研究论文

• 新型α-氨基硫色满酮膦酸酯衍生物的设计、合成及抗炎活性评价

  王欢;柳如萍;田佳;李思宇;张国平;

  目的 设计合成一系列新型α-氨基硫色满酮膦酸酯衍生物，并进行体外抗炎活性研究。方法 以含有不同取代基的苯硫酚和3-氯丙酸为起始原料，经取代、Friedel-Crafts酰基化环合、Claisen缩合、Kabachnik-Fields反应得到目标化合物，并分别采用MTT法和Griess法测定细胞毒性及体外抗炎活性。结果与结论共合成了7个新化合物，其结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证。细胞毒性实验结果表明，目标化合物安全性较好。体外抗炎活性实验结果表明，目标化合物对LPS诱导的RAW264.7细胞中炎症因子一氧化氮的释放具有显著抑制作用，其中，化合物4b、4e～4g的抗炎活性远高于阳性对照吲哚美辛。通过机制学研究发现化合物4f可以抑制iNOS和COX-2炎性蛋白的表达从而发挥抗炎活性。本研究可为抗炎小分子药物的设计和开发提供参考。

  2023年12期 v.33;No.200 887-893页 [查看摘要][在线阅读][下载 2584K]
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• 一种双亲性五甲川吲哚菁染料的合成及体外抗结直肠癌研究

  史霄;薄佳欣;李晓峰;林祥然;汤昆;

  目的 设计合成键入多条醚链的双亲性五甲川吲哚菁染料Cy5-TEG,并研究其光疗抗结直肠癌活性。方法 以对甲苯磺酰氯为起始原料，经取代、还原、Knoevenagel缩合反应等合成目标菁染料；通过紫外光谱、荧光光谱、胞外光热和光动力测试研究其光学性能；通过MTT法、胞内活性氧检测以及亚细胞器定位实验评价其体外抗结直肠癌活性。结果 Cy5-TEG的结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证。Cy5-TEG在水和DMSO两种溶剂中最大荧光发射峰分别为665 nm和673 nm,光稳定性较好，水中荧光量子产率为0.06,油水分配系数为1.2,在胞内外均能产生光热和单线态氧。Cy5-TEG能够蓄积在结直肠癌细胞SW480和HCT116的线粒体中，对两种细胞的暗毒性和光毒性的IC_(50)值分别为6.51μmol·L~(-1)和8.38μmol·L~(-1)、2.01μmol·L~(-1)和1.21μmol·L~(-1),并通过光热和光动力的协同作用抑制肿瘤细胞增殖。结论 Cy5-TEG是一种新型的双亲性五甲川吲哚菁染料，兼具近红外成像、线粒体定位、三重毒性等多种功能，是一种潜在的光疗抗结直肠癌光敏剂。

  2023年12期 v.33;No.200 894-903页 [查看摘要][在线阅读][下载 3998K]
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• 来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体的制备与结构鉴定

  李波;刘呈武;黎志豪;王李;姜文浩;

  目的 对来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体杂质进行研究。方法 以环戊烯(1)为起始原料，经加成、消除、环合、取代、氢化加成、消除、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-A和SMA-1-B。以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐(10)为起始原料，经氧化、加成、水解、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-C。结果 3个手性异构体杂质的结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR、ESI-MS、XRD、DSC谱确证。结论 3个手性异构体杂质的纯度均达到95%(HPLC)以上，可用作来瑞特韦原料药和制剂质量控制的杂质对照品，通过从源头控制SMA-1异构体杂质的含量，可进一步确保来瑞特韦原料药工艺的合理性。

  2023年12期 v.33;No.200 904-909页 [查看摘要][在线阅读][下载 2453K]
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• 盐酸考来维仑的合成工艺研究

  吴辉;张红贞;彭佳佳;乔苗;郑忠辉;

  目的 优化盐酸考来维仑的合成工艺。方法 以烯丙基胺盐酸盐为起始原料，经聚合、交联、烷基化3步反应制得盐酸考来维仑。结果与结论目标化合物盐酸考来维仑结构经固体核磁共振碳谱、红外光谱、元素分析、粉末X-射线衍射法确证。优化后的合成工艺反应条件温和、操作简便、成本低、产品质量稳定，适合工业化生产。

  2023年12期 v.33;No.200 910-913页 [查看摘要][在线阅读][下载 1674K]
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• 木本曼陀罗内生真菌Diaporthe phaseolorum MBM-21的次级代谢产物研究

  陈育伍;刘博;王晓晴;牟越;郝艳琦;王雅;孙奕;

