- 周沫;何新华;史卫国;仲伯华;
目的为了克服上市药物伊立替康酶转化率低、个体差异大以及由乙酰胆碱酯酶抑制作用而引发的毒副作用等不足,设计合成高效低毒的新喜树碱前药。方法以线性氨基酸为连接子,氨基酸N端通过氨基甲酸酯键与7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)的10-OH相连,并选择生物相容性好的N-甲基哌嗪通过酰胺键与氨基酸分子C端相连,利用N-甲基哌嗪结构中氮原子的碱性与盐酸成盐以提高水溶性。以苄基保护的一系列氨基酸为起始原料,将其通过与三光气反应生成相应的异氰酸酯,再与SN38 10-OH通过氨基甲酸酯键相连,随后通过催化氢化反应脱去结构中的苄基保护基,游离出羧基,N-甲基哌嗪通过酰胺键与游离羧基相连,最后成盐,得系列目标化合物,并对其进行体外细胞毒性评价、乙酰胆碱酯酶活性评价及稳定性测定。结果与结论共合成11个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR及MS谱确证。目标化合物在人结肠癌细胞株SW1116、人肺腺癌细胞株A549及人胃癌细胞株SGC-7901中的细胞毒性均强于阳性对照药物伊立替康。稳定性实验结果表明目标化合物可在生理条件下充分释放出活性药物,且在酸性条件下可稳定存在。乙酰胆碱酯酶活性评价结果表明,所有化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性较伊立替康明显降低,IC50值均在10μmol·L-1以上,较伊立替康提高了100倍,极大地降低了化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制作用,降低了毒副作用。本文还对此系列化合物的构效关系进行了初步讨论。
2014年05期 v.24;No.121 337-344页 [查看摘要][在线阅读][下载 328K] [下载次数：537 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：0 ] - 王昱;秦铭泽;胡钢;王廷廷;聂敏花;吴迪;宫平;
目的设计并合成结构新颖的N-甲基-4-苯氧基吡啶-2-甲酰胺衍生物,并对其抗肿瘤活性进行初步评价。方法通过分析索拉菲尼与B-Raf激酶的共结晶模型,在保留其药效团的基础上,设计了16个目标化合物,以吡啶甲酸为原料,经氯代、酯化、取代、还原、氨解及与取代的氨基甲酸苯酯反应制得9个目标化合物;经氯代、氨解、取代及与取代的氨基甲酸苯酯反应得到7个目标化合物;以索拉菲尼为阳性对照,采用MTT法,评价目标化合物对人肺癌细胞株H460、人结肠癌细胞株HT-29和人胃癌细胞株MKN-45增殖的抑制活性。结果与结论部分目标化合物显示出较好的抗肿瘤活性,活性优于或与索拉菲尼相当,其中化合物9b和12f的活性突出。初步构效关系研究表明,末端苯环上取代基的电性效应和取代位置对化合物的活性具有显著影响。
2014年05期 v.24;No.121 345-350页 [查看摘要][在线阅读][下载 289K] [下载次数：268 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：2 ] |[阅读次数：1 ] - 徐佳彬;万仁贵;叶清泉;赵砚瑾;李庶心;
目的设计合成具有抗肿瘤活性的新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂。方法 4-氨甲基苯甲酸酯化后与2,6-二氯吡嗪反应得到中间体,再经过Suzuki反应后与相应的取代苯硼酸偶联,在CDI的作用下与相应的苯胺反应得到目标化合物。结果与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证。化合物4a、4b、4d、4i和4k对人急性白血病细胞(HL60)和人乳腺癌细胞(M CF-7)的抑制活性与阳性对照物MS-275相比,活性相当或有较为显著的提高,可进行进一步研究。
2014年05期 v.24;No.121 351-357页 [查看摘要][在线阅读][下载 382K] [下载次数：289 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：8 ] |[阅读次数：0 ] - 甘莹;何利华;张亚宏;赵会君;罗朝阳;王建红;赵瑾;
目的设计合成系列蒽醌-多胺缀合物,并对其体外抗肿瘤活性及其与DNA的结合能力进行初步评价。方法以1,4-二羟基蒽醌、1,8-二氯蒽醌等为起始原料,通过多步反应合成目标化合物;以米托蒽醌为阳性对照,采用MTT法测试目标化合物对K562、Hep G2、HT-29、HCT-116四种肿瘤细胞的体外细胞毒性;并对部分化合物进行了与DNA的结合实验。结果与结论合成了7个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、APCI-MS和元素分析确认。体外活性实验结果显示,多数化合物对肿瘤细胞具有一定的抑制作用,化合物T2~T4尤其是化合物T3对Hep G2细胞和HCT-116细胞的生长抑制作用强于阳性对照物米托蒽醌。DNA结合实验表明化合物T3以嵌入方式作用于DNA,使鲱鱼精DNA-EB体系的荧光产生淬灭现象。
2014年05期 v.24;No.121 358-363页 [查看摘要][在线阅读][下载 259K] [下载次数：143 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 臧皓;李晓东;黄晓光;纪扬;张辉;
