研究论文

• 多替诺雷类似物的设计、合成及尿酸盐转运蛋白1抑制活性研究

  冯周平;刘子源;张振宇;付雪峰;王绍杰;

  目的 设计合成含有磺酰胺结构的多替诺雷类似物，并评价其对尿酸盐转运蛋白1(URAT1)的抑制活性。方法 以多替诺雷为先导化合物，采用生物电子等排策略，将多替诺雷结构中的3,5-二氯-4-羟基苯甲酰基替换为3-卤代-4-磺酰基苯甲酰基，设计并合成11个目标化合物(A1～A11);将A1～A8分子中的苯并噻唑环替换为苯并噻嗪环，设计并合成8个目标化合物(B1～B8)。采用HEK293细胞，在10μmol·L~(-1)的给药浓度下，测定19个目标化合物对URAT1的抑制作用。结果 化合物A3、A4、A7～A11、B8对URAT1具有较好的抑制活性。结论 本研究通过对目标化合物进行不同官能团替换与母核结构改造，初步阐明了其构效关系，为后续开展化合物结构优化提供了理论基础。

  2025年06期 v.35;No.212 415-427页 [查看摘要][在线阅读][下载 1072K]
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• 新型1-[6-(2-甲氧基苯基)-哒嗪-3-基]-N-取代哌啶-3-甲酰胺类JMJD6抑制剂的设计、合成和生物活性研究

  眭超阳;刘一朝;刘莹莹;戴书通;马明远;李心如;范奇盼;周思雨;钱宇卿;李铭东;

  目的 设计合成1-[6-(2-甲氧基苯基)-哒嗪-3-基]-N-取代哌啶-3-甲酰胺衍生物，并测定其体外抗肿瘤活性。方法 以3,6-二氯哒嗪为起始原料，经取代、水解、Suzuki偶联反应得到关键中间体1-[6-(2-甲氧基苯基)-哒嗪-3-基]哌啶-3-甲酸(6),6与不同取代胺发生N-酰基化反应得到目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对HepG2、MCF7、MDA-MB-231肿瘤细胞的抑制活性，同时评价其对人正常肝细胞LO2的细胞毒性。结果与结论共合成了10个未见文献报道的新化合物B01～B10,其结构均经ESI-MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证。MTT测试结果显示，改变酰胺键的方向，化合物的活性显著下降，这说明酰胺键方向对化合物的活性具有重要影响。此外，化合物B09的活性较好[HepG2:IC_(50)=(10.07±0.50)μmol·L~(-1)],且在40μmol·L~(-1)浓度下对正常细胞无明显毒性。

  2025年06期 v.35;No.212 428-435页 [查看摘要][在线阅读][下载 982K]
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• 沙瑞环素的新合成工艺

  刘奕欣;高茗;王炳成;陈旭青;

  目的 优化沙瑞环素的合成工艺。方法 以地美环素为起始原料，经脱氯、还原、碘代、偶联、还原胺化、成盐等步骤合成沙瑞环素盐酸盐。结果与结论目标产物的结构经ESI-MS和~1H-NMR谱确证，总收率为34.3%(以地美环素计)。该路线原料简单易得，总收率较高，具有较高的潜在工业化生产价值。

  2025年06期 v.35;No.212 436-440页 [查看摘要][在线阅读][下载 723K]
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• 恩那司他合成工艺研究

  丁一鸣;施金虎;刘奕欣;沈飞扬;陈旭青;

  目的 优化恩那司他的合成工艺。方法 以2-氨基-4,6-二氯吡啶-3-甲酸甲酯为起始原料，经关环、Suzuki偶联、水解、缩合等反应合成恩那司他。结果与结论本研究以2-苯乙基三氟硼酸钾作为偶联试剂引入苯乙基，规避了现有制备专利，最终合成恩那司他，总收率达25%。该路线降低了对生产设备的要求，生产成本低，更适合工业化生产。

  2025年06期 v.35;No.212 441-445页 [查看摘要][在线阅读][下载 782K]
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• 米拉贝隆的合成工艺研究

  金辄;王卓;唐诗瑶;周青桐;刘明;胡铁军;王玉军;刘素娜;

  目的 优化米拉贝隆的合成工艺。方法 以(R)-扁桃酸和2-(4-硝基苯基)乙胺盐酸盐为起始原料，经缩合、两步还原、缩合共4步反应得到目标化合物米拉贝隆。结果与结论目标化合物结构经ESI-MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR谱确证，总收率为75.63%[以(R)-扁桃酸计],纯度达99.95%(HPLC法)。本合成路线中使用的原料和试剂价廉易得、易于储存，反应条件温和、安全性高，反应过程便于操作，中间体及终产品的收率和纯度均较高，具有工业化应用前景。

