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期刊信息
期刊名称：中国药物化学杂志
创刊时间：1990年
主管部门：辽宁省教育厅
主办单位：沈阳药科大学、中国药学会
出版周期：双月刊
邮 箱：zgyhzz@126.com
电 话：024-43520797，024-23980798
国内统一刊号 (CN): 21-1313/R
国际标准刊号 (ISSN): 1005-0108
含香豆素结构的CYP51抑制剂的设计、合成及抗真菌活性研究
王野;王艺潼;卢佳;刘娜;李佳凝;郭春;侯状;目的 为寻找具有抗耐药真菌活性的CYP51抑制剂，设计合成一系列新型含香豆素结构的唑类衍生物，并进行抗真菌活性评价及作用机制研究。方法 以1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-环氧丙烷]-1H-1,2,4-三氮唑(1)为起始原料，与叠氮化钠发生开环反应得到中间体2,2与含有不同取代基的7-炔丙氧基香豆素(3a～3o)发生环合反应，得到目标化合物A01～A15。采用二倍稀释法，以氟康唑为阳性对照测定了目标化合物对7种常规菌及5种耐药菌的抑制活性并进行了相关机制研究。结果与结论共合成了15个新型含香豆素结构的唑类衍生物，其结构均经~1H-NMR和HR-ESI-MS谱确证。体外抗真菌活性结果显示，15个目标化合物对所测试的常规菌及耐药菌均表现出良好的抑制活性，其中化合物A11的抑菌活性优于阳性对照氟康唑，具有进一步研究的价值。
替沃扎尼衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性评价
冯嘉辉;杨顺琳;王宏旭;张慧敏;刘亚婧;宫平;目的 设计合成一系列含有双酰肼基的替沃扎尼衍生物，并评价其抗肿瘤活性。方法 以替沃扎尼为先导化合物，通过文献调研及分子对接模拟分析，在保留其关键药效团喹啉环、连接苯环、脲基以及末端的疏水杂环的基础上，对喹啉环6位甲氧基进行结构修饰，将其替换为小分子胺取代的双酰肼基，设计并合成一系列衍生物。采用MTT法，以替沃扎尼为阳性对照，选择HCT-116和HepG2为测试细胞，考察目标化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论多个目标化合物可以有效抑制HCT-116和HepG2细胞增殖，其中化合物A1、A3、A4、A7、A9、A13对HCT-116和HepG2细胞的抗增殖活性优于替沃扎尼。
马来酸阿伐曲泊帕的合成工艺研究
张强;汤君;王绍杰;目的 优化马来酸阿伐曲泊帕的合成工艺。方法 以4-(4-氯噻吩-2-基)-2-噻唑胺(10)为起始原料，经溴代后与1-环己基哌嗪(11)发生取代反应得到2-氨基-4-(4-氯噻吩-2-基)-5-(4-环己基哌嗪-1-基)噻唑(5),5与5,6-二氯烟酸(2)经酰胺化反应得到5,6-二氯-N-[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1,3-噻唑-2-基]烟酰胺(12),12与4-哌啶甲酸乙酯(3)经取代反应得到1-{3-氯-5-{[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-(4-环己基哌嗪-1-基)-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酰基}吡啶-2-基}哌啶-4-羧酸乙酯(6),6经水解反应得到阿伐曲泊帕(7),7与马来酸成盐得到马来酸阿伐曲泊帕(1)。结果 目标化合物的结构经HR-ESI-MS、~1H-NMR和13C-NMR谱确证，总收率为56.6%(以化合物10计),纯度为99.817%(HPLC)。结论 优化后的合成工艺反应条件温和，操作简便，生产成本较低，适合工业化生产。
