- 宋伟伟;朱晓莉;程勇竣;宋姗姗;刘同超;贺金雪;王猛;缪泽鸿;熊兵;
目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的新型USP7降解剂。方法 将E3连接酶配体和USP7蛋白配体经不同类型和长度的连接链进行连接，合成目标化合物。以人骨髓瘤细胞MM.1S为测试细胞株，对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论合成了12个未见文献报道的靶向USP7的PROTAC分子，其结构经MS谱和~1H-NMR谱确证。12个目标化合物均能抑制MM.1S细胞增殖，其中化合物D的抑制活性最强，值得进一步研究。
2023年06期 v.33;No.194 401-414页 [查看摘要][在线阅读][下载 1055K] [下载次数：483 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 赵风菊;霍荣迪;刘家越;李学城;孟艳秋;
目的 设计合成一系列新型水飞蓟宾衍生物，进行生物活性测试及分子对接研究。方法 以天然产物水飞蓟宾为先导化合物，对其C-23位羟基进行结构修饰，设计合成新型水飞蓟宾衍生物；采用MTT法，用人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)进行初步体外抗肿瘤筛选；利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与靶蛋白的作用方式。结果 合成了12个未见文献报道的水飞蓟宾衍生物，结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明，化合物Ⅰ_3、Ⅰ_5对肿瘤细胞的抑制活性与阳性对照药alpelisib相当。结论 经过结构修饰后的水飞蓟宾衍生物具有一定的抗肿瘤作用，值得进一步研究。
2023年06期 v.33;No.194 415-423页 [查看摘要][在线阅读][下载 1202K] [下载次数：186 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 冯东梅;韩振斌;王文轩;王越;陈阳;张磊;刘洋;
目的 提高特利加压素原料药及其制剂产品的质量控制，合成特利加压素二聚体杂质。方法 采用固相合成法，合成特利加压素直链肽(Gly-Gly-Gly-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys(Acm)-Pro-Lys-Gly-NH2),采用二甲基亚砜-水体系液相氧化形成第一条二硫键，经碘溶液脱去Acm保护基，再次氧化形成第二条二硫键，得到特利加压素二聚体杂质。结果与结论目标化合物结构经HR-MS谱确证，HPLC测定纯度为99.1%。该制备方法简单，产物纯度高，所合成杂质可作为对照品用于特利加压素有关物质的分析和鉴定。
2023年06期 v.33;No.194 424-428页 [查看摘要][在线阅读][下载 963K] [下载次数：98 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 韩诚;王好山;张城;
目的 寻找催眠药酒石酸唑吡坦的新合成方法。方法 以对甲基苯乙酮为起始原料，经氧化反应得到中间体对甲基苯基乙二醛水合物，再经环合反应得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸，经缩合反应得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺，最后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦。结果与结论优化后的工艺路线比原工艺缩短3步反应，总收率为27.3%(以对甲基苯乙酮计),产物纯度高达99.8%。酒石酸唑吡坦的结构经MS、~1H-NMR谱确证，改进后的工艺路线原料廉价、易得，反应条件温和，后处理简单，成本低，适合工业化生产。
2023年06期 v.33;No.194 429-435页 [查看摘要][在线阅读][下载 1080K] [下载次数：291 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 胡良明;殷凯飞;倪静文;花传政;刘丹;
目的 合成盐酸西那卡塞原料药和制剂中的潜在基因毒性杂质间三氟甲基苯丙醛二聚体，完成结构确证，建立检测方法，并对盐酸西那卡塞原料药和制剂样品进行检测，提高对盐酸西那卡塞原料药和制剂的质量控制。方法 以间三氟甲基苯丙醛为起始原料，在碱性条件下制备间三氟甲基苯丙醛二聚体，通过高分辨质谱、氢谱进行结构确证，以气相色谱法对盐酸西那卡塞原料药和制剂中该杂质进行检测。结果与结论合成并确证了盐酸西那卡塞中潜在基因毒性杂质间三氟甲基苯丙醛二聚体，采用自行建立并验证的气相色谱法对盐酸西那卡塞原料药和制剂进行了该杂质的检测，结果表明原料药中未检出，制剂中有检出，但低于标准限度15×10~(-6),安全风险可控。
