研究论文

• 双芳基脲类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

  李佳斌;万香怡;孙浩然;闫冰玉;马晓茜;徐可诗;张传明;侯世澄;胡春;

  目的 设计并合成新型T-LAK细胞源蛋白激酶抑制剂，并对其体外抗肿瘤细胞增殖活性进行评价。方法 利用拼合原理和局部修饰策略设计了一系列未见文献报道的双芳基脲类化合物。以4-硝基苯酚和2-(氯甲基)吡啶类化合物的盐酸盐为起始原料，经醚化、还原、成脲反应合成目标化合物。以索拉菲尼为阳性对照药，采用MTT法评价目标化合物对TOPK高表达的人肺癌细胞株A549、人结直肠癌细胞株HCT116,TOPK低表达的人前列腺癌细胞株PC3以及人正常肝脏细胞株HL7702的体外抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论设计并合成了12个双芳基脲类化合物(7a～7l),其结构均经ESI-MS和~1H-NMR谱确证。体外抗肿瘤细胞增殖活性测定结果表明，所有目标化合物对TOPK高表达的A549及HCT116细胞株均具有抑制作用，而对TOPK低表达的PC3细胞株无明显抑制作用，对人正常肝脏细胞株HL7702无抑制作用。其中，化合物7i和7j对TOPK高表达的A549细胞株的抑制活性与阳性对照药索拉菲尼相当，可作为优选化合物进行深入研究。

  2023年09期 v.33;No.197 641-648页 [查看摘要][在线阅读][下载 1114K]
  [下载次数：229 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1198 ]

• FⅪa抑制剂asundexian关键中间体的合成工艺研究

  闫思达;袁江林;敖珍;刘鹏;魏群超;王岩石;

  目的 优化FⅪa抑制剂asundexian的关键中间体4-[5-氯-2-(4-三氟甲基-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯基]-5-甲氧基吡啶-2(1H)-酮(5)的合成工艺。方法 以2-溴-4-氯苯胺为原料，经Suzuki偶联、叠氮化、Click环化、碘代、三氟甲基化、脱甲基反应得到关键中间体5。其中选用氟磺酰基二氟乙酸甲酯作为三氟甲基化反应试剂。结果与结论目标化合物的结构经ESI-MS和~1H-NMR谱确证，总收率为23.4%。优化后的合成工艺试剂廉价易得，可操作性强，具有较高的实际应用价值。

  2023年09期 v.33;No.197 649-655页 [查看摘要][在线阅读][下载 1009K]
  [下载次数：79 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：909 ]

• 虫草素的合成工艺研究

  李晓凤;胡曦瑶;张涛;程京超;于子兴;任凤霞;史卫国;

  目的 优化虫草素的合成工艺条件及路线。方法 以腺苷为起始原料，与2-乙酰氧基异丁酰溴反应得到5′-O-(2,5,5-三甲基-1,3-二氧戊环-4-氧亚基-2-基)-3′-溴-3′-去羟基-2′-O-乙酰腺苷(4)及其异构体5′-O-(2,5,5-三甲基-1,3-二氧戊环-4-氧亚基-2-基)-2′-溴-2′-去羟基-3′-O-乙酰腺苷的混合物，经纯化去除2′位的溴取代异构体后得到关键中间体4,4经酸水解、催化氢解反应得到虫草素。结果与结论目标化合物虫草素及中间体的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证，目标化合物总收率为31.7%,纯度为99.8%(HPLC法)。本工艺优化了虫草素的合成反应条件和后处理方法，提高了中间体及目标化合物的收率，操作简单，适合大规模工业化生产。

  2023年09期 v.33;No.197 656-659页 [查看摘要][在线阅读][下载 711K]
  [下载次数：391 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：566 ]

• 布美诺肽的合成工艺研究

  侯晓双;史雪严;吴晶;孙羽灵;

  目的 研究布美诺肽的固相合成新方法。方法 采用Fmoc保护基固相合成策略合成布美诺肽直链肽[Ac-Nle-Asp(OAll)-His-Phe-Arg-Trp-Lys(Alloc)-OH],以Cl-HOBt/HBTU/DIEA为缩合体系，经脱保护、关环、裂解反应制备得到布美诺肽粗品，再经纯化、冻干得到布美诺肽纯品。结果与结论布美诺肽总收率为47.92%,纯度为99.14%。该合成工艺优化了脱保护和缩合反应条件，提高了反应收率，降低了工艺难度，具有较高的实际应用价值。

