- 余梓楷;尚一帆;魏雅婷;黄新羽;张欣;王涛;
目的 设计并合成一系列2-苯基苯并咪唑类化合物，以期发现具有较好抗肿瘤活性的苯并咪唑类先导化合物。方法 基于分子对接研究设计一类2-苯基苯并咪唑类化合物，以4-取代苯甲醛和邻苯二胺为起始原料，经环合、亲核取代等反应合成12个目标化合物。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察目标化合物对5种人源肿瘤细胞(宫颈癌HeLa细胞、肺癌A549细胞、肝癌HepG2细胞、乳腺癌MCF-7细胞和结肠癌HT-29细胞)的体外抗增殖活性，进一步采用Swiss ADME在线预测目标化合物的成药性。此外，利用紫外分光光度法对带有硝酸酯支链的2-苯基苯并咪唑类化合物的体外一氧化氮释放能力进行测定，探究其协同抗肿瘤效应。结果 所设计的目标化合物结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR及高分辨质谱确证。体外抗肿瘤活性测试结果表明，部分化合物具有较好的体外抗肿瘤活性，其中化合物5d活性最为突出，其对乳腺癌MCF-7细胞(IC_(50)=4.11μmol·L~(-1))和结肠癌HT-29细胞(IC_(50)=4.86μmol·L~(-1))的抑制作用明显优于阳性药顺铂，对肺癌A549细胞(IC_(50)=5.86μmol·L~(-1))的抑制活性与阳性药顺铂相当。此外，化合物5d的一氧化氮释放度最高，且Swiss ADME平台预测其具有优良的成药性。结论 化合物5d具有突出的抗肿瘤潜力和良好的成药性，可作为极具潜力的先导化合物，为基于苯并咪唑骨架的抗肿瘤药物研究奠定了一定基础。
2026年01期 v.36;No.213 1-10页 [查看摘要][在线阅读][下载 1082K] [下载次数：30 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：11 ] - 刘汝龙;秦欢欢;蔡田;赵临襄;黄敏;
目的 为考察AZD7648母核对活性的影响，利用开环策略和扩环策略设计并合成4-氨基嘧啶-5-甲酰胺类及3,4-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮类DNA-PK抑制剂，并进行抗肿瘤活性研究。方法 以2-氯-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]嘧啶-5-羧酸为起始原料，经酰胺缩合和Buchwald-Hartwing偶联2步反应得到化合物HA1～HA6;以2-甲硫基-4-[(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]嘧啶-5-甲酸乙酯为起始原料，经氧化、芳香亲核取代、酯水解和酰胺缩合4步反应得到化合物HA7～HA9;以4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-甲腈为起始原料，经亲核取代、还原、分子内环化、甲基化、氧化、亲核取代/Suzuki偶联6步反应得到化合物HB1～HB7。采用ADP-Glo法，以AZD7648为阳性对照药测试目标化合物对DNA-PK的抑制活性。采用MTT法，以AZD7648为阳性对照药测试化合物HB1、HB4、HB5在50、25、12.5μmol·L~(-1)三个浓度下对人结肠癌细胞系HCT-116的抗增殖活性。结果 共合成16个未见文献报道的化合物，其结构均经~1H-NMR、~(13)C-NMR、MS谱确证。酶活性测试结果表明，采用开环策略设计得到的4-氨基嘧啶-5-甲酰胺类化合物(HA1～HA9)酶活性弱于扩环策略设计得到的3,4-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2(1H)-酮类化合物(HB1～HB7),其中化合物HB1、HB4、HB5与AZD7648活性相当。细胞活性测试结果表明，所测试的三个化合物对HCT-116细胞系表现出中等强度的抗增殖作用，优于阳性对照AZD7648。结论 初步探索了AZD7648母核结构改造对DNA-PK抑制活性的影响，为后续DNA-PK抑制剂的开发奠定了基础。
2026年01期 v.36;No.213 11-24页 [查看摘要][在线阅读][下载 1242K] [下载次数：101 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 曾伟强;杜文乐;高玉贺;廖正华;李昌亮;宋婉晴;
目的 结合托法替布原料药合成工艺特性，设计一条适合各反应步骤的多步连续流合成工艺。方法 分别采用多级连续流动态混合反应器、固定床催化反应器、微通道连续流反应器对托法替布工艺中各步反应进行连续流合成研究，并对产品纯度、收率、反应时间等指标进行考察。结果与结论与间歇釜式反应相比，采用多步连续流工艺能更高效率、高纯度、低成本的制备托法替布，并解决了间歇釜式反应存在的安全隐患及环境污染问题，通过对连续流设备合理的设计匹配，可解决不同反应兼容性的问题，进一步拓展了连续流技术的应用前景。
2026年01期 v.36;No.213 25-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 778K] [下载次数：144 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ] - 房子鑫;刘丹;钟武;
目的 优化TLR7小分子激动剂5-[2-甲氧基-4-(哌嗪-1-基甲基)苄基]-N~4-戊基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4-二胺的合成工艺，解决现有路线成本高、反应条件苛刻、收率低及大规模纯化难度大等问题。方法 首次设计了以4-氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2-胺为起始原料的全新合成路线；通过优化反应缚酸剂、反应溶剂、反应温度、后处理方法等策略提升合成效率。结果与结论经工艺优化，目标化合物的收率由17.3%提升至42.2%(以4-氯-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2-胺),新路线总收率为7.6%(以异噁唑计)。目标化合物结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证，优化后的合成工艺为TLR7激动剂的工业化生产提供了可行的解决方案。
2026年01期 v.36;No.213 33-39页 [查看摘要][在线阅读][下载 899K] [下载次数：8 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 陈佳琪;刘冠科;叶繁庆;赵杨涛;姚铁;张冰洋;邱峰;
目的 对龙胆的化学成分进行研究，完善其物质基础。方法 采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20、MCI柱色谱以及半制备高效液相色谱等色谱分离技术，对龙胆的75%(体积分数)乙醇提取物进行分离，并利用核磁共振波谱、高分辨质谱等方法鉴定化合物的结构。结果 从龙胆的75%(体积分数)乙醇提取物中分离鉴定出11个化合物，分别鉴定为(E)-甲基-4-羟基-3-(3-羰基-1-丁烯基)-苯甲酸(1)、甲基-4-羟基-3-(3′-甲基-2′-丁烯基)-苯甲酸(2)、5,6-dihydro-4-(1,3-dihydroxybutan-2-yl)-3-(hydroxymethyl)pyran-2-one(3)、獐牙菜内酯A(4)、旋叶内酯B(5)、(-)-獐牙菜苷元A(6)、3,4-dihydro-5-(1-hydroxyethyl)-1H-pyrano[3,4-c]pyridin-1-one(7)、villoside(8)、2-(3′-O-β-D-吡喃葡萄糖基)苯甲酰氧基龙胆酸(9)、poacynose(10)、龙胆苷B(11)。结论 化合物1为新化合物，化合物3～9、11为首次从该属植物中分离得到，化合物10为首次从龙胆中分离得到。
2026年01期 v.36;No.213 40-48页 [查看摘要][在线阅读][下载 817K] [下载次数：580 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：2 ]