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期刊信息
期刊名称：中国药物化学杂志
创刊时间：1990年
主管部门：辽宁省教育厅
主办单位：沈阳药科大学
出版周期：双月刊
邮 箱：zgyhzz@126.com
电 话：024-43520797，024-23980798
国内统一刊号 (CN): 21-1313/R
国际标准刊号 (ISSN): 1005-0108
吡莫地韦衍生物的设计、合成及抗甲型流感病毒活性研究
杨莹;刘淑娟;包欢;李飞;李行舟;目的 设计合成一系列含有磺酰二胺基团的甲型流感病毒PB2抑制剂，并评价其对H1N1和H3N2两种病毒的抑制活性。方法 以吡莫地韦为先导化合物，对其吡咯并吡啶片段进行优化，对双环[2.2.2]辛烷部分进行衍生化，并将羧基转化为磺酰二胺基团，设计合成了一系列新型PB2抑制剂。选取H1N1和H3N2两种病毒株，采用MDCK细胞病变效应抑制实验，对目标化合物进行体外抗流感病毒活性评价。结果与结论共合成了7个目标化合物A～G,其结构均经ESI-MS和~1H-NMR谱确证。活性测试结果表明化合物A～C和G具有较强的抗流感病毒活性；其中G细胞毒性较低，安全性良好，可作为优选化合物进行深入研究。
面向NIR-Ⅱ成像的苯并噻二唑类小分子染料：一种模块化合成路线与关键砌块的开发
吁诚铭;王艾奇;裴亚梅;胡先明;目的 开发一种具有明确结构且可功能化的通用合成平台，以解决高性能有机小分子染料种类稀缺，制约近红外二区(NIR-Ⅱ)荧光成像技术临床转化的发展瓶颈。方法 采用模块化合成策略，以4,5-二氟-2-硝基苯胺为起始原料，通过亲电取代、[3+2]环化、Sonogashira偶联以及氰基化等反应，系统构建以2,1,3-苯并噻二唑为母核的NIR-Ⅱ染料前体骨架。结果 成功建立了一条高效、可靠的合成路线，完整制备并分离纯化得到六种化合物4～9。多数化合物结构经ESI-MS和NMR谱确证，各步反应收率较好。其中，化合物4(溴代苯并噻二唑)、化合物6(末端炔烃)和化合物9(氰基化产物)可作为关键的通用合成砌块。结论 本研究为通过偶联反应快速引入多样化给电子结构单元及功能基团提供了新的化学工具，为理性构建与优化NIR-Ⅱ荧光探针提供了物质基础，并展示出在推动NIR-Ⅱ成像技术发展方面的应用潜力。
CYP11A1抑制剂opevesostat合成工艺研究
崔胜凯;唐春雷;目的 优化CYP11A1抑制剂opevesostat的合成工艺。方法 以2-(羟甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮(2)为起始原料，与二氯亚砜经亲核取代反应得到2-(氯甲基)-5-羟基-4H-吡喃-4-酮(3),3与异吲哚啉盐酸盐经亲核取代反应得到2-[(1,3-二氢异吲哚-2-基)甲基]-5-羟基-4H-吡喃-4-酮(4);以4-哌啶甲醇(5)为起始原料，与甲磺酸酐经取代反应得到(1-甲磺酰哌啶-4-基)甲基甲磺酸酯(6);中间体4与6经取代反应得到目标化合物opevesostat(1)。结果与结论目标化合物及关键中间体的结构均经HR-ESI-MS、~1H-NMR谱确证，总收率为65.0%(以化合物2计),opevesostat纯度为99.21%(HPLC法)。本合成工艺原料易得，生产成本低，后处理简单，反应收率高，为opevesostat工业化生产及其衍生物的合成研究提供了参考。
ATR抑制剂elimusertib合成工艺研究
