- 吴杰;邹新宇;冯靖;王晓倩;宫平;
目的 设计并合成一系列未见文献报道的吡唑并[1,5-a]嘧啶类衍生物，并对其进行抗肿瘤活性研究及分子对接研究。方法 依据已上市的第三代小分子EGFR抑制剂AZD9291的构效关系，运用分子杂交策略并结合计算机辅助药物设计，将吡唑并[1,5-a]嘧啶片段引入到目标化合物结构中，并在该骨架上引入氰基以进一步填充蛋白空腔，期望能增强化合物与蛋白的相互作用。以AZD9291为阳性对照，采用MTT法，以人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MCF-7为测试细胞株，对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试；利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物与靶蛋白作用方式。结果与结论共合成了23个目标化合物，其结构均经MS、~1H-NMR确证。活性结果表明，化合物A1、A2、A5及A10对肿瘤细胞表现出良好的抑制作用，其中化合物A2对肿瘤细胞A549、MCF-7的IC_(50)值分别为2.07μmol·L~(-1)和2.58μmol·L~(-1)。
2023年11期 v.33;No.199 807-819页 [查看摘要][在线阅读][下载 967K] [下载次数：531 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：143 ] - 侯宝龙;李雯钰;尚东院;刘建利;王翠玲;
目的 设计合成一系列硝基取代的色胺酮(吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮)衍生物和D环取代衍生物，并进行初步体外抗肿瘤细胞增殖活性和抗菌活性研究。方法 以吲哚醌(吲哚-2,3-二酮)衍生物和靛红酸酐(2H-苯并[d][1,3]噁嗪-2,4(1H)-二酮)衍生物为原料进行缩合反应得到色胺酮衍生物；通过MTT实验评价所合成化合物的体外抗肿瘤细胞增值活性；以滤纸片扩散法初步评价化合物的抗菌作用。结果 8-硝基色胺酮(8-硝基-吲哚[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮)对肿瘤细胞A549和HCT116具有抑制增殖作用，对金黄色葡萄球菌Mu50、RN4220和Newman也具有抑制活性。化合物1k、1n对上述两种肿瘤细胞具有明显抑制作用，对金黄色葡萄球菌(Mu50、RN4220、Newman)也具有抑制活性。特别是1k对A549的增殖抑制强度(IC_(50)=3.58μmol·L~(-1))与阳性对照药吉非替尼相近，1b、1h、1k、1n对Mu50、RN4220、Newman的最小抑制浓度为0.63～1.25 mg·L~(-1),均小于阳性对照药物万古霉素(1.25～2.5 mg·L~(-1))。新化合物1d、1h、1j对A549细胞也表现出了较好的抑制活性，IC_(50)值分别为33.44、8.69、10.96μmol·L~(-1)。结论 色胺酮2位硝基取代的衍生物减弱了母体的抗肿瘤和抗菌活性，而8位硝基取代增强了母体的抗肿瘤和抗菌活性。色胺酮D环7、8、9位引入氯、氟、溴原子时，能够提高母体的抗肿瘤和抗菌活性。
2023年11期 v.33;No.199 820-828页 [查看摘要][在线阅读][下载 871K] [下载次数：330 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：54 ] - 蔡志强;李举让;秦卫涛;韩晓;李春萌;张卫东;魏乐坤;李帅;
目的 改进新型抗肿瘤药物zorifertinib(AZD-3759)的合成工艺。方法 以6-乙酰氧基-4-氧代-3,4-二氢-7-甲氧基喹唑啉(2)为起始原料，经氯代、胺化、还原、酰化、脱Boc、甲基化等反应得到zorifertinib(1),总收率为66.74%(以2计),纯度99.6%。结果与结论优化后的合成工艺反应条件温和，适合工业化生产。
2023年11期 v.33;No.199 829-835页 [查看摘要][在线阅读][下载 605K] [下载次数：373 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：74 ] - 蒋岩;郭春;
目的 在现有专利和文献的基础上对枸橼酸托法替布合成工艺进行优化。方法 以(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺二盐酸盐和2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料，经过缩合、氢化、中和、酰化、成盐等反应得到枸橼酸托法替布，并对各步合成工艺进行优化。结果 目标物的结构经MS、~1H-NMR确证，总收率为55.7%(以原料(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺二盐酸盐计),纯度为99.86%。结论 优化后的合成路线具有收率较高、操作简便、节能环保、适合工业化生产等优势。
2023年11期 v.33;No.199 836-839+848页 [查看摘要][在线阅读][下载 704K] [下载次数：307 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：62 ] - 王亚男;杨睿;陆思橦;王新宇;彭进松;陈春霞;