  2023年09期 v.33;No.197 660-664页 [查看摘要][在线阅读][下载 984K]
  [下载次数：276 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：751 ]

• 吡仑帕奈关键中间体有关物质研究

  刘旭岩;仇永富;王维维;陈忻栋;倪峰;王冠;

  目的 研究吡仑帕奈关键中间体5-(2-吡啶基)-1,2-二氢吡啶-2-酮(4)有关物质的来源与合成方法，为其质量控制提供依据并为其质量研究提供有关物质的对照品。方法 根据已报道的吡仑帕奈的合成工艺路线，分析关键中间体4的生产过程中可能存在的有关物质并进行定向合成；采用高效液相-紫外检测色谱法建立中间体4及其有关物质的分析方法。结果与结论发现关键中间体4生产过程中可能存在的7个有关物质(A～G),并定向合成其中5个有关物质(B、D～G),其结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证，初步建立了吡仑帕奈关键中间体4及其有关物质的高效液相色谱分析方法。本研究为吡仑帕奈关键中间体4及吡仑帕奈原料药的质量控制提供一定的参考。

  2023年09期 v.33;No.197 665-670页 [查看摘要][在线阅读][下载 1053K]
  [下载次数：125 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：769 ]

• 亳白芍内生真菌哈茨木霉次生代谢产物研究

  周文双;张曼莉;孙云鹏;刘劲松;方玲;王国凯;

  目的 研究亳白芍内生真菌哈茨木霉(Trichoderma harzianum)次生代谢产物的化学成分，探究其生物活性。方法 采用正相硅胶柱色谱、MCI柱色谱、制备液相色谱等方法分离化合物，利用核磁共振波谱技术鉴定化合物结构，并测试化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性及LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞中NO生成的抑制活性。结果 从亳白芍内生真菌哈茨木霉发酵产物中分离得到13个化合物，分别鉴定为：5-hydroxy-2,3-dimethyl-7-methoxychromone(1)、5-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-methyl-7-methoxychromone(2)、ω-hydroxy-pachybasin(3)、cyclo-[(S)-Pro-(R)-Leu](4)、N-乙酰基色胺(5)、N-(苯乙基)乙酰胺(6)、对羟基苯乙醇乙酸酯(7)、对羟基苯乙醇(8)、3-苯乙酰氧基-2-丁醇(9)、二氢松柏醇(10)、3-苯丙基-1,2-二醇(11)、(2S,3R)-1-phenylbutane-2,3-diol(12)、对羟基苯甲醛(13)。活性测定结果表明化合物1～13无α-葡萄糖苷酶抑制活性，化合物1、3～6、9、11对小鼠单核巨噬细胞中NO的生成无明显抑制活性。结论 化合物3～7、9～13均为首次从哈茨木霉发酵产物中分离得到，所测化合物无明显的降糖和抗炎活性。

  2023年09期 v.33;No.197 671-678页 [查看摘要][在线阅读][下载 826K]
  [下载次数：326 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：725 ]

综述

• 2011-2022年FDA批准的放射性药物及其在国内的应用现状

  孙得洋;贾娟娟;黄海伟;

  放射性药物是指用于临床诊断及治疗的放射性核素制剂或者其标记化合物，在肿瘤的诊断和治疗、心肌及神经退行性疾病的诊断与疗效评价等方面发挥重要作用。近十余年来，组成放射性药物的核素、配体均出现了一些新特点，我国放射性药物的研发与欧美国家相比仍然存在较大差距。本文作者对2011-2022年获美国FDA批准的18种放射性药物从结构、药理作用及研发思路等方面进行了系统总结，对这些放射性药物在国内的应用现状进行归纳概括并对其未来发展趋势进行展望，以期为我国放射性药物的研发及行业发展提供有价值的参考。

  2023年09期 v.33;No.197 679-695页 [查看摘要][在线阅读][下载 1270K]
  [下载次数：647 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：779 ]

• 藏药桃儿七资源、化学成分及药理作用的研究进展

  孙悦;刘文伟;张国霞;张玉霞;包旭宏;