盐酸托哌酮有关物质的合成
周亚;黄一玲;目的 对盐酸托哌酮有关物质进行研究，并为其质量研究提供对照品。方法 以邻溴苯丙酮和间溴苯丙酮为起始原料，与甲基硼酸发生Suzuki偶联反应得到对应的邻甲基苯丙酮和间甲基苯丙酮，二者分别与多聚甲醛和盐酸哌啶发生Mannich反应后成盐制得邻位甲基杂质(A)和间位甲基杂质(B)。结果与结论杂质A和B的结构经ESI-MS、~1H-NMR、13C-NMR谱确证，纯度均达98%以上(HPLC)。本研究为盐酸托哌酮质量标准的制定提供了参考，为其进一步研究奠定了基础，同时为其他含有类似位置异构的原料药研究提供了思路。
粉防己中双苄基异喹啉类生物碱成分研究
范春雨;张翔宇;马建彤;龚卓凡;李巍;丁丽琴;目的 对粉防己(Stephania tetrandra S.Moore)中的双苄基异喹啉类生物碱成分进行研究。方法 采用多种色谱、波谱技术对粉防己95%(体积分数)乙醇提取物中生物碱成分进行分离纯化与结构鉴定。结果 从粉防己95%(体积分数)乙醇提取物中分离得到9个双苄基异喹啉类生物碱，分别为3,4-二氧汉防己乙素(1)、汉防己甲素(2)、汉防己乙素(3)、氧化防己碱(4)、cycleahomine chloride(5)、千金藤素(6)、(1R,1′S)-N-formylisotetrandrine(7)、N-chloromethyltetrandrine(8)、thalrugosidine(9)。结论 化合物1为新化合物，化合物6、7为首次从粉防己中分离得到，化合物9为首次从千金藤属植物中分离得到。
红松松针挥发油的化学成分及其抗晕动、助眠活性研究
孙晨;郭育汀;李劲草;李二伟;易毓晴;张有志;陈丽霞;李长伟;目的 阐明红松松针挥发油的化学成分，并评价其抗晕动及助眠活性。方法 采用水蒸气蒸馏法收集红松松针挥发油，并采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）分析其化学成分；通过小鼠的晕反应指数、Feeney平衡木行走评分和旷场实验运动距离，评价红松松针挥发油经灌胃（IG）、雾化吸入（INH）和滴鼻（NAS）三种方式给药的抗晕动作用；通过戊巴比妥钠诱导的翻正反射实验，评估上述三种给药方式的助眠作用。结果 新鲜红松松针挥发油提取率为0.49%，经GC-MS分析共鉴定出115种化学成分，其中相对含量大于0.5%的有33种。抗晕动活性评价结果表明，红松松针挥发油具有良好抗晕动作用，其中以雾化吸入给药方式效果最佳；助眠活性评价结果显示，红松松针挥发油亦具有良好助眠作用，同样以雾化吸入给药方式效果最优。结论本文首次报道红松松针挥发油对小鼠具有抗晕动活性，并首次采用雾化吸入和滴鼻给药途径评价其助眠活性。
新型Autotaxin抑制剂的设计、合成与活性评价
曾朔钰;申炎巧;刘朝霞;马世博;赵晓宏;刘红;尚海;目的 以化合物LillyCpd1为先导化合物，采用骨架跃迁和生物电子等排策略，设计并合成一系列氨基嘧啶化合物和氨基哒嗪化合物，并评价其对自分泌运动因子(autotaxin，ATX)的酶活抑制作用，以期获得具有良好活性的小分子ATX抑制剂。方法 以对羟基苯甲醛为起始原料，经亲核取代、缩合、脱Boc保护基得到中间体4。以2-氯嘧啶-5-羧酸乙酯为起始原料，经亲核取代、酯水解、酰胺缩合反应得到化合物8a-8m。6-氯哒嗪-3-甲酸与中间体4经过缩合、亲核取代反应得化合物10a-10l。