  目的 对木本曼陀罗内生真菌Diaporthe phaseolorum MBM-21的次级代谢产物进行研究。方法 采用多种色谱法对Diaporthe phaseolorum MBM-21次级代谢产物进行分离，并结合理化性质及波谱解析等方法进行结构鉴定。采用MTT法测定单体化合物对非小细胞肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞HeLa的细胞毒性。结果与结论从木本曼陀罗内生真菌Diaporthe phaseolorum MBM-21的次级代谢产物中分离得到12个化合物，分别鉴定为RKS-1778(1)、cytochalasin H(2)、cytochalasin U(3)、18-desoxycytochalasin C(4)、phomoxanthone A(5)、(22E,24R)-3β,5α,9α-trihydroxyergosta-7,22-diene-6-one(6)、stigmasta-7,22-diene-3β,5α,6α-triol(7)、cyclic(phenylpropane-pro) dipeptide(8)、brevinamide F(9)、N-acetyltryptamine(10)、3-isobutyl-pyrroline-2,5-dione cyclic(leuc-pro) dipeptide(11)和2-acetylamino-benzoic acid(12)。化合物2、4、5、7对A549细胞具有显著的细胞毒性，IC_(50)值分别为1.16、9.86、7.12、7.23μmol·L~(-1);化合物2、4、5对HeLa细胞显示出较强的细胞毒性，IC_(50)值分别为2.23、5.43、3.15μmol·L~(-1)。

  2023年12期 v.33;No.200 914-921页 [查看摘要][在线阅读][下载 3417K]
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• 白花泡桐叶化学成分的分离与鉴定

  郭洪伟;黄佳;王建霞;田云刚;刘一涵;魏华;

  目的 对白花泡桐叶的化学成分进行研究。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备液相色谱等多种色谱方法进行分离纯化，并结合理化性质及波谱解析等方法进行结构鉴定。结果与结论从白花泡桐叶中分离得到13个化合物，分别为3β-hydroxy-oleana-11,13(18)-dien-28-oic acid(1)、3β,28-dihydroxyoleana-11,13(18)-diene(2)、3-epiursolic acid(3)、eupatoric acid(4)、ursaldehyde(5)、熊果酸(6)、euscaphic acid(7)、3β-hydroxy-18α,19α-urs-20-en-28-oic acid(8)、2α,3β-dihydroxylup-12-en-28-oic acid(9)、phytol(10)、角鲨烯(11)、3-hydroxy-4-methoxypyridine(12)、pheophytin A(13)。其中，化合物1、4、5、8、9、12、13为首次从泡桐属中分离得到，化合物7、10、11为首次从白花泡桐中分离得到。

  2023年12期 v.33;No.200 922-929页 [查看摘要][在线阅读][下载 3162K]
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综述

• 计算机辅助药物设计在抗病毒药物研究中的应用

  李俊毅;李文青;高升华;刘新泳;展鹏;

  致病性病毒感染对人类生命健康安全造成了严重威胁，然而目前抗病毒药物的种类远远不能满足临床用药需求，因此亟需提高抗病毒药物研发效率。计算机辅助药物设计可以加速药物研发进程，提高成功率，在抗病毒药物研发中得到了广泛应用。本文综述了近五年相关文献，介绍了药效团、分子对接、分子动力学模拟和结合自由能计算等计算机辅助药物设计常用方法在抗病毒药物先导化合物发现、结构优化和作用机制探究等环节中的应用，以期通过推动计算机辅助药物设计的应用来提高抗病毒药物的研发效率。

  2023年12期 v.33;No.200 930-947页 [查看摘要][在线阅读][下载 6995K]
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• 靶向PARP-1 PET/CT成像在肿瘤精准诊疗中应用研究进展

  唐嘉逸;华娜;许晨晨;张涛;韩雨霏;

  聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP-1)是一种关键的DNA修复酶，具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用，已成为当今肿瘤诊断与治疗的热门靶点。抑制PARP-1活性能够抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。正电子发射断层成像(PET)通过使用放射性示踪剂在体内产生的正电子与体内其他电子发生相互作用，对活体组织器官代谢情况和微观病变进行分子水平的探测。在精准医学领域，PET通过直接测量药物靶点的表达水平或监测患者的治疗情况来识别早期反应，故具有早期诊断与鉴别肿瘤的潜力。近些年研究发现，放射性核素标记的PRAP-1 PET探针可以作为示踪剂，应用于肿瘤早期影像诊断、分期和疗效即时评估。本文综述了放射性核素标记的PARP-1靶向剂在精准诊疗中应用的研究进展，以期为新型靶向PARP-1 PET探针研发提供新思路与新方向。

  2023年12期 v.33;No.200 948-956页 [查看摘要][在线阅读][下载 3521K]
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合成路线图解

• 达拉非尼合成路线图解

  张茂风;张玉梁;吴锡山;钱岳杭;张立光;

  <正>达拉非尼(dabrafenib,1)商品名为Tafinlar，中文化学名称为N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺，英文化学名称为N-{3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(tert-butyl) thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide，分子式为C_(23)H_(20)F_3N_5O_2S_2，分子量为519.56,CAS登记号为1195765-45-7。达拉非尼最早由葛兰素史克公司开发，当前为诺华公司所有。达拉非尼是一款BRAF(B rapidly accelerated fibrosarcoma)酪氨酸激酶抑制剂，其对BRAF V600E突变型激酶抑制活性的IC_(50)值为0.7 nmol·L~(-1[1])，此外对BRAF V600K和BRAF V600D等突变型激酶也具有较强的抑制活性~([2])。