  桃儿七是我国传统藏药，为国家二级保护植物，具有较高的药用价值。本文作者从资源现状、化学成分和药理作用三个方面对桃儿七的研究现状及存在的问题进行分析，对未来研究方向进行展望，以期为桃儿七资源的保护和合理开发利用提供参考。

  2023年09期 v.33;No.197 696-706页 [查看摘要][在线阅读][下载 1247K]
  [下载次数：450 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：1065 ]

合成路线图解

• 艾氟康唑合成路线图解

  韩勇;王宁;刘丹;李琴;

  <正>艾氟康唑（efinaconazole）是由日本科研制药株式会社和加拿大威朗国际制药公司研发的小分子三唑类抗真菌药物，分别于2013年10月和2014年6月获准在加拿大和美国上市。艾氟康唑的中文化学名称为（2R,3R）-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，分子式为C_(18)H_(22)F_2N_4O，分子量为348.39,CAS登记号为164650-44-6。艾氟康唑是首个外用给药的细胞色素CYP51抑制剂~([1])，

  2023年09期 v.33;No.197 707-711页 [查看摘要][在线阅读][下载 884K]
  [下载次数：273 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：61 ]

• 伏环孢素合成路线图解

  刘甲甲;潘海波;冯磊;姜碧波;张福利;

  <正>伏环孢素（voclosporin,ISAtx-247），又名沃环孢素，化学名称为环{[（6E）-(2S,3R,4R)-3-羟基-4-甲基-2-（甲基氨基）-6,8-壬二烯酰基]-L-2-氨基丁酰基-N-甲基-甘氨酰基-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰}，分子式为C_(63)H_(111)N_(11)O_(12)，分子量为1214.65,CAS登记号为515814-01-4。

  2023年09期 v.33;No.197 712-716页 [查看摘要][在线阅读][下载 1127K]
  [下载次数：210 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：48 ]

• 沃塞洛托合成路线图解

  兰燕华;简志薇;许志勇;

  <正>沃塞洛托（voxelotor,GBT440）化学名称为2-羟基-6-（{2-[1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-5-基]-3-吡啶基}甲氧基）苯甲醛，分子式为C_(19)H_(19)N_3O_3~([1])，是Global Blood Therapeutics公司研发的一种镰状血红蛋白（sickle haemoglobin,HbS）聚合抑制剂，于2019年11月获美国FDA批准上市。沃塞洛托是首个被批准用于直接抑制HbS聚合的药物，通过增加血红蛋白对氧的亲和力从而发挥疗效，

  2023年09期 v.33;No.197 717-720页 [查看摘要][在线阅读][下载 742K]
  [下载次数：193 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：47 ]

• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2023年09期 v.33;No.197 636页 [查看摘要][在线阅读][下载 502K]
  [下载次数：5 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：32 ]

• 沈阳药科大学刘永祥课题组：金催化N-炔丙基亚甲基吲哚级联环合策略构建螺环吲哚衍生物的方法研究

  <正>最近，沈阳药科大学刘永祥课题组报道了一种金催化N-炔丙基亚甲基吲哚级联环合策略构建螺环吲哚衍生物的合成方法。通过改变底物的取代基类型以及不同的亲核试剂有效控制了反应的途径，实现了产物结构的多样性。其中，以吲哚为亲核试剂合成了螺[吲哚啉-3,3′-吡咯烷]和1H-吡啶并[4,3-b]吲哚两类衍生物，该研究确立了最佳反应条件的同时，对反应的底物适用范围进行了系统考察，

  2023年09期 v.33;No.197 711页 [查看摘要][在线阅读][下载 674K]
  [下载次数：82 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：45 ]

• 祝贺!《中国药物化学杂志》执行主编程卯生被授予第三届全国创新争先奖状

  <正>2023年5月30日，人力资源和社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委决定授予程卯生同志第三届全国创新争先奖状。“全国创新争先奖”于2017年经党中央批准，由人力资源和社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委共同设立，表彰在基础研究和前沿探索、重大装备和工程攻关、成果转化和创新创业、科普及社会服务等方面作出卓越贡献的优秀科技工作者和优秀团队，

  2023年09期 v.33;No.197 716页 [查看摘要][在线阅读][下载 666K]
  [下载次数：9 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：33 ]
下载本期数据