- 李斯思;陈俊杰;吴文平;朵特娜;马成;
目的 研究苯并咪唑类衍生物抗宫颈癌的构效关系，对其进行合理设计与修饰，并运用分子对接技术模拟化合物与PI3Kα以及微管蛋白的作用方式。方法 运用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对30个苯并咪唑类衍生物进行三维定量构效关系(3D-QSAR)分析，同时采用分子对接研究化合物与PI3Kα亚型激酶4JPS、微管蛋白1SA0之间的相互作用方式。结果与结论构建的CoMFA(q~2=0.618,R~2=0.877)和CoMSIA(q~2=0.612,R~2=0.855)模型具有良好的统计学意义和预测能力，依据该模型设计9个新化合物，其中化合物33预测值最高。分子对接显示化合物33可与4JPS的Asn467、1SA0的Asp251氨基酸残基形成氢键作用，结合能高于模板化合物16。本研究可为苯并咪唑类PI3Kα和微管蛋白双重抗宫颈癌药物的设计和结构优化提供参考。
2024年02期 v.34;No.202 81-92页 [查看摘要][在线阅读][下载 1822K] [下载次数：290 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：46 ] - 李春霓;邱康;戢良超;陆群;
目的 优化苏沃雷生关键手性高哌嗪中间体的合成工艺。方法 以(S)-3-羟基丁酸甲酯为起始原料，与4-甲氧基苄胺发生取代反应后经红铝还原，再与邻硝基苯磺酰氮丙啶发生开环加成反应，之后发生分子内Mitsunobu环合，最终用氯甲酸氯乙酯脱去对甲氧基苄基保护基，生成关键中间体(R)-7-甲基-1-[(2-硝基苯基)磺酰基]-1,4-二氮杂环庚烷盐酸盐。结果与结论目标产物结构经ESI-MS和~1H-NMR谱确证，改进后的工艺路线原料价格低廉，纯化方法简便，产品质量稳定可控，适合工业化生产，并已用于中试放大生产。
2024年02期 v.34;No.202 93-98页 [查看摘要][在线阅读][下载 798K] [下载次数：131 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：26 ] - 丁军;李娜;张仲奎;张乃华;张贵民;
目的 优化盐酸纳呋拉啡的合成工艺。方法 以14-羟基二氢降吗啡酮(2)为起始原料，与溴甲基环丙烷经取代反应生成纳曲酮(3),3与N-甲基苄胺在氰基硼氢化钠作用下经还原胺化反应得到6β-(N-苄基)甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(4),4经钯炭催化氢解脱苄基得到6β-甲氨基-17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14β-二羟基吗啡喃(5),5与(E)-3-(3-呋喃基)丙烯酰氯经酰化反应得到纳呋拉啡(6),6与盐酸成盐制得盐酸纳呋拉啡。结果 目标产物结构经质谱、核磁共振谱以及红外光谱确证，总收率52%(以2计),纯度99.971%(HPLC法)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和，操作简便，生产成本较低，已经过中试放大实验验证，适合工业化生产。
2024年02期 v.34;No.202 99-104页 [查看摘要][在线阅读][下载 854K] [下载次数：225 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：28 ] - 高超;崔阳;许敏;潘瑞雪;程合丽;江玉娟;
目的 合成枸橼酸托法替布制备工艺中产生的5种有关物质，为其质量研究提供对照品。方法 以N-甲基-N-[(3R,4R)-4-甲基哌啶-3-基]-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺(7)为原料，与甲醛经甲基化反应得到有关物质A;以化合物7为原料，与不同的羧基底物经酰胺缩合反应得到有关物质B和C;以化合物7为原料，经过氧化、还原反应得到有关物质D;以托法替布(9)为原料，经过氧化反应得到有关物质E。结果与结论有关物质A～E的结构均经~1H-NMR、ESI-MS谱确证，其纯度均大于95%(HPLC法),可用于枸橼酸托法替布的质量研究。
2024年02期 v.34;No.202 105-109页 [查看摘要][在线阅读][下载 795K] [下载次数：145 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：27 ] - 宫鹤翔;赵雪;王紫临;康亚帅;鹿跃;郭润东;张国刚;李长伟;
