研究论文

• JAK1与TYK2选择性抑制剂作用机制的计算研究

  孙熙哲;伊紫微;代晓洁;张连哲;刘洋;

  目的 通过多种分子模拟研究方法，探究JAK1和TYK2抑制剂的选择性作用机制，为设计新型选择性JAK1和TYK2抑制剂提供参考。方法 通过分子对接、MM/GBSA计算、分子动力学模拟、丙氨酸扫描诱变和药效团模拟等方法，探讨抑制剂对JAK1和TYK2选择性的作用机制。结果与结论 JAK1中的Glu957和Asp1021以及TYK2中的Lys642通过与抑制剂形成额外的氢键作用而呈现出不同的选择性，本研究初步阐明了JAK1与TYK2的关键差别，为设计新型选择性JAK1和TYK2抑制剂提供了参考依据。

  2025年04期 v.35;No.210 247-256+286页 [查看摘要][在线阅读][下载 3286K]
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• FSP1抑制剂FSEN3的合成方法及结合模式研究

  纵浩男;刘文斌;丁颜;赖增伟;

  目的 对铁死亡抑制蛋白1(FSP1)抑制剂FSEN3的合成路线和结合模式进行探索及验证。方法 以4-甲氧基苯甲酰肼为起始原料，经亲核加成、分子内环合、溴环化、消除、Wohl-Ziegler反应以及亲核取代6步反应得到目标化合物FSEN3。采用高精度对接程序DiffDock通过全盲对接法对FSEN3的结合模式进行预测，并基于分子动力学(MD)模拟方法加以验证。结果与结论目标化合物及关键中间体的结构经HR-ESI-MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证，总收率达41.3%(以4-甲氧基苯甲酰肼计),纯度为99.37%(HPLC法)。目前FSEN3的合成路线未见报道，而本路线原料廉价易得，反应条件温和，中间体易分离纯化，总收率较高，适合于大量制备。本合成路线可为具有相似结构化合物的合成提供参考。对接结果和MD模拟结果显示FSEN3稳定地结合于FAD和NAD之间的蛋白口袋中，Leu329、Lys355、Tyr296及Phe360是产生相互作用的关键氨基酸，这为后续FSEN3的结构优化提供了理论支撑。

  2025年04期 v.35;No.210 257-263页 [查看摘要][在线阅读][下载 992K]
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• 兰地洛尔的合成工艺研究

  王月;熊欣欣;黄德华;王俊琴;刘亚婧;

  目的 优化盐酸兰地洛尔的合成工艺。方法 以3-(4-羟基苯基)丙酸为起始原料，经取代、酯化和O-烃基化反应制得关键中间体{[(4S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基]甲基}-3-{4-{[(2S)-环氧乙烷-2-基]甲氧基}苯基}丙酸酯(B5);以羰基二咪唑为起始原料，与吗啉和乙二胺经两步反应得到中间体N-(2-氨基乙基)吗啉-4-甲酰胺(B10);中间体B5与B10经胺化反应制得兰地洛尔，兰地洛尔成草酸盐后再游离，与盐酸成盐制得盐酸兰地洛尔。结果与结论目标化合物结构经ESI-MS和NMR谱确证，总收率为52.3%[以3-(4-羟基苯基)丙酸计],纯度为99.9%(HPLC法)。该路线原料易得，生产成本低，反应条件温和，中间体易分离纯化，无需使用柱色谱，更适合大规模生产。

  2025年04期 v.35;No.210 264-272页 [查看摘要][在线阅读][下载 932K]
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• 苯丙哌林氯代杂质的合成、确证与检测

  徐桂连;于本涛;方典军;董斌;

  目的 对苯丙哌林氯代杂质进行研究。方法 以(2-苄基苯基)-2-氯丙基醚(5)为起始原料，以乙腈为溶剂，与N-氯代丁二酰亚胺反应生成(6-氯-2-苄基苯基)-2-氯丙基醚(8),8与哌啶经缩合反应制得目标化合物苯丙哌林氯代杂质(9)。结果与结论苯丙哌林氯代杂质的结构经HR-ESI-MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。在磷酸苯丙哌林原料药及其片剂中均检测出该杂质，该杂质的合成将有利于磷酸苯丙哌林原料药及其制剂的质量控制与杂质研究。

