研究论文

• 抗抑郁候选新药SIPI6116手性异构体的合成及大鼠体内药动学研究

  王慧莹;贾萌;周爱南;李建其;

  目的 设计合成对5-HT/NE/DA再摄取有抑制作用的抗抑郁候选化合物SIPI6116的两个手性异构体，并对SIPI6116、(+)-SIPI6116和(-)-SIPI6116在大鼠体内的药动学特征进行研究。方法 以邻二氯苯(1)和3-氯丙酰氯(2)为原料，经Friedel-Crafts酰基化反应得到3-氯-1-(3,4-二氯苯基)-1-丙酮(3),3与二甲胺盐酸盐经取代反应得到1-(3,4-二氯苯基)-3-二甲氨基-1-丙酮(4),4经硼氢化钠还原得到1-(3,4-二氯苯基)-3-二甲氨基-1-丙醇(5),5经手性拆分后与对甲苯磺酰氯、吗啉采用“一锅法”制得(+)-SIPI6116和(-)-SIPI6116。采用高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)测定大鼠血浆和脑组织中SIPI6116消旋体及其两个手性异构体的浓度，并考察其在大鼠体内的药动学特征以及在体内是否发生构型转化。结果与结论合成并考察了SIPI6116及其两个手性异构体在大鼠体内的药动学特征，结果显示(-)-SIPI6116的药动学数据更理想，且两个光学异构体在体内未发生构型转化，研究结果为(-)-SIPI6116的后续开发提供了依据。

  2023年08期 v.33;No.196 561-569页 [查看摘要][在线阅读][下载 1633K]
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• 呋喃-2-羧酸(5-氯吡啶-3-基)酯类衍生物的设计、合成及3CL~(pro)蛋白酶抑制活性研究

  李慧丽;姜飞;李珏;江渝斌;沈祥春;

  目的 设计合成一系列呋喃-2-羧酸(5-氯吡啶-3-基)酯类新型冠状病毒3CL蛋白酶(SARS-CoV-2 3CL~(pro))抑制剂，并进行体外抗病毒活性以及细胞安全性评价。方法 以苯并[b]噻吩-2-羧酸(5-氯吡啶-3-基)酯(6)为先导化合物，对其苯并噻吩环进行结构改造。以苯并呋喃-2-甲酸或呋喃-2-甲酸衍生物与5-氯吡啶-3-醇为起始原料，经亲核取代、水解、缩合等反应合成15个目标化合物。采用FRET方法评估目标化合物对SARS-CoV-2 3CL~(pro)的抑制活性，采用MTT法初步评价目标化合物对人宫颈癌细胞(HeLa)以及人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的安全性。结果 合成了15个新型SARS-CoV-2 3CL~(pro)抑制剂，其结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证；其中，化合物9、11～13、19和20具有良好的3CL~(pro)蛋白酶抑制活性，除化合物15和16对HUVEC细胞显示出一定的细胞毒性，其他化合物对正常细胞均具有较好的安全性。结论 化合物9和20具有显著的抑制SARS-CoV-2 3CL~(pro)活性作用，其IC_(50)值分别为14.85 nmol·L~(-1)和23.24 nmol·L~(-1),优于奈玛特韦(IC_(50)=49.44 nmol·L~(-1)),且具有较好的细胞安全性，值得进一步深入研究。

  2023年08期 v.33;No.196 570-580页 [查看摘要][在线阅读][下载 1096K]
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• 滇重楼内生真菌Neofusicoccum italicum次级代谢产物中化学成分及其抗菌、抗炎活性研究

  郭晶;濮兴娜;冯健;董佳钰;李艳平;汪伟光;