陈丁毓;杨雪波;杨梦娣;赵临襄;黄敏;目的 优化elimusertib的合成工艺。方法 以3-氨基-2-氯异烟酸甲酯为起始原料，经加成消除反应得到8-氯-1,7-萘啶-2,4-二醇(8),8经Suzuki偶联、氯代反应得到2,4-二氯-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶(10),10与(R)-3-甲基吗啉经亲核取代反应得到4-氯-2-[(R)-3-甲基吗啉-4-基]-8-(1H-吡唑-5-基)-1,7-萘啶(11),11经Suzuki偶联反应得到目标化合物elimusertib。结果 目标化合物elimusertib结构经ESI-MS、~1H-NMR、13C-NMR谱确证，总收率为24.0%(以3-氨基-2-氯异烟酸甲酯计)。结论 该合成路线起始原料廉价易得，反应操作简单，为elimusertib的大量制备提供了研究基础。
乳香中西松烷型二萜类成分的分离与结构鉴定
牛箐箐;石灵蕙;刘洪芹;张冰洋;邱峰;目的 对乳香的化学成分进行研究。方法 采用多种色谱分离技术对乳香的95%(体积分数)乙醇提取物进行分离，利用波谱解析等方法进行结构鉴定。结果与结论从乳香的95%(体积分数)乙醇提取物中分离鉴定出9个化合物，分别为(1S,3E,7E,11S,12R)-cembra-3,7-dien-11,12,15-triol(1)、(1S,3E,6S,7E,11S,12R)-1∶12-epoxy-6-ethoxy-cembra-3,7-dien-11-ol(2)、boscartin Z(3)、incensole oxide(4)、boscartin Q(5)、isoincensole oxide(6)、boscartin T(7)、boscartin W(8)、boscartin P(9)。其中，化合物1和2为新化合物。
司帕生坦的合成工艺研究
吴越;张扬;刘家东;贾东豪;赵燕芳;宫平;目的 优化司帕生坦的合成路线。方法 以4-溴-3-甲基苯甲酸乙酯(1)为起始原料，经Wohl-Ziegler溴代、亲核取代、酯基还原和Appel反应制得中间体[2-溴-5-(溴甲基)苯甲基]乙基醚(18)。中间体18与2-丁基-1，3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮(8)经亲核取代和Miyaura硼化反应制得中间体2-丁基-3-[3-(乙氧基甲基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3-二氧杂-2-硼杂环戊-2-基)苯甲基]-1，3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮(20)。另以3-氨基-4，5-二甲基异噁唑(21)为原料，经磺酰化和MEM保护制得2-溴-N-(4，5-二甲基-1，2-噁唑-3-基)-N-(2-甲氧基乙氧基甲基)苯磺酰胺(24)。最后中间体20与24经Suzuki偶联和脱MEM保护“一锅法”制得目标产物司帕生坦。结果 司帕生坦的化学结构经MS、1H NMR、13C NMR及IR确证，总收率达24.2%(以化合物1计)，纯度达99.53%(HPLC面积归一化法)。结论 工艺所采用的合成路线起始原料廉价易得，避免了危险还原剂的使用，反应条件温和，后处理简单，为司帕生坦的工业化生产奠定了基础。
瑞卢戈利的合成工艺研究
张宗磊;张宁;蔡文卿;王帆;李霞;郭新艳;李红;目的 优化瑞卢戈利的合成工艺。方法 以2-[(2，6-二氟苄基)(正丙氧基甲酰基)氨基]-4-(二甲胺基)甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸乙酯为起始物料，经水解、酰胺缩合、环合、Pd/C催化氢化、缩合成脲5步反应制备瑞卢戈利。结果与结论 目标物瑞卢戈利的结构经1H NMR和13C NMR确证，产品纯度(HPLC)达99.7%，工艺总收率达69.2%。本工艺路线简洁，操作简便，所用原料及试剂安全易得，反应条件温和，溶剂可回收利用，环境友好，更适合工业化生产。