  2025年04期 v.35;No.210 273-276页 [查看摘要][在线阅读][下载 668K]
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• 白扁豆花中三萜皂苷类成分的分离与结构鉴定

  刘丽霞;石中唯;张卫;王涛;康利平;张祎;

  目的 研究白扁豆花(Lablab Flos Alba)乙醇提取物的化学成分。方法 采用多种色谱、波谱技术对白扁豆花70%(体积分数)乙醇提取物进行分离和结构鉴定。结果与结论从白扁豆花的70%(体积分数)乙醇提取物中分离鉴定出9个三萜皂苷类化合物，分别为kaikasaponinⅢ(1)、kaikasaponinⅢmethyl ester(2)、phaseoside IV(3)、soyasaponinⅢ(4)、soyasaponinⅡ(5)、soyasaponinⅠ(6)、soyasaponinⅠmethyl ester(7)、pisumsaponinⅠ(8)和dehydrosoyasaponinⅠ(9)。化合物1～9均为首次从白扁豆花中分离得到。其中，化合物1～4和6～8为首次从扁豆属植物中分离得到。

  2025年04期 v.35;No.210 277-286页 [查看摘要][在线阅读][下载 880K]
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综述

• 结核分枝杆菌DprE1非共价抑制剂的研究进展

  王智;黄海洪;李刚;

  结核病是由结核分枝杆菌引起的一种致死性传染疾病。癸异戊烯磷酰基-β-D-核糖-2′-差向异构酶1(DprE1)是参与结核分枝杆菌细胞壁合成的关键靶酶，负责催化癸异戊烯磷酰基-β-D-阿拉伯呋喃糖(DPA)的差向异构化，抑制DprE1可阻断细胞壁的合成，从而杀灭结核分枝杆菌。根据作用机制，DprE1抑制剂可分为共价抑制剂和非共价抑制剂两类，共价抑制剂以苯并噻嗪酮类化合物为代表，虽具有良好的抗结核活性，但常存在溶解性差及药物代谢动力学性质欠佳等问题，而非共价抑制剂则在结构多样性和成药性方面更具优势。近年来，多种结构类型的DprE1非共价抑制剂陆续被发现，本文作者将从基于虚拟筛选的苗头化合物发现、基于高通量筛选的先导物发现及基于结构的先导物优化3个方面介绍DprE1非共价抑制剂的研究进展，旨在为新型DprE1抑制剂的研发提供参考。

  2025年04期 v.35;No.210 287-299页 [查看摘要][在线阅读][下载 1982K]
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• JAK1/TYK2双靶点治疗炎症性肠病的研究进展

  王俣;刘彤;王廷钧;侯云雷;赵燕芳;

  本文作者系统综述了基于JAK1/TYK2双靶点治疗炎症性肠病(IBD)的研究进展。通过检索国内外近十年的相关文献，对治疗IBD药物的研发动态进行归纳，并从双靶点作用途径对IBD的治疗策略及不良反应加以分析。抑制由细胞因子介导的炎症对IBD类疾病的治疗具有重要作用，同时抑制JAK1和TYK2,可有效阻断体内炎症免疫反应的激活。JAK1/TYK2已成为当前IBD治疗药物研发的关键靶点，本文作者对JAK1/TYK2双靶点抑制剂进行综述，以期为IBD的临床治疗方案优化与新型JAK1/TYK2双靶点药物的研发提供参考。

  2025年04期 v.35;No.210 300-313页 [查看摘要][在线阅读][下载 1363K]
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• 抗革兰阴性菌药物新靶点：ABC转运体MsbA及其抑制剂的研究进展

  王磊;刘清心;夏杰;吴松;