目的设计并合成10个肌肽酯类衍生物,并评价其清除丙烯醛活性。方法以三甲基氯硅烷为起始原料,以相应的醇作为溶剂和反应物,与肌肽反应得到目标化合物。采用丙烯醛法对目标化合物进行清除丙烯醛活性评价。结果与结论合成了10个肌肽的酯类衍生物,其中7个化合物未见文献报道,目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。活性测试结果表明,目标化合物在1.5 mmol·L-1浓度下对丙烯醛均有一定的抑制作用,其中化合物3a、3i和3j活性最强,清除率分别为71.4%、69.8%和69.8%,与对照药物肌肽(88.0%)相当,具有深入研究的价值。
2014年05期 v.24;No.121 364-369页 [查看摘要][在线阅读][下载 334K] [下载次数：146 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：4 ] - 李冉;郭丽;屈博毅;刘大安;吴勇;
目的改进成纤维细胞生长因子受体拮抗剂LY2874455的合成方法。方法以3,5-二氯吡啶、1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-甲醛(16)和1-乙酰基-1H-吲唑-5-基乙酸酯为原料经Wittig反应、Heck加成、水解、缩合及脱保护基等步骤得到目标产物LY2874455。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NM R和M S谱确证。改进后的合成路线中关键中间体(E)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-3-(2-(1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)乙烯基)-1H-吲唑-5-醇的收率为45%(以16计)。
2014年05期 v.24;No.121 370-374页 [查看摘要][在线阅读][下载 232K] [下载次数：155 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 任建国;吴沙沙;刘爽;胡浩;赵燕芳;
目的优化达格列净的合成工艺。方法以5-溴-2-氯苯甲酸为原料,经酰化、傅克反应、还原得到关键中间体5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷,该中间体与2,3,4,6-四-O-三甲基硅烷基-D-吡喃葡萄糖酸-1,5-内酯经缩合、醚化、脱甲氧基、酯化、脱保护得到目标化合物达格列净。结果与结论达格列净的总收率为26.4%(以5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷计),其结构经1H-NMR、13C-NMR、MS谱确证。在2-氯-5-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,采用混合溶剂甲苯-四氢呋喃(体积比3.5∶1)减少了副产物三甲硅烷基糖苷的生成;在2-氯-5-(吡喃葡萄糖-1-基)-4'-甲氧基二苯甲烷的合成中,在反应溶剂中加入适量水,提高了生成β构型糖苷的选择性,且用正己烷除去极性小的杂质,避免多次乙醇重结晶,使目标物的总收率提高至26.4%。
2014年05期 v.24;No.121 375-379页 [查看摘要][在线阅读][下载 300K] [下载次数：1541 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：12 ] |[阅读次数：2 ] - 徐新良;何昆仑;卢鑫;张兴贤;
目的研究洛索洛芬钠的合成新工艺。方法以苯乙烯为原料,经氯化、格氏加成、酯化、氯甲基化、缩合、脱羧等7步反应制得洛索洛芬钠(2-[4-(2-氧代环戊基甲基)苯基]丙酸钠二水合物)。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR和ESI-MS谱确证,总收率为35.0%(以苯乙烯计)。改进后的制备工艺具有原料价廉易得、反应条件温和、收率高、操作简便的特点,适合于工业化生产。
2014年05期 v.24;No.121 380-383页 [查看摘要][在线阅读][下载 192K] [下载次数：693 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ] - 贺新昌;高上婷;霍文龙;郑丽敏;宋宏锐;
目的研究和优化厄洛替尼的合成工艺。方法以3,4-二羟基苯甲酸乙酯和2-氯乙基甲醚为起始原料,经O-烷基化、硝化、还原、环合、卤代和N-烷基化6步反应制得厄洛替尼。结果总收率为56.8%(以3,4-二羟基苯甲酸乙酯计),纯度大于99%(HPLC法)。结论该合成路线工艺稳定、环境污染小、成本低,有利于工业化生产。
2014年05期 v.24;No.121 384-386页 [查看摘要][在线阅读][下载 133K] [下载次数：452 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：0 ] - 沈大冬;姜金娣;张金霞;赖群萍;张永江;