新型Autotaxin抑制剂的设计、合成与活性评价
曾朔钰;申炎巧;刘朝霞;马世博;赵晓宏;刘红;尚海;目的 以化合物LillyCpd1为先导化合物，采用骨架跃迁和生物电子等排策略，设计并合成一系列氨基嘧啶化合物和氨基哒嗪化合物，并评价其对自分泌运动因子(autotaxin，ATX)的酶活抑制作用，以期获得具有良好活性的小分子ATX抑制剂。方法 以对羟基苯甲醛为起始原料，经亲核取代、缩合、脱Boc保护基得到中间体4。以2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯为起始原料，经亲核取代、酯水解、酰胺缩合反应得到化合物8a-8m。6-氯哒嗪-3-甲酸与中间体4经过缩合、亲核取代反应得化合物10a-10l。采用AmplexRed荧光法评价目标化合物对ATX的酶活抑制作用。采用分子对接技术分析化合物8m和10l与ATX的结合模式。结果与结论 共合成了25个未见文献报道的化合物，其结构均经1H-NMR、13C-NMR和HRMS谱确证。化合物8m和10l表现出良好的ATX酶活抑制作用，其IC50值分别为152.23±3.12 nmol/L和IC50 = 106.03±0.47 nmol/L。分子对接结果显示化合物8m和10l均有效占据ATX的活性位点，并与关键氨基酸残基形成相互作用。
红松松针挥发油的化学成分及其抗晕动、助眠活性研究
孙晨;郭育汀;李劲草;李二伟;易毓晴;张有志;陈丽霞;李长伟;目的 阐明红松松针挥发油的化学成分，并评价其抗晕动及助眠活性。方法 采用水蒸气蒸馏法收集红松松针挥发油，并采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）分析其化学成分；通过小鼠的晕反应指数、Feeney平衡木行走评分和旷场实验运动距离，评价红松松针挥发油经灌胃（IG）、雾化吸入（INH）和滴鼻（NAS）三种方式给药的抗晕动作用；通过戊巴比妥钠诱导的翻正反射实验，评估上述三种给药方式的助眠作用。结果 新鲜红松松针挥发油提取率为0.49%，经GC-MS分析共鉴定出115种化学成分，其中相对含量大于0.5%的有33种。抗晕动活性评价结果表明，红松松针挥发油具有良好抗晕动作用，其中以雾化吸入给药方式效果最佳；助眠活性评价结果显示，红松松针挥发油亦具有良好助眠作用，同样以雾化吸入给药方式效果最优。结论本文首次报道红松松针挥发油对小鼠具有抗晕动活性，并首次采用雾化吸入和滴鼻给药途径评价其助眠活性。
新型抗肥胖靶点BCATm及其抑制剂研究现状与挑战
徐东;曹慧凝;陈国良;肖军海;肥胖及其相关代谢性疾病的全球流行亟需新型治疗策略。线粒体支链氨基转移酶（branched-chain amino acid transaminase mitochondrial， BCATm）作为支链氨基酸（branched-chain amino acids， BCAAs）分解代谢的核心调控酶，通过“无效蛋白周转循环”驱动能量消耗的独特机制，成为抗肥胖药物研发的潜在靶点。与传统疗法依赖中枢食欲抑制或外周糖脂代谢干预不同，BCATm抑制剂能够靶向线粒体代谢，通过改变能量代谢和胰岛素敏感性等多维度机制实现协同减重。近年来，多种结构的BCATm抑制剂被陆续发现，本文聚焦其在肥胖治疗中的作用机制，全面梳理BCATm抑制剂的研发现状，探讨其面临的挑战与未来研究方向，以期为抗肥胖药物研发提供参考。
花生四烯酸及其代谢物的生物学作用
袁成凌,姚建铭,余增亮花生四烯酸 (AA)是人体的一种必需脂肪酸 .本文阐述它的存在与分布及生化代谢途径 ,并就AA及其代谢物的生理功能进行综述 .同时探讨它们与多种疾病的关系 ,说明应用药物影响AA的释放及代谢具有重要的临床意义 .