目的 对他泽司他(tazemetostat)的合成工艺进行优化。方法 以2-甲基-3-硝基-5-溴苯甲酸甲酯为原料，经氢化还原、两次还原胺化、水解、酸胺缩合、镍催化Suzuki偶联6步反应得到目标物tazemetostat。结果与结论经~1H-NMR、~(13)C-NMR谱表征确证目标物的结构，总收率为28.88%,纯度达99.2%(HPLC法)。该方法操作简单，Suzuki偶联反应中不使用重金属钯，产物中无重金属钯残留，绿色安全。
2023年11期 v.33;No.199 840-844页 [查看摘要][在线阅读][下载 522K] [下载次数：246 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：48 ] - 田兴;孙子含;陈阳;张磊;刘洋;
目的 对三苄糖苷的7个有关物质进行分析和研究，对其中未见报道的杂质进行定向合成。方法 通过打浆方法去除终产物三苄糖苷中的杂质，并以3,5,6-三-O-苄基-α基D-呋喃葡萄糖、乙酸酐为原料，制备得到三苄糖甘的有关物质E。结果与结论分析并去除了7个三苄糖苷有关物质，分离并鉴定了有关物质E的结构，对有关物质E进行了定向合成。此研究结果对三苄糖苷产品质量的控制具有重要意义。
2023年11期 v.33;No.199 845-848页 [查看摘要][在线阅读][下载 425K] [下载次数：90 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：42 ] - 王晓晴;刘博;翁小刚;王琪;陈育伍;牟越;孙奕;
目的 对美登木内生真菌Neocosmospora sp.中抗肿瘤活性次级代谢产物进行研究。方法 结合LC-MS分析与MTT活性检测方法，采用反相ODS、反复硅胶柱色谱、高效液相色谱等方法对活性次级代谢产物进行分离纯化，并根据理化性质与波谱数据鉴定化合物结构。结果与结论从美登木内生真菌总次级代谢产物中分离得到12个化合物，分别鉴定为cyclotryprostatin B(1)、fumitremorgin C(2)、bisdethiobis(methylthio) gliotoxin(3)、spirotryprostatin A(4)、(6S,14S)-14,15-dihydro-6-methyl-6,14-(iminomethano)-5H-indolo-[2′,3′:4,5]azepino[2,1-b] quinazoline-12,15(6H)-dione(5)、fumiquinazoline C(6)、pseurotin A(7)、5α,8α-epidi-oxy-(22E,24R)-ergosta-6,22-dien-3β-ol(8)、5α,8β-epidioxy-24(S)-methylcholesta-6,9(11),22-triene-3β-ol(9)、(22E,24R)-3β,5α,9α-trihydroxyergosta-7,22-diene-6-one(10)、stigmasta-7,22-diene-3β,5α,6α-triol(11)、4-hydroxyphenethyl-2′(S)-hydroxypropanoate(12)。所有化合物均为首次从内生真菌Neocosmospora属中分离得到，化合物4对肺癌A549细胞具有较强的增殖抑制活性(IC_(50)=5.1μmol·L~(-1))。
2023年11期 v.33;No.199 849-856页 [查看摘要][在线阅读][下载 689K] [下载次数：186 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：27 ] - 石中唯;张卫;刘薇;阮静雅;王涛;张祎;
目的 对白扁豆花的酚酸类化学成分进行研究，明确其物质基础。方法 应用硅胶、ODS及高效液相等多种色谱法对白扁豆花的提取物进行分离纯化，并主要通过核磁共振和质谱技术鉴定化合物的结构。结果 从白扁豆花的70%(体积分数)乙醇提取物中分离鉴定了15个酚酸类成分，分别为原儿茶酸(1)、对羟基苯甲酸(2)、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(3)、咖啡酸(4)、顺式对羟基肉桂酸(5)、反式对羟基肉桂酸(6)、苯甲酸葡萄糖苷(7)、松香(8)、vanillic acid 4-O-β-D-glucoside(9)、2-羟基苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、trans-p-coumaric acid β-glucopyranoside(11)、反式对香豆酸-4-O-β-D-芹糖基(1″→2′)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(12)、4-O-β-D-吡喃葡萄糖基顺式苯丙烯酸(13)、4-O-β-D-芹糖基(1″→2′)-O-β-D-吡喃葡萄糖基顺式苯丙烯酸(14)、2-(sophorosyl)-1-(4-hydroxyphenyl)ethanone(15)。结论 所有化合物均为首次从白扁豆花中分离得到，其中化合物7～14为首次从扁豆属植物中分离得到。
2023年11期 v.33;No.199 857-863页 [查看摘要][在线阅读][下载 511K] [下载次数：506 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：43 ]