目的制备右旋佐匹克隆。方法以2,3-吡嗪二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶为起始原料,经酯化、环合、不对称还原、成酯和精制反应得到右旋佐匹克隆。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。新合成方法操作简便、收率高,适合工业化生产。产品光学纯度大于99.9%,化学纯度大于99.5%。
2014年05期 v.24;No.121 387-389页 [查看摘要][在线阅读][下载 123K] [下载次数：787 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：1 ] - 陈玥;李晓霞;武一玫;董勇喆;王涛;张祎;
目的对卢旺达产金盏菊(Calendula officinalis L)的化学成分进行研究,为进一步开发利用该植物资源提供依据。方法采用大孔吸附树脂、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20等柱色谱及制备型高效液相色谱等方法进行分离纯化,并通过理化性质与波谱学数据相结合的方法鉴定化合物的结构。结果从金盏菊中分离鉴定了6个单体成分,分别为金盏菊苷A(1,calendnoside A)、异鼠李素(2,isorhamnetin)、异鼠李素3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3,isorhamnetin 3-O-β-D-glucopyranoside)、异鼠李素3-O-(6″-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(4,isorhamnetin 3-O-(6″-acetyl)-β-D-glucopyranoside)、异鼠李素3-O-β-D-呋喃洋芹糖基(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5,isorhamnetin 3-O-β-D-apiofuranosyl(1→2)-β-D-glucopyranoside)和isorhamnetin 3-O-(2-O-β-xylopyranosyl-6-O-β-rhamnopyranosyl)-β-glucopyranoside(6)。结论化合物1为新化合物,化合物4~6为首次从金盏菊属植物中分离得到。
2014年05期 v.24;No.121 390-394页 [查看摘要][在线阅读][下载 207K] [下载次数：245 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ]
- 唐百达;赵临襄;
<正>氟比他班(florbetaben18F)是由Piramal Imaging公司开发的一种放射性诊断试剂,于2014年2月24日获得欧盟委员会批准在欧洲上市,同年3月19日获得美国FDA批准在美国上市,商品名为Neuraceq。该药为注射剂。用于诊断阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)或其他认知障碍疾病。氟比他班18F的中文化学名称:(E)-4-[-(4-{2-[2-
2014年05期 v.24;No.121 416页 [查看摘要][在线阅读][下载 114K] [下载次数：178 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：0 ] - 徐从军;郭春;
<正>2014年3月19日FDA批准由Paladin公司开发的米替福新(miltefosine)在美国上市,商品名为Impavido。该药为胶囊剂,用于治疗12岁以上患者的内脏利什曼病、皮肤利什曼病和黏膜利什曼病[1]。米替福新的中文化学名称:2-[十六烷氧基(羟基)磷酰氧基]-N,N,N-三甲基乙铵内盐;英文化学名称:2-[hexadecyloxy(hydroxy)phosphoryloxy]-N,N,N-trimethylethanaminium hydroxide inner salt;分子式:C21H46NO4P;分子量:407.57;CAS登记号:58066-85-6。
2014年05期 v.24;No.121 417页 [查看摘要][在线阅读][下载 86K] [下载次数：255 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：0 ] - 陈建超;孙铁民;
<正>阿普斯特(apremilast)由美国Celgene生物技术公司开发,2014年3月21日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成人活跃型银屑病性关节炎(PsA)的治疗[1],商品名为Otezla。Celgene公司已于同年9月再次向FDA提交申请,以扩大Otezla的适用人群。阿普斯特的中文名称:(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮;英文化学名称:(+)-N-[2-[1(S)-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]acetamide;分子式:C22H24N2O7S;分子量:460.50;
2014年05期 v.24;No.121 418页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K] [下载次数：829 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：0 ] - 马俊杰;宫平;