  2025年06期 v.35;No.212 446-454页 [查看摘要][在线阅读][下载 1019K]
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• [(3S,7R,8aS)-7-羟基-1,4-二氧代八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-基]甲基-L-缬氨酸酯盐酸盐合成工艺研究

  王恒;华岳庭;李维华;程卯生;

  目的 对[(3S, 7R, 8aS)-7-羟基-1,4-二氧代八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-基]甲基-L-缬氨酸酯盐酸盐进行工艺优化。方法 以(2S,4R)-1-[2-(9H-芴-9-基)甲氧羰基]-4-(叔丁氧基)吡咯烷-2-甲酸为起始原料，经6步反应合成目标化合物，并对反应条件及后处理方法进行优化。结果与结论优化后的合成工艺方法简便，产品纯度达99.12%,总收率提高到44.48%,为[(3S, 7R, 8aS)-7-羟基-1,4-二氧代八氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-3-基]甲基-L-缬氨酸酯盐酸盐的后续放大生产提供了参考。

  2025年06期 v.35;No.212 455-459+467页 [查看摘要][在线阅读][下载 767K]
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• 旋覆花非萜类成分研究

  周妍;张一鑫;牛峥;孙延文;马建彤;韩菲;丁丽琴;邱峰;

  目的 对旋覆花(Inula japonica Thunb.)水提物中的非萜类成分进行研究。方法 采用多种色谱、波谱技术对旋覆花水提物中的非萜类组分进行分离和结构鉴定。结果 从旋覆花水提物中共分离鉴定出14个化合物，分别为2-hydroxyethyl 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-propanate(1)、ethyl dihydrocaffeate(2)、methyl dihydrocaffeate(3)、绿原酸(4)、咖啡酸(5)、methyl caffeate(6)、ethyl caffeate(7)、catechol(8)、protocatechuic acid(9)、isorhamnethin-3-O-glucoside(10)、芦丁(11)、山柰酚(12)、槲皮素(13)、木犀草素(14)。结论 化合物1为新化合物，化合物2、3为首次从旋覆花属植物中分离得到，化合物10、11为首次从该种植物中分离得到。

  2025年06期 v.35;No.212 460-467页 [查看摘要][在线阅读][下载 861K]
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综述

• FXR激动剂治疗非酒精性脂肪肝炎的临床研究进展

  朱元菊;程瑞雪;侯旭奔;方浩;

  非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的晚期阶段，以肝细胞脂肪变性、炎症为核心特征，病情进展可引发肝纤维化、肝硬化和肝癌。法尼醇X受体(FXR)是一种在肝脏和肠道中高度表达、可被胆汁酸激活的核受体，其核心功能包括调节胆汁酸代谢、脂质合成相关基因表达，同时在抑制肝脏炎症、减轻纤维化及维持肠道微生态平衡中发挥关键作用，是NASH治疗的重要潜在靶点。目前有多个FXR激动剂正在进行临床试验，主要分为甾体类与非甾体类两大类。本文作者总结了FXR的主要生物学功能，以及小分子FXR激动剂在临床前研究和临床试验中的研究进展，以期为靶向FXR治疗NASH的药物研发提供参考。

  2025年06期 v.35;No.212 468-479页 [查看摘要][在线阅读][下载 1069K]
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• 髓样分化因子88抑制剂的研究进展

  葛锶洁;傅聪;陈洁;陈鹏钦;

  髓样分化因子88(MyD88)是Toll样/白细胞介素-1受体(TLR/IL-1R)超家族下游的核心衔接蛋白，其过度激活引发失控性炎症级联反应，继而导致组织损伤，因此MyD88已成为炎症性疾病预防和治疗的潜在关键靶点。MyD88通过Toll/白细胞介素-1受体(TIR)结构域介导的同源或异源二聚化，是触发下游信号传导的核心分子事件，这也使TIR域成为MyD88抑制剂开发的热门区域。近年来，针对该区域的拟肽类、小分子化合物等相关研究不断涌现。本文作者探讨了MyD88的结构生物学特征，总结了MyD88抑制剂的研究进展，并分析了各类抑制剂的作用模式，以期为后续MyD88抑制剂的开发提供参考。

  2025年06期 v.35;No.212 480-490页 [查看摘要][在线阅读][下载 1065K]
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合成路线图解

• 佩米替尼合成路线图解

  杨朝福;姚凯;王磊;张永林;李昆;