  目的 研究滇重楼内生真菌Neofusicoccum italicum次级代谢产物中的化学成分及其生物活性。方法 采用多种色谱法对滇重楼内生真菌Neofusicoccum italicum次级代谢产物进行分离，并结合理化性质和MS、NMR等波谱数据进行结构鉴定。采用微量稀释法测定单体化合物、乙酸乙酯粗提物及其组分Fr.D(氯仿-甲醇，体积比50∶1)和Fr.E(氯仿-甲醇，体积比30∶1)对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌的抑制作用。采用MTT法检测化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞的毒性，并用NO试剂盒检测化合物的抗炎作用。结果 从Neofusicoccum italicum固体发酵物的乙酸乙酯提取物中分离得到10个化合物，分别鉴定为1-phenyl-1,2-ethanediol(1)、(S)-4-[2-hydroxy-1-(4-hydroxyphenethoxy)ethyl]phenol(2)、protocatechuic acid(3)、tyrosol(4)、2-methoxy-2-(4′-hydroxyphenyl) ethanol(5)、saponaroxin A(6)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6α-三醇(7)、uracil(8)、3-hydroxy-4-methoxypyridine(9)、4-aminobenzaldehyde(10)。结论 化合物1～10均为首次从该菌次级代谢产物中分离得到。抗菌活性实验结果表明，化合物2～4、6、9、10对金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌有抗菌作用。抗炎活性实验结果表明，化合物1、3、4、8～10对LPS诱导RAW264.7细胞释放NO具有显著的抑制作用。

  2023年08期 v.33;No.196 581-589页 [查看摘要][在线阅读][下载 985K]
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• 苍耳子中蒽醌类成分及其细胞毒活性研究

  石杰;姚铁;曹世杰;邱峰;

  目的 对苍耳子(Xanthii Fructus)中的化学成分进行研究，并进行体外细胞毒活性评价。方法 采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、制备高效液相色谱等方法对苍耳子75%(体积分数)乙醇提取物的化学成分进行分离，并结合理化性质及波谱解析等方法进行结构鉴定；通过MTT法测试化合物对HepG2、HEp-2和HCT116三种肿瘤细胞的细胞毒活性。结果 从苍耳子75%(体积分数)乙醇提取物中分离得到14个蒽醌类化合物，分别鉴定为8-甲氧基大黄酚(1)、2-羟基-1,7,8-三甲氧基-3-甲基蒽醌(2)、橙黄决明素(3)、6,8-二羟基-1,2,7-三甲氧基-3-甲基蒽醌(4)、钝叶决明素(5)、黄决明素(6)、决明素(7)、2-羟基大黄素-1-甲醚(8)、钝叶素苷(9)、2-葡萄糖基决明素(10)、黄决明素-2-O-β-D-葡萄糖苷(11)、2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-1,7,8-三甲氧基-3-甲基蒽醌(12)、2-甲氧基大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(13)、橙黄决明素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14)。其中，化合物7对HCT116肿瘤细胞抗增殖活性的IC_(50)值为(38.64±10.65)μmol·L~(-1)。结论 化合物1～14均为首次从该属植物中分离得到，其中化合物7具有选择性抑制HCT116肿瘤细胞增殖的作用。

  2023年08期 v.33;No.196 590-597页 [查看摘要][在线阅读][下载 1027K]
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综述

• 沙棘黄酮类成分及其药理作用的研究进展

  任李成城;刘振华;董琦;王洪伦;胡娜;

  沙棘(Hippophae rhamnoides L.)是一种药食同源植物，其富含异鼠李素、槲皮素、山柰酚等黄酮类化合物，沙棘黄酮类成分具有广泛的药理活性，在保护心血管、降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗炎、免疫调节等方面发挥着重要的作用。本文作者以近年来国内外发表的相关文献为依据，针对沙棘中黄酮类成分的结构类型以及相关药理活性进行综述，以期为后续沙棘资源的有效利用与开发提供参考。

  2023年08期 v.33;No.196 598-617页 [查看摘要][在线阅读][下载 1193K]
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• 分枝杆菌膜蛋白3(MmpL3)抑制剂在抗结核领域的研究进展

  文雨;杨帆;汤杰;于丽芳;

  结核病是由结核分枝杆菌感染引起的全球最为致命的传染病。耐药结核病(MDR-TB、XDR-TB)因治愈率低、治疗周期长，使结核病防治情势日益严峻。开发具有新结构、新作用机制的抗结核药物是治疗耐药结核病的重要手段之一。分枝杆菌膜蛋白3(MmpL3)通过质子动力转运的方式参与分枝菌酸前体海藻糖单分枝菌酸酯(TMM)的跨膜转运，进而在结核杆菌细胞壁的重要组分分枝菌酸的生物合成途径中发挥关键作用。干扰MmpL3的转运功能将破坏结核分枝杆菌的生物活性，因此，MmpL3被认为是当前抗结核药物的重要靶点之一。本文作者对近年来MmpL3抑制剂在抗结核病领域的开发及应用情况进行综述，以期为后续抗结核药物的研究提供有价值的参考。