  由磷脂与脂多糖构成的不对称外膜，为革兰阴性菌提供了一个重要的保护屏障，这也给抗革兰阴性菌药物的研发带来了巨大挑战。MsbA作为ABC转运蛋白超家族成员，其位于革兰阴性菌的内膜，主要负责将脂寡糖从内膜内小叶的合成位点移位至内膜外小叶。作为脂多糖转运第一步的参与者，MsbA在革兰阴性菌中呈现高度保守的特性。由于目前尚无针对该靶点的抑制剂进入临床研究，MsbA成为了极具开发潜力的抗菌药物新靶点。本文作者总结了MsbA的结构特征，梳理了MsbA抑制剂的研究进展，包括小分子抑制剂的作用机制、构效关系以及未来可能的研究方向，以期为靶向MsbA抗革兰阴性菌药物的研发提供参考。

  2025年04期 v.35;No.210 314-326页 [查看摘要][在线阅读][下载 1665K]
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合成路线图解

• 瑞司美替罗合成路线图解

  张娜;邢嘉龙;张雅婷;赵燕芳;侯云雷;

  <正>瑞司美替罗(resmetirom,MGL-3196,1,图1),中文化学名称为2-{3,5-二氯-4-[(5-异丙基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-基)氧基]苯基}-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲腈,英文化学名称为2-{3,5-dichloro-4-[(5-isopropyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)oxy]phenyl}-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile,分子式:C_(17)H_(12)Cl_2N_6O_4,相对分子质量:435.22,CAS登记号:920509-32-6。

  2025年04期 v.35;No.210 327-330页 [查看摘要][在线阅读][下载 1129K]
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新药信息

• 呋喹替尼

  李振礼;程卯生;

  <正>呋喹替尼(fruquintinib)由和黄医药研发,于2018年9月5日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。2023年1月,和黄医药与日本武田制药签订了海外许可协议,武田制药拥有呋喹替尼在中国以外的全球范围内开发、商业化和生产的权益。2023年11月8日,由武田制药公司申请,呋喹替尼获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Fruzaqla~([1])。呋喹替尼作为一种新型血管内皮生长因子(vascular endothlial growth factor,VEGFR)抑制剂,用于至少两次全身抗肿瘤治疗失败的转移性结直肠癌患者的治疗。

  2025年04期 v.35;No.210 331页 [查看摘要][在线阅读][下载 617K]
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• 伐度司他

  张佳琛;翟鑫;

  <正>伐度司他(vadadustat)是由Akebia Therapeutics公司研发的一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase,HIF-PH)抑制剂,于2024年3月27日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Vafseo,用于治疗至少接受3个月透析的慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)贫血患者。伐度司他为口服片剂,有150mg、300mg、450mg三种规格~([1])。

  2025年04期 v.35;No.210 332页 [查看摘要][在线阅读][下载 627K]
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• 沈阳药科大学胡春教授课题组在新型抗流感药物研究领域取得新进展

  <正>近日,药学领域权威期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.8)在线发表了沈阳药科大学制药工程学院胡春教授课题组和香港中文大学邵鹏柱教授课题组在抗流感药物研究领域的最新成果,文章题目为“Design, synthesis and biological evaluation of a novel class of indazole-containing compounds with potent anti-influenza activities targeting the PA-PB1interface”。流感病毒的高突变率使得抗流感药物耐药频发,流感治疗的选择受限。流感病毒聚合酶因其保守性、多重可靶向性等特点,成为抗流感药物开发的理想靶点。

  2025年04期 v.35;No.210 313页 [查看摘要][在线阅读][下载 584K]
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• 沈阳药科大学陈国良教授课题组在炎性肠炎治疗药物研究领域取得新进展

  <正>近日，药物化学学科国际期刊Journal of Medicinal Chemistry(IF=6.8)在线发表了沈阳药科大学制药工程学院陈国良教授课题组在sEH抑制剂研究领域的最新研究成果，文章题目为“Design and synthesis of novel sEH inhibitors for the treatment of inflammatory bowel disease”。

  2025年04期 v.35;No.210 330页 [查看摘要][在线阅读][下载 597K]
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