目的 研究毒菇致命鹅膏(Amanita exitialis Zhu L.Yang&T.H.Li)来源青霉属(Penicillium)真菌Penicillium sp.YNJ-22的次级代谢产物，并对其生物活性进行初步评价。方法 采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、高效液相色谱等分离技术对菌株Penicillium sp.YNJ-22的发酵产物进行分离纯化，运用核磁共振、质谱等波谱学方法鉴定化合物结构，采用噻唑蓝比色法评价其细胞毒活性，采用微量肉汤稀释法测试其抑菌活性。结果与结论从真菌Penicillium sp.YNJ-22发酵产物中分离鉴定出10个嗜氮酮类化合物，分别为(11E)-isochromophiloneⅣ(1)、(11Z)-isochromophiloneⅣ(2)、epi-isochromophiloneⅢ(3)、sclerotioramine(4)、penicilphilone A(5)、geumsanol F(6)、WB(7)、geumsanol G(8)、penicilazaphilone B(9)和geumsanol D(10)。细胞毒活性测试结果显示：化合物1对人肺癌细胞(A549)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和小鼠小胶质细胞(BV2)均具有较强的细胞毒活性[IC_(50)=(27.37±0.13)、(22.35±9.55)、(26.92±1.00)μmol·L~(-1)],化合物4对A549和MCF-7细胞具有一定的细胞毒活性[IC_(50)=(30.74±2.02)、(34.58±2.45)μmol·L~(-1)]。抑菌活性测试结果显示：化合物2和3对金黄色葡萄球菌的生长具有一定的抑制作用(MIC分别为128、64μg·mL~(-1))。本研究是对致命鹅膏共附生真菌次级代谢产物的首次报道，其中化合物1的细胞毒活性与化合物2的抑菌活性为首次报道。
2024年02期 v.34;No.202 110-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 1402K] [下载次数：116 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：11 ] - 朱仝飞;朱小庆;李志峰;孙庆文;李萍;胡荣;闫志慧;王玉霞;
目的 对小花清风藤Sabia parviflora中的生物碱类成分进行研究。方法 采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20色谱、制备薄层色谱及重结晶等方法，对小花清风藤中的化学成分进行分离纯化，根据理化性质和波谱数据分析鉴定化合物结构。结果 从小花清风藤中分离得到12个化合物，分别鉴定为N-反式阿魏酰基-3-甲氧基酪胺(1)、N-顺式阿魏酰基-3-甲氧基酪胺(2)、cassythicine(3)、litseglutine A(4)、鹅掌楸碱(5)、荷叶碱(6)、莲明碱(7)、白鲜碱(8)、γ-崖椒碱(9)、venoterpine(10)、桂皮酰胺(11)、莲碱(12)。结论 化合物1～11为首次从清风藤属植物中分离得到，化合物12为首次从小花清风藤中分离得到。
2024年02期 v.34;No.202 120-125页 [查看摘要][在线阅读][下载 1250K] [下载次数：302 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：12 ]
- 王俣;黄新宇;侯云雷;赵燕芳;
<正>非戈替尼(filgotinib, GLPG0634,1,图1),英文化学名称为 N-(5-{4-[(1,1-dioxidothiomorpholino)methyl]phenyl}-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide, 中文化学名称为N-(5-{4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基}-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙烷甲酰胺,
2024年02期 v.34;No.202 157-160页 [查看摘要][在线阅读][下载 803K] [下载次数：188 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：26 ] - 朱高军;胡全艮;刘勇;
<正>舒更葡糖钠(sugammadex sodium)是首个也是目前唯一用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性肌肉松弛拮抗剂。舒更葡糖钠的化学名称为6~A,6~B,6~C,6~D,6~E,6~F,6~G,6~H-八联-S-(2-羧乙基)- 6~A,6~B,6~C,6~D,6~E,6~F,6~G,6~H-八硫代-γ-环糊精八钠盐，分子式：C_(72)H_(104)O_(48)S_8Na_8,分子量：2178.01,CAS登记号：343306-79-6。该药由荷兰欧加农股份有限公司研发，
2024年02期 v.34;No.202 161-163页 [查看摘要][在线阅读][下载 762K] [下载次数：133 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：18 ]