滁菊花中黄酮类化学成分的分离与鉴定
贾凌云,孙启时,黄顺旺目的研究滁菊花的化学成分。方法采用大孔树脂、硅胶、聚酰胺柱色谱分离纯化 ,经理化常数和谱学方法鉴定结构。结果分离鉴定了 8个化合物 ,分别为香叶木素、芹菜素、木犀草素、槲皮素、香叶木素 7 O β D 葡萄糖苷、芹菜素 7 O β D 葡萄糖苷、木犀草素 7 O β D 葡萄糖苷、金合欢素 7 O β D 葡萄糖苷。 结论 8个化合物均为首次从该植物中分离得到。
阿尔兹海默症发病机制及相关治疗药物的研究进展
张雷;范占芳;张作鹏;程卯生;刘洋;阿尔兹海默症(AD)已成为严重危害人类健康的重大神经退行性疾病,因其发病机制尚未完全阐明,目前仍没有良好的临床治疗药物。随着系统生物学的发展,更多的发病机制不断被提出,为抗AD药物的研发提供了理论支持。本文作者对胆碱能损伤学说、Aβ学说、tau蛋白学说、炎症学说、兴奋性神经损伤学说、"微生物-脑-肠轴"学说等发病机制及临床相关药物的研究进展进行综述,旨在为抗AD药物的研发提供参考。
阿尔兹海默症发病机制及相关治疗药物的研究进展
张雷;范占芳;张作鹏;程卯生;刘洋;阿尔兹海默症(AD)已成为严重危害人类健康的重大神经退行性疾病,因其发病机制尚未完全阐明,目前仍没有良好的临床治疗药物。随着系统生物学的发展,更多的发病机制不断被提出,为抗AD药物的研发提供了理论支持。本文作者对胆碱能损伤学说、Aβ学说、tau蛋白学说、炎症学说、兴奋性神经损伤学说、"微生物-脑-肠轴"学说等发病机制及临床相关药物的研究进展进行综述,旨在为抗AD药物的研发提供参考。
布洛芬的合成新方法
曹崇;何鑫;李馨阳;梁经纬;孟繁浩;目的对布洛芬的合成新路线进行探索和研究。方法以异丁基苯为起始原料,经傅克酰基化、WittigHorner反应、水解、Curtius重排和氧化反应合成了目标化合物布洛芬。结果与结论布洛芬的结构经MS、~1H-NMR和13C-NMR确证,该合成路线采用Wittig-Horner反应和Curtius重排取代Darzens缩合,反应步骤少,操作简单,条件温和,成本较低,总收率为76.4%(以异丁基苯计),可为工业化生产提供参考。
手性拆分技术及其在手性药物合成中的应用新进展
杨千姣;刘丹;曲蕾;吴族悌;赵临襄;手性拆分是获得手性药物的重要途径,该文对经典的结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离法拆分等手性拆分方法的新进展进行综述,并介绍膜拆分法、萃取拆分法等新技术在手性药物合成中的应用。
蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展
王瑞峰;杨博文;赵冬梅;程卯生;蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)是一类能够通过诱导靶蛋白的多聚泛素化而导致靶蛋白降解的化合物。PROTAC作为双功能分子,具有非常广泛的应用与发展空间。PROTAC是药物研发领域的一个新兴方向,通过降解靶蛋白来调控体内蛋白含量的策略极大地拓展了潜在药物靶标的范围。本文主要简介PROTAC的结构、作用机制、最新研究成果、技术优势以及目前存在的问题。
N-Boc保护氨基酸的酯化方法研究
孟庆国,褚征,刘克良目的研究N Boc保护氨基酸的酯化方法。方法以甲磺酰氯与醇反应制备甲磺酸酯 ,N Boc保护氨基酸与甲磺酸酯反应得到相应的N Boc保护氨基酸酯。结果制备了 5种N Boc保护氨基酸酯 ,其结构均经1H NMR和ESI MS确证。结论该N Boc保护氨基酸酯化方法反应条件温和、成本低、无副反应发生、收率高。