采用AmplexRed荧光法评价目标化合物对ATX的酶活抑制作用。采用分子对接技术分析化合物8m和10l与ATX的结合模式。结果与结论 共合成了25个未见文献报道的化合物，其结构均经1H-NMR、13C-NMR和HRMS谱确证。化合物8m和10l表现出良好的ATX酶活抑制作用，其IC50值分别为152.23±3.12 nmol/L和IC50 = 106.03±0.47 nmol/L。分子对接结果显示化合物8m和10l均有效占据ATX的活性位点，并与关键氨基酸残基形成相互作用。
瑞卢戈利的合成工艺研究
张宗磊;张宁;蔡文卿;王帆;李霞;郭新艳;李红;目的 优化瑞卢戈利的合成工艺。方法 以2-[(2，6-二氟苄基)(正丙氧基甲酰基)氨基]-4-(二甲胺基)甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸乙酯为起始物料，经水解、酰胺缩合、环合、Pd/C催化氢化、缩合成脲5步反应制备瑞卢戈利。结果与结论 目标物瑞卢戈利的结构经1H NMR和13C NMR确证，产品纯度(HPLC)达99.7%，工艺总收率达69.2%。本工艺路线简洁，操作简便，所用原料及试剂安全易得，反应条件温和，溶剂可回收利用，环境友好，更适合工业化生产。
乳香中西松烷型二萜类成分的分离与结构鉴定
牛箐箐;石灵蕙;刘洪芹;张冰洋;邱峰;目的 对乳香的化学成分进行研究，丰富其化学组成。方法 采用硅胶、ODS、SephadexLH-20柱色谱以及制备型高效液相色谱等色谱分离技术，对乳香的95%乙醇提取物进行分离，并利用高分辨质谱、一维及二维核磁共振谱、计算ECD和计算OR等方法鉴定化合物的结构。结果 从乳香的95%乙醇提取物中分离鉴定了9个化合物，其结构分别鉴定为(1S，3E，7E，11S，12R)-cembra-3，7-dien-11，12，15-triol(1)、(1S，3E，6S，7E，11S，12R)-1:12-epoxy-6-ethoxy-cembra-3，7-dien-11-ol (2)、boscartinZ(3)、incensoleoxide(4)、boscartinQ (5)、isoincensoleoxide (6)、boscartinT (7)、boscartinW (8)、boscartinP (9)。结论 从乳香醇提物中得到9个西松烷型二萜类化合物，其中化合物1和2为新化合物。
新型抗肥胖靶点BCATm及其抑制剂研究现状与挑战
徐东;曹慧凝;陈国良;肖军海;肥胖及其相关代谢性疾病的全球流行亟需新型治疗策略。线粒体支链氨基转移酶（branched-chain amino acid transaminase mitochondrial， BCATm）作为支链氨基酸（branched-chain amino acids， BCAAs）分解代谢的核心调控酶，通过“无效蛋白周转循环”驱动能量消耗的独特机制，成为抗肥胖药物研发的潜在靶点。与传统疗法依赖中枢食欲抑制或外周糖脂代谢干预不同，BCATm抑制剂能够靶向线粒体代谢，通过改变能量代谢和胰岛素敏感性等多维度机制实现协同减重。近年来，多种结构的BCATm抑制剂被陆续发现，本文聚焦其在肥胖治疗中的作用机制，全面梳理BCATm抑制剂的研发现状，探讨其面临的挑战与未来研究方向，以期为抗肥胖药物研发提供参考。
花生四烯酸及其代谢物的生物学作用
袁成凌,姚建铭,余增亮花生四烯酸 (AA)是人体的一种必需脂肪酸 .本文阐述它的存在与分布及生化代谢途径 ,并就AA及其代谢物的生理功能进行综述 .同时探讨它们与多种疾病的关系 ,说明应用药物影响AA的释放及代谢具有重要的临床意义 .