  <正>佩米替尼(pemigatinib,图1)又称培米替尼,是一种具有口服活性的成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)选择性抑制剂,其通过抑制FGFR1～FGFR3的磷酸化和信号传导,降低细胞活力,从而抑制肿瘤细胞的增殖与存活~([1-3])。佩米替尼由美国Imcyte(因塞特)公司研发,于2020年4月20日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为达伯坦,成为全球首款治疗胆管癌的靶向药物。该药随后于2021年3月在欧盟和日本上市,2022年4月6日获我国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,在我国由其合作商信达生物公司负责销售。

  2025年06期 v.35;No.212 491-494页 [查看摘要][在线阅读][下载 1476K]
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新药信息

• 瑞司美替罗(Resmetirom,Rezdiffra)

  马嘉军;

  <正>瑞司美替罗(resmetirom)是由美国Madrigal Pharma公司研发的高选择性甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptor β,THR-β)激动剂,于2024年3月14日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Rezdiffra,用于患有中至重度肝纤维化(与F2至F3期纤维化一致)的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)成年患者的治疗。瑞司美替罗是FDA批准的唯一一个用于治疗NASH的药物。瑞司美替罗为口服片剂,有60mg、80mg、100mg三种规格,每日口服一次~([1])。

  2025年06期 v.35;No.212 495页 [查看摘要][在线阅读][下载 744K]
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• 阿普昔腾坦(Aprocitentan,Tryvio)

  邢嘉龙;

  <正>阿普昔腾坦(aprocitentan)是由瑞士Idorsia公司研发的内皮素受体拮抗剂,主要用于治疗顽固性高血压,包括对钙通道阻滞剂、肾素-血管紧张素系统阻滞剂和利尿剂耐受的患者。该药于2024年3月19日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Tryvio~([1])。阿普昔腾坦的中文化学名称:N-{5-(4-溴苯基)-6-{2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基}-4-嘧啶基}氨基磺酰胺;英文化学名称:N-{5-(4-bromophenyl)-6-{2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy}-4-pyrimidinyl}sulfamide;分子式:C_(16)H_(14)Br_2N_6O_4S;相对分子质量:546.19;CAS登记号:1103522-45-7。

  2025年06期 v.35;No.212 496页 [查看摘要][在线阅读][下载 742K]
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• 沈阳药科大学期刊编辑部简介

  <正>沈阳药科大学期刊编辑部共编辑出版《沈阳药科大学学报》《中国药物化学杂志》《亚洲药物制剂科学》《亚洲传统医药》《亚洲社会药学》《中国药剂学杂志》(网络版)《高等药学教育研究》和《多酚杂志》共8种期刊。

  2025年06期 v.35;No.212 410页 [查看摘要][在线阅读][下载 1044K]
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• 沈阳药科大学陈国良教授课题组在炎性肠炎治疗药物研究领域取得新进展

  <正>近日,药物化学学科国际期刊Journal of Medicinal Chemistry(IF=6.8)在线发表了沈阳药科大学制药工程学院陈国良教授课题组在sEH抑制剂研究领域的最新研究成果,文章题目为“Design and synthesis of novel sEH inhibitors for the treatment of inflammatory bowel disease”。炎症性肠病(IBD)是一种慢性特发性炎症疾病,常导致严重的胃肠道症状,包括腹泻、腹痛、出血、贫血和体重减轻。IBD的治疗可能依赖于免疫炎症因子的综合调节,以达到良好的治疗效果。

  2025年06期 v.35;No.212 454页 [查看摘要][在线阅读][下载 694K]
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• 沈阳药科大学承办第十五届全国天然有机化学学术会议

  <正>2025年8月23日-24日,由中国化学会有机化学学科委员会主办,沈阳药科大学、“基于靶点的药物设计与研究”教育部重点实验室承办,辽宁省药学会协办的第十五届全国天然有机化学学术会议在辽宁沈阳成功召开。全国230余所高校、科研院所和企业近1500名专家学者、企业代表、研究生代表汇聚一堂,共赴天然有机化学学术之约。本次会议以“跨学科视角探索天然产物的未来:从发现到应用”为主题,围绕高活性天然产物的发现和功能研究进展、天然产物的高效合成与创新方法学研究进展、天然产物生物合成与合成生物学研究进展、天然产物化学跨学科融合的创新研究进展、中药和天然药物创新药研究策略等5个核心议题的研究前沿开展深入研讨。

  2025年06期 v.35;No.212 494页 [查看摘要][在线阅读][下载 646K]
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• 中国药物化学杂志 2025年 第35卷 第1期～第6期(总207～212期)总目次

  <正>~~

  2025年06期 v.35;No.212 497-498页 [查看摘要][在线阅读][下载 669K]
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