<正>2014年4月23日,美国食品药品监督管理局批准由Recordati Rare公司开发的口服重金属铅螯合剂二巯基丁二酸(succimer)在美国上市[1],该药为胶囊剂,商品名为Chemet。Succimer的中文化学名称:内消旋-2,3-二巯基丁二酸;英文名称:meso-2,3-dimercaptosuccinic acid(DMSA);分子式:C4H6O4S2;分子量:182.2;CAS登记
2014年05期 v.24;No.121 419页 [查看摘要][在线阅读][下载 71K] [下载次数：224 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 葛丹丹;宫平;
<正>色瑞替尼(ceritinib)由Novartis Pharms公司研究与开发,于2014年4月29日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为ZykadiaTM,该药为胶囊剂。用于对crizotinib(克唑替尼)治疗后已进展或不能耐受的晚期间变性淋巴瘤激酶阳性(Anaplastic lymphoma kinasepositive,ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。推荐剂量为每天750 mg[1]。色瑞替尼的中文化学名称:5-氯-N2-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-
2014年05期 v.24;No.121 420页 [查看摘要][在线阅读][下载 150K] [下载次数：831 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：7 ] |[阅读次数：1 ]
<正>集团简介Company Introduction国邦医药化工集团有限公司由新昌和宝生物科技有限公司、浙江国邦药业有限公司、山东国邦药业股份有限公司组成,目前形成以医药化工技术为核心的医药原料药、精细化学品、兽药、饲料添加剂为主体的三个地域的企业集团。新昌和宝生物科技有限公司秉承国邦企业专业的制造技术,重点从事食用添加剂、饲料添加剂
2014年05期 v.24;No.121 332页 [查看摘要][在线阅读][下载 787K] [下载次数：21 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>《中草药》杂志是由中国药学会和天津药物研究院共同主办的国家级期刊,月刊,国内外公开发行。本刊创始于1970年1月,2011年荣获"第二届中国出版政府奖"(国家新闻出版行业最高奖),曾荣获第二届国家期刊奖(中国期刊界最高奖)、中国精品科技期刊、"新中国60年有影响力的期刊"、中国百强科技期刊、中国最具国际影响力学术期刊,"百种中国杰出学术期刊"。本刊为中国中文核心期刊、
2014年05期 v.24;No.121 357页 [查看摘要][在线阅读][下载 207K] [下载次数：12 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>本刊编辑部已于2014年10月1日启用中国知网"腾云"期刊协同采编投稿系统,原来的采编系统(http://www.zgyhzz.cn)将不再使用。新采编系统网址:http://zgyh.cbpt.cnki.net。登陆后点击"作者投稿系统"进入《中国药物化学杂志》作者中心,在此页面进行注册,注册成功后可进行在线投稿;更加详细的注册、投稿说明,您可以在本刊新网站首页左下方的"帮助视频"项下的"作者投稿"和"作者注册"中查看相关操作。特此通知,望广大作者周知,并且踊跃投稿。若您在投稿、审稿过程中遇到问
2014年05期 v.24;No.121 369页 [查看摘要][在线阅读][下载 184K] [下载次数：6 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] -
<正>为了进一步拓展本刊的报道范围、增加信息量、扩大读者群,编辑部决定对本刊的报道范围和报道方向进行调整,例如:近年来增加了药物合成过程中相关杂质的合成、分离、鉴定方面的文章,今后将进一步拓展报道范围,拟增加以下几个方面的文章:1手性化合物、手性异构体的合成、分离、鉴定的文章,以及晶型类药物的合成文章;2有关原料药生产、合成过程中容易出现的问题、原料药申报过程中
2014年05期 v.24;No.121 379页 [查看摘要][在线阅读][下载 175K] [下载次数：4 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] <正>江苏恩华药业股份有限公司为科、工、贸一体化的医药综合型企业,是国家精神类药品定点生产单位、高新技术企业、国家知识产权试点单位、银行信用等级AAA企业,国家"20年20星"医药质量管理明星企业,国际环境认证(ISO14000)确认企业,江苏省首批创新型企业,江苏省优秀民营企业,国家医药工业百强企业,深交所上市企业(002262)。"恩华"商标被评为江苏省著名商标。
2014年05期 v.24;No.121 422页 [查看摘要][在线阅读][下载 580K] [下载次数：13 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]