滁菊花中黄酮类化学成分的分离与鉴定
贾凌云,孙启时,黄顺旺目的研究滁菊花的化学成分。方法采用大孔树脂、硅胶、聚酰胺柱色谱分离纯化 ,经理化常数和谱学方法鉴定结构。结果分离鉴定了 8个化合物 ,分别为香叶木素、芹菜素、木犀草素、槲皮素、香叶木素 7 O β D 葡萄糖苷、芹菜素 7 O β D 葡萄糖苷、木犀草素 7 O β D 葡萄糖苷、金合欢素 7 O β D 葡萄糖苷。 结论 8个化合物均为首次从该植物中分离得到。
阿尔兹海默症发病机制及相关治疗药物的研究进展
张雷;范占芳;张作鹏;程卯生;刘洋;阿尔兹海默症(AD)已成为严重危害人类健康的重大神经退行性疾病,因其发病机制尚未完全阐明,目前仍没有良好的临床治疗药物。随着系统生物学的发展,更多的发病机制不断被提出,为抗AD药物的研发提供了理论支持。本文作者对胆碱能损伤学说、Aβ学说、tau蛋白学说、炎症学说、兴奋性神经损伤学说、"微生物-脑-肠轴"学说等发病机制及临床相关药物的研究进展进行综述,旨在为抗AD药物的研发提供参考。
阿尔兹海默症发病机制及相关治疗药物的研究进展
张雷;范占芳;张作鹏;程卯生;刘洋;阿尔兹海默症(AD)已成为严重危害人类健康的重大神经退行性疾病,因其发病机制尚未完全阐明,目前仍没有良好的临床治疗药物。随着系统生物学的发展,更多的发病机制不断被提出,为抗AD药物的研发提供了理论支持。本文作者对胆碱能损伤学说、Aβ学说、tau蛋白学说、炎症学说、兴奋性神经损伤学说、"微生物-脑-肠轴"学说等发病机制及临床相关药物的研究进展进行综述,旨在为抗AD药物的研发提供参考。
布洛芬的合成新方法
曹崇;何鑫;李馨阳;梁经纬;孟繁浩;目的对布洛芬的合成新路线进行探索和研究。方法以异丁基苯为起始原料,经傅克酰基化、WittigHorner反应、水解、Curtius重排和氧化反应合成了目标化合物布洛芬。结果与结论布洛芬的结构经MS、~1H-NMR和13C-NMR确证,该合成路线采用Wittig-Horner反应和Curtius重排取代Darzens缩合,反应步骤少,操作简单,条件温和,成本较低,总收率为76.4%(以异丁基苯计),可为工业化生产提供参考。
手性拆分技术及其在手性药物合成中的应用新进展
杨千姣;刘丹;曲蕾;吴族悌;赵临襄;手性拆分是获得手性药物的重要途径,该文对经典的结晶法拆分、动力学拆分和色谱分离法拆分等手性拆分方法的新进展进行综述,并介绍膜拆分法、萃取拆分法等新技术在手性药物合成中的应用。
蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展
王瑞峰;杨博文;赵冬梅;程卯生;蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)是一类能够通过诱导靶蛋白的多聚泛素化而导致靶蛋白降解的化合物。PROTAC作为双功能分子,具有非常广泛的应用与发展空间。PROTAC是药物研发领域的一个新兴方向,通过降解靶蛋白来调控体内蛋白含量的策略极大地拓展了潜在药物靶标的范围。本文主要简介PROTAC的结构、作用机制、最新研究成果、技术优势以及目前存在的问题。
N-Boc保护氨基酸的酯化方法研究
孟庆国,褚征,刘克良目的研究N Boc保护氨基酸的酯化方法。方法以甲磺酰氯与醇反应制备甲磺酸酯 ,N Boc保护氨基酸与甲磺酸酯反应得到相应的N Boc保护氨基酸酯。结果制备了 5种N Boc保护氨基酸酯 ,其结构均经1H NMR和ESI MS确证。结论该N Boc保护氨基酸酯化方法反应条件温和、成本低、无副反应发生、收率高。