  2023年12期 v.33;No.200 957-960页 [查看摘要][在线阅读][下载 1698K]
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• (S)-苹果酸卡博替尼合成路线图解

  杨朝福;姚凯;王宁;杨晓宇;王涛;

  <正>(S)-苹果酸卡博替尼(cabozantinib(S)-malate,1)，化学名称为N-{4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯基}-N-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺(S)-苹果酸盐，其是一种小分子、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，可作用于酪氨酸激酶受体、血管内皮生长因子-1/2/3受体等13种靶点。目前已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中具有较好的治疗效果，对于骨转移的控制效果尤为突出，因此(S)-苹果酸卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”，具有广谱抗癌能力~([1-2])。

  2023年12期 v.33;No.200 961-964页 [查看摘要][在线阅读][下载 1679K]
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新药信息

• 帕克洛维

  翟鑫;刘书妤;

  <正>帕克洛维由辉瑞(Pfizer)公司研发，于2023年5月25日经美国FDA批准上市，商品名为Paxlovid，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者，是FDA批准的首个口服抗新型冠状病毒药物。该药是奈玛特韦片(rmatrelvir,300mg)和利托那韦片(ritonavir,100 mg)的组合包装，推荐剂量是每日两次，连续服用5天~([1])。奈玛特韦的中文化学名称:(1R,2S,5S)-N-{(1S)-1-氰基-2-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]乙基}-6,6-二甲基-3-[3-甲基-N-(三氟乙酰基)-L-缬氨酰]-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-酰胺;

  2023年12期 v.33;No.200 965页 [查看摘要][在线阅读][下载 567K]
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• 索格列净

  付雪峰;王绍杰;

  <正>索格列净(sotagliflozin)是由Lexicon Pharmaceuticals公司研发的一种可口服的钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporter,SGLT)抑制剂，于2023年5月26日经美国FDA批准上市，商品名为Inpefa。索格列净可降低2型糖尿病、慢性肾脏疾病和其他心血管危险因素所导致的心血管死亡或心力衰竭的风险~([1])。索格列净的中文化学名称:(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-6-(甲硫基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇;英文化学名称:(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl) phenyl]-6-(methylthio) tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol;分子式:C_(21)H_(25)ClO_5S;分子量:424.94; CAS登记号:1018899-04-1。

  2023年12期 v.33;No.200 966页 [查看摘要][在线阅读][下载 540K]
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• 中国药物化学杂志2023年第33卷第1期～第12期(总189～200期)总目次

  <正>~~

  2023年12期 v.33;No.200 1-4页 [查看摘要][在线阅读][下载 68K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2023年12期 v.33;No.200 2页 [查看摘要][在线阅读][下载 506K]
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• 沈阳药科大学宫平教授课题组秦铭泽团队和王立辉团队在小分子免疫调节药物领域取得新进展

  <正>近日，药物化学领域权威期刊Journal of Medicinal Chemistry (IF=7.3)发表了沈阳药科大学制药工程学院宫平教授课题组秦铭泽团队和生命科学与生物制药学院王立辉团队在PD-1/PD-L1相互作用抑制剂研究领域的最新成果，文章题目为“Novel 4-Arylindolines Containing a Pyrido[3,2-d]pyrimidine M oiety as the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction Inhibitors for Tumor Immunotherapy”。免疫逃逸是肿瘤发展的关键过程之一，免疫检查点PD-1的异常活化在其中发挥重要作用，开发PD-1/PD-L1相互作用抑制剂具有重要的科学价值。团队选择了前期研究中获得的含噻唑结构的4-苯基吲哚啉类化合物1作为先导化合物，为改善其代谢稳定性以及免疫调节活性，经骨架跃迁、局部修饰等策略发现了一类含有吡啶并[3,2-d]嘧啶结构的抑制剂。

  2023年12期 v.33;No.200 903页 [查看摘要][在线阅读][下载 383K]
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• 祝贺!《中国药物化学杂志》执行主编程卯生被授予第三届全国创新争先奖状

  <正>2023年5月30日，人力资源和社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委决定授予程卯生同志第三届全国创新争先奖状。“全国创新争先奖”于2017年经党中央批准，由人力资源和社会保障部、中国科协、科技部、国务院国资委共同设立，表彰在基础研究和前沿探索、重大装备和工程攻关、成果转化和创新创业、科普及社会服务等方面作出卓越贡献的优秀科技工作者和优秀团队，是国家科技奖励体系的重要组成部分和补充，是国家科技奖项与重大人才计划的有机衔接，被视为仅次于国家最高科技奖的一个科技人才大奖。奖项每三年评选表彰一次。2023年第三届全国创新争先奖共有7个团队获奖牌，26位科技工作者获奖章，251位科技工作者获奖状。

  2023年12期 v.33;No.200 929页 [查看摘要][在线阅读][下载 397K]
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