的天然产物的研究进展，以期为抗SARS-CoV-2药物的研发提供参考。

  2023年03期 v.33;No.191 191-216页 [查看摘要][在线阅读][下载 2551K]
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• 藏药异叶青兰化学成分及药理作用研究进展

  刘振华;李婧;王月;董琦;胡娜;

  异叶青兰(Dracocephalum heterophyllum Benth.)为唇形科青兰属多年生草本植物，是民族地区常用藏药材，具有平肝、败火、治黄疸、抗病毒等功效。异叶青兰含有丰富的化学成分，而这些成分赋予了异叶青兰多重的药理活性。现代研究结果表明，该植物中含有黄酮、挥发油、生物碱、三萜、甾体、木脂素、多糖等多种化学成分，具有显著的抗氧化、抗炎、心血管保护、护肝、降血糖、抗菌等方面的活性作用。本文作者对异叶青兰化学成分以及药理作用的相关研究进展进行了综述，以期为该植物的研究和开发提供一定的参考。

  2023年03期 v.33;No.191 217-228页 [查看摘要][在线阅读][下载 402K]
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合成路线图解

• 盐酸非苏拉赞合成路线图解

  王婷;文;刘洋;程卯生;

  <正>非苏拉赞(fexuprazan)，化学名称为1-{5-(2,4-二氟苯基)-1-[(3-氟苯基)磺酰基]-4-甲氧基-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺，分子式为C_(19)H_(17)F_3N_2O_3S，分子量为410.41。Fexuprazan的Ⅲ期临床数据在2020年消化疾病周(DDW)上由韩国大熊(Daewoong)制药公司首次公布，研究显示，fexuprazan为新型胃食管反流病药物，患者在使用后的第8周出现99%的胃黏膜愈合率，且耐受性好。同时，fexuprazan被证实具有显著抑制胃酸分泌的疗效，在缓解烧心以及其他非特异性症状上优于埃索美拉唑，而且缓解作用在夜间也持续存在~([1-4])。该药是一种新型的钾离子竞争性阻滞剂，其制备方法是重要的研究课题之一。

  2023年03期 v.33;No.191 229-232页 [查看摘要][在线阅读][下载 593K]
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• 非奈利酮合成路线图解

  袁毅;张和平;

  <正>非奈利酮(finerenone,BAY 94-8862,1)是由拜耳公司开发的首个全新非甾体、高选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，可直接精准抑制盐皮质激素受体(MR)过度活化，发挥抗炎抗纤维化作用，进而带来肾心双重获益。该药于2021年7月9日经美国FDA批准上市~([1])，商品名为Kerendia。2022年6月28日，非奈利酮在中国上市，商品名为可申达，用于治疗由Ⅱ型糖尿病所致的成人慢性肾病。

  2023年03期 v.33;No.191 233-237页 [查看摘要][在线阅读][下载 583K]
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新药信息

• Gadopiclenol(Elucirem)

  王继凡;陈国良;

  <正>Gadopiclenol是由法国Guerbet公司开发的一种新型大环钆基造影剂(GBCA)，于2022年9月21日通过美国食品药品监督管理局(FDA)批准，商品名为Elucirem。该药用于对比增强磁共振成像(MRI)检测及中枢神经系统和身体血管异常病变的可视化，适用于成人及两岁以上儿童。Gadopiclenol的中文化学名称为2,2',2″-[3,6,9-三氮杂-1(2,6)-吡啶并环十烷-3,6,9-三基]三{5-[(2,3-二羟基丙基)氨基]-5-氧代戊酸}的钆螯合物;

  2023年03期 v.33;No.191 238页 [查看摘要][在线阅读][下载 153K]
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• Omlonti(Eybelis)

  蒋心悦;刘洋;

  <正>Omlonti(omidenepag isopropyl ophthalmic solution，奥米替尼异丙基滴眼液)是一种选择性前列腺素EP2(prostaglandin E receptors type 2,EP2)受体激动剂，由Santen(参天)公司与UBE公司联合开发。该药于2018年11月在日本获批上市，商品名为Eybelis，并于2022年9月26日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于降低原发性开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼内压~([1])。

  2023年03期 v.33;No.191 239页 [查看摘要][在线阅读][下载 141K]
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• Sodium phenylbutyrate and taurursodiol(Relyvrio)

  张家豪;翟鑫;

  <正>2022年9月29日，Amylyx制药公司开发的药物Relyvrio(AM X0035)经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于治疗肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)~([1])。ALS是一种影响运动神经元的神经退行性疾病，可导致患者在发病后3～5年内因心肺衰竭而死亡~([2])。Relyvrio是一种口服粉末悬浮液，主要成分是苯丁酸钠(PBA)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)，两者按固定剂量(质量比3∶1)联合使用~([3])。

  2023年03期 v.33;No.191 240页 [查看摘要][在线阅读][下载 182K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2023年03期 v.33;No.191 156页 [查看摘要][在线阅读][下载 959K]
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• 国家1类糖尿病肾病新药WJ-39获批临床

  <正>2022年7月22日，沈阳药科大学王绍杰教授课题组与宁夏康亚药业股份有限公司联合研发的WJ-39获得国家1类化学新药临床研究批文(受理号:CXHL2200287，药物临床试验批准通知书编号:2022LP01129)。WJ-39是一种基于糖尿病并发症关键靶点醛糖还原酶结构设计的喹啉酮乙酸类化合物，主要用于糖尿病肾病的治疗，改善肾功能。作用机制研究表明，WJ-39能够激活Nrf2通路、增加内源性抗氧化酶产生，对DN大鼠肾脏氧化应激损伤具有显著的抑制作用。WJ-39对DN大鼠肾脏具有显著的抗炎和足细胞保护作用，这与激活Nrf2通路、抑制NF-κB通路和NLRP3炎症小体活化共同作用有关，且对NLRP3炎症小体的抑制作用优于厄贝沙坦和依帕司他。研究还表明，WJ-39具有显著的抗肾脏纤维化作用，其机制可能与抑制TGF-β1/Smad通路激活和EMT有关。此外，WJ-39可能通过改善线粒体动力学异常、促进线粒体自噬并抑制细胞凋亡发挥对DN大鼠肾小管的保护作用，其促进线粒体自噬作用优于依帕司他。同时，WJ-39在包括灵长类动物食蟹猴在内的相关动物实验中，表现出较好的药代动力学性质和优良的安全性。

  2023年03期 v.33;No.191 174页 [查看摘要][在线阅读][下载 262K]
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• 沈阳药科大学主办3种期刊荣获“中国高校杰出·百佳·优秀科技期刊”奖

  <正>近日，中国高校科技期刊研究会第26次年会正式公布了2022年度“中国高校杰出·百佳·优秀科技期刊”遴选结果，沈阳药科大学主办的3种期刊获得多项荣誉，入选2022中国高校科技期刊建设示范案例。其中《亚洲药物制剂科学(英文)》荣获“中国高校杰出科技期刊”奖，《沈阳药科大学学报》荣获“中国高校百佳科技期刊”奖，《中国药物化学杂志》荣获“中国高校优秀科技期刊”奖。

  2023年03期 v.33;No.191 232页 [查看摘要][在线阅读][下载 85K]
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• 本刊编委刘刚教授主编的《药物化学与药物研发案例》出版发行

  <正>近日,由《中国药物化学杂志》编委、清华大学药学院刘刚教授主编,清华大学出版社出版的《药物化学及药物研发案例》正式与读者见面。该书是我国第一部以案例为基础的药学教材,并辅以教学ppt、试题及参考答案、参考文献等内容,将药物化学的教学思政体现在了具体药物的研发案例中。该书由教育部高等学校药学类专业教学指导委员会牵头组织,以适应基础药学拔尖人才培养的教学要求。

  2023年03期 v.33;No.191 241页 [查看摘要][在线阅读][下载 1106K]
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