2023年06期 v.33;No.194 436-439页 [查看摘要][在线阅读][下载 728K] [下载次数：133 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ] - 陈佳佳;朱丽娟;周志慧;钟健;
目的 定向合成磷酸奥司他韦干混悬剂稳定性研究过程中产生的未知杂质，以提高对磷酸奥司他韦干混悬剂的质量控制。方法 以磷酸奥司他韦为原料，分别与葡萄糖、葡萄糖降解物5-羟甲基糠醛及柠檬酸反应生成杂质A、B及C1、C2,通过HPLC按加校正因子主成分外标法以峰面积计算杂质含量。结果与结论 4个杂质结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR和MS谱确证，其中磷酸奥司他韦干混悬剂在高温和加速条件下杂质A、C1和C2含量增加明显，并超过鉴定限，故可将杂质A、C1和C2作为已知杂质订入质量标准控制，按特定单杂控制，限度分别为0.5%、0.2%和0.2%。
2023年06期 v.33;No.194 440-445页 [查看摘要][在线阅读][下载 839K] [下载次数：205 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：1 ] - 张耀华;张兴海;刘焕珍;赵楚涵;余坤矫;赵建宏;
目的 研究氯喹的合成新方法。方法 以4,7-二氯喹啉为原料，与2,2,2-三氟乙醇经芳香亲核取代反应转化成7-氯-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-喹啉，再与侧链2-氨基-5-二乙胺基戊烷经芳香亲核取代反应制得目标化合物。结果与结论在相对温和的条件下实现C-N键偶联制得氯喹，2步反应总收率为80.2%(以4,7-二氯喹啉计),产品纯度99.8%(HPLC归一化法)。改进后的路线具有条件较温和、杂质少、纯度高、操作简便和收率较高等优点。
2023年06期 v.33;No.194 446-448页 [查看摘要][在线阅读][下载 625K] [下载次数：203 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1 ] - 马腾;荣一方;张昕楠;姚铁;李天祥;高秀梅;张冰洋;邱峰;
目的 对紫苏叶(Perillae Folium)中的化学成分进行研究，为丰富其物质基础和开发利用奠定基础。方法 采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS、MCI柱色谱及HPLC等色谱技术进行分离纯化，结合NMR、MS等波谱数据进行化合物的结构鉴定。结果 从紫苏叶70%(体积分数)乙醇提取物中分离得到12个化合物，分别鉴定为3-(6-O-p-coumarylglucosyl)-5-glucosyl-7-hydroxy coumarin(1)、clinopodic acid A(2)、isorinic acid(3)、3-O-methyl-rosmarinic acid(4)、4-O-p-coumaroyl-D-glucose(5)、(-)-4-O-(E)-p-coumaroyl-L-threonic acid(6)、2-O-(3,4-dihydroxybenzoyl)-2,4,6-trihydroxyphenylacetic acid-4-O-β-D-glucopyranoside(7)、β-hydroxybenzenepentanoic acid(8)、(-)-丁香脂素(9)、5,6-二羟基-7,4′-二甲氧基黄酮(10)、ethyl 3,4-dihydroxy-α-oxobenzeneacetate(11)、3,4-dihydroxyphenacyl alcohol(12)。结论 化合物1为新天然产物；化合物2～12为首次从该属植物中分离得到。
2023年06期 v.33;No.194 449-457页 [查看摘要][在线阅读][下载 928K] [下载次数：434 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 来佳馨;吴肸乐;李世伟;何如尚;戴肃芳;张丽花;吴红华;
目的 对龙胆干燥的根及根茎的水提取物进行化学成分研究。方法 采用多种色谱法对龙胆干燥的根及根茎的水提取物的化学成分进行分离纯化，并结合理化性质与波谱解析等方法进行结构鉴定。结果与结论从龙胆干燥的根及根茎的水提取物中分离鉴定出12个化合物，分别为橄榄苦苷(1)、獐芽菜苦苷(2)、龙胆苦苷(3)、獐芽菜苷(4)、2′-(2,3-二羟基苯甲酰)獐芽菜苷(5)、3′-乙酰基獐芽菜苷(6)、6′-乙酰基獐芽菜苷(7)、deglucogelidoside(8)、(1S,5R,9R)-deglucosyltrifloroside(9)、2,2′-氧代双(1,4)-二叔丁苯(10)、去氢吐叶醇(11)和9-epi-blumenol C(12)。其中，化合物1、10和11为首次从龙胆属植物中分离得到，化合物12为首次从该种植物中分离得到。
2023年06期 v.33;No.194 458-464页 [查看摘要][在线阅读][下载 800K] [下载次数：450 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]