  2023年08期 v.33;No.196 618-629+633页 [查看摘要][在线阅读][下载 1328K]
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合成路线图解

• 瑞格列净合成路线图解

  徐春阳;姜春风;马洁;刘蕊;白雪宁;施如富;

  <正>瑞格列净(remogliflozin, 1),化学名称为5-甲基-4-[(4-异丙氧基)苄基]-1-异丙基-1H-吡唑-3-β-D-葡萄糖苷，是由Kissei制药公司研发的用于治疗Ⅱ型糖尿病(T2DM)的新型选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂。瑞格列净的2-羟甲基被乙氧羰基替换即为依碳酸瑞格列净，依碳酸瑞格列净于2019年4月在印度首次获批上市，用于T2DM的的治疗~([1])。

  2023年08期 v.33;No.196 630-633页 [查看摘要][在线阅读][下载 821K]
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• 卡马替尼合成路线图解

  文雯;姚瑞祺;王泽骞;吴晓慧;胡家栋;

  <正>卡马替尼（capmatinib,1），中文化学名称为2-氟-N-甲基-4-{7-[（喹啉-6-基）甲基]咪唑并[1,2-b][1,2,4]三嗪-2-基}苯甲酰胺，英文化学名称为2-fluoro-N-methyl-4-{7-[(quinolin-6-yl)methyl]imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl}benzamide，分子式：C_(23)H_(17)FN_6O，分子量：412.43,CAS登记号：1029712-80-8。卡马替尼是一种口服小分子细胞间质上皮转换因子（cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-Met）抑制剂，由Incyte公司研究，诺华制药开发，并于2020年5月经美国FDA批准上市，商品名为Tabrecta。卡马替尼用于治疗携带MET外显子14(METex14）跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）成人患者~([1-3])。

  2023年08期 v.33;No.196 634-637页 [查看摘要][在线阅读][下载 997K]
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新药信息

• 吡妥布替尼

  龙唯林;秦铭泽;

  <正>吡妥布替尼（pirtobrutinib）是一种非共价选择性布鲁顿氏酪氨酸激酶（Bruton′s tyrosine kinase,BTK）抑制剂，由礼来（Eli Lilly and Company）旗下的Loxo Oncology公司研发，于2023年1月27日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Jaypirca，用于复发或难治性套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）患者的治疗~([1])。

  2023年08期 v.33;No.196 638页 [查看摘要][在线阅读][下载 663K]
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• Zavegepant(Zavzpret)

  王小伟;贾娴;

  <正>Zavegepant是一种降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）受体拮抗剂，由Pfizer Inc公司研发，于2023年3月9日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Zavzpret。Zavegepant是目前首个用于治疗有（或无）先兆的成人急性偏头痛的非口服药物。本品为鼻喷雾剂，推荐剂量为每次10mg，有效半衰期为6.5h~([1])。

  2023年08期 v.33;No.196 639-640页 [查看摘要][在线阅读][下载 758K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2023年08期 v.33;No.196 556页 [查看摘要][在线阅读][下载 543K]
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• 祝贺!《中国药物化学杂志》执行主编程卯生被授予第三届全国创新争先奖状

  <正>2023年5月30日，人力资源和社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委决定授予程卯生同志第三届全国创新争先奖状。“全国创新争先奖”于2017年经党中央批准，由人力资源和社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委共同设立，表彰在基础研究和前沿探索、重大装备和工程攻关、成果转化和创新创业、科普及社会服务等方面作出卓越贡献的优秀科技工作者和优秀团队，是国家科技奖励体系的重要组成部分和补充，是国家科技奖项与重大人才计划的有机衔接，被视为仅次于国家最高科技奖的一个科技人才大奖。奖项每三年评选表彰一次。2023年第三届全国创新争先奖共有7个团队获奖牌，26位科技工作者获奖章，251位科技工作者获奖状。

  2023年08期 v.33;No.196 597页 [查看摘要][在线阅